Inclisiran 由 The Medicines Company 开发。然而,诺华制药已于 2020 年 1 月完成收购,与 The Medicine Company 合并。此次收购将使 Inclisiran 成为诺华产品线中潜在的首创高胆固醇血症治疗药物。4 2020 年 12 月,诺华已获得欧盟批准,将 Inclisiran 作为首创 siRNA 降低胆固醇,每年服用两剂。它还被批准作为单一疗法,并与其他非他汀类降脂药物联合用于对他汀类药物不耐受的患者。5 英国国家医疗服务体系 (NHS) 将争取达成商业协议,使该药物从 2021 年开始广泛上市。6 目前,Inclisiran 尚未获得美国食品药品管理局 (USFDA) 的批准。7
糖尿病会加剧动脉粥样硬化和心力衰竭的潜在机制。遗憾的是,这些机制无法通过仅关注使用现有药物或方法实现最佳血糖控制的治疗策略得到充分调节。在采用他汀类药物和其他降脂药物、抗高血压疗法和抗高血糖治疗策略降低多因素风险的情况下,糖尿病患者的心血管并发症发生率正在下降,但糖尿病患者的心血管并发症发生率仍然高于非糖尿病患者。本综述探讨了当前糖尿病患者心血管管理指南的机制、历史、争议、新药理学药物和最新证据,以支持在急性护理环境之外对糖尿病和心脏病患者进行循证护理。(《循环》 2016;133:2459–2502。DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022194。)
1。引言心血管(CV)疾病(CVD)发病率和死亡率正在下降,但仍然是发病率和死亡率的主要原因[1]。防止CVD的最重要方法是鼓励健康的生活方式,尤其是戒烟和治疗高血压。直到21世纪初,降低动脉粥样硬化进展的药物治疗主要集中在降低胆固醇水平上。将动脉粥样硬化为炎症性疾病的范式转变导致了新疗法的发展。此外,越来越多的证据表明,他汀类药物是一类给CVD患者的降脂药物,也提供了多效性抗炎作用,这创造了一个机会来测试治疗炎症是否可以帮助预防心脏事件[2]。本文简要介绍了炎症的病理生理学,并将注意力集中在针对动脉粥样硬化和心肌梗塞(MI)不同炎症途径(MI)的疗法上。
药理学方面的当前可用治疗方法包括抗血栓形成剂,抗血小板剂和降脂剂(10)。在大多数时间手术中都需要进行:冠状动脉成形术,并插入支架以使血液流动或植入机械心室辅助装置(11,12)。尽管如此,这些方法与高医疗费用和其他并发症(例如出血和感染)有关(11)。通过药理学和手术方法管理CVD的改善降低了CVD的死亡率,但它们仅作为症状治疗。然而,仍然不可避免地具有严重病毒性的CVD的进展(13)。cvds尤其是MI,由于心肌细胞的功能不可逆地丧失导致心力衰竭的功能(14),无法通过药理和手术方法保存。迄今为止,心脏移植仍然是心力衰竭的标准治疗方法,即CVD的末端。捐助者的稀缺性
1. 强化低密度脂蛋白胆固醇降低在心血管疾病预防中的作用:机遇与挑战。Heart。2021 年 9 月;107(17):1369–1375。2. 动脉粥样硬化性心血管疾病患者不遵守降脂治疗以及改善依从性的策略。临床心脏病学 46.1 (2023):13-21。3. 欧盟范围内二级和初级保健中使用脂质调节疗法的横断面观察研究:DA VINCI 研究,《欧洲预防心脏病学杂志》,第 28 卷,第 11 期,2021 年 11 月,第 1279–1289 页。4. 阿利罗库单抗在降低脂质和心血管事件方面的有效性和安全性,《新英格兰医学杂志》372.16 (2015):1489-1499。 5. Raal, Frederick J. 等人。“Inclisiran 用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症。”《新英格兰医学杂志》382.16 (2020): 1520-1530。
勃起功能障碍(ED)被定义为阴茎持续无法实现和/或保持勃起的性生活,是泌尿科中最常见的疾病之一(1)。尽管Ed不会对生命构成威胁,但它对社会构成了重大的安全隐患。 它不仅会影响患者的身心健康,而且会给性伴侣带来极大的困扰,从而导致患者及其伴侣的生活质量下降,家庭中的不和谐,更认真地,工作生产力的下降,家庭暴力的提高以及医疗负担的增加。 与心血管危险因素高度相关,例如高脂血症,糖尿病和血压异常。 先前的研究发现,ED和心血管疾病的发病机理基本上是相同的,均以血管内皮功能障碍为中心,最终导致血管性动脉粥样硬化(2-4)。 因此,ED和心血管疾病具有共同的危险因素。 脂质,包括总胆固醇(TC),甘油三酸酯(TG),低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),在此过程中起着至关重要的作用。 烟酸,他汀类药物,纤维和新型脂质降低药物通常用于治疗高脂血症(5-8)。 有临床证据表明,降脂药物疗法可以显着改善由高脂血症引起的有机ED患者的勃起功能(9,10)。 几个荟萃分析也显示了相似的结论(11,12)。 近年来,药物靶标MR分析已成为有效的工具。尽管Ed不会对生命构成威胁,但它对社会构成了重大的安全隐患。它不仅会影响患者的身心健康,而且会给性伴侣带来极大的困扰,从而导致患者及其伴侣的生活质量下降,家庭中的不和谐,更认真地,工作生产力的下降,家庭暴力的提高以及医疗负担的增加。与心血管危险因素高度相关,例如高脂血症,糖尿病和血压异常。 先前的研究发现,ED和心血管疾病的发病机理基本上是相同的,均以血管内皮功能障碍为中心,最终导致血管性动脉粥样硬化(2-4)。 因此,ED和心血管疾病具有共同的危险因素。 脂质,包括总胆固醇(TC),甘油三酸酯(TG),低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),在此过程中起着至关重要的作用。 烟酸,他汀类药物,纤维和新型脂质降低药物通常用于治疗高脂血症(5-8)。 有临床证据表明,降脂药物疗法可以显着改善由高脂血症引起的有机ED患者的勃起功能(9,10)。 几个荟萃分析也显示了相似的结论(11,12)。 近年来,药物靶标MR分析已成为有效的工具。与心血管危险因素高度相关,例如高脂血症,糖尿病和血压异常。先前的研究发现,ED和心血管疾病的发病机理基本上是相同的,均以血管内皮功能障碍为中心,最终导致血管性动脉粥样硬化(2-4)。因此,ED和心血管疾病具有共同的危险因素。脂质,包括总胆固醇(TC),甘油三酸酯(TG),低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),在此过程中起着至关重要的作用。烟酸,他汀类药物,纤维和新型脂质降低药物通常用于治疗高脂血症(5-8)。有临床证据表明,降脂药物疗法可以显着改善由高脂血症引起的有机ED患者的勃起功能(9,10)。几个荟萃分析也显示了相似的结论(11,12)。近年来,药物靶标MR分析已成为有效的工具。但是,一些学者发现,高脂血症的患者在使用降低脂质药物期间可能会降低睾丸激素水平,这反过来又可能导致ED发生。此外,一些研究表明他汀类药物可能通过影响自主神经功能或心理因素而间接导致ED的发生(13)。随机对照试验(RCT)是确定药物效率和不良反应的标准方法。但是,目前缺乏降脂药物和ED之间的大规模随机对照试验。降低脂质药物对ED和性激素水平的发生的影响尚不清楚,需要进一步探索。随着全基因组关联研究(GWAS)的日益普及,门德尔随机化(MR)可能是用于解决问题的RCT研究的有效替代方法。由于遗传变异(等位基因)是在减数分裂过程中随机分配的,因此MR研究的参与者根据等位基因的存在“随机”。这类似于随机对照试验,该试验将参与者随机分配到实验治疗组或对照组(14、15)。因此,MR分析的优点是,与其他研究方法相比,MR分析不易受到混杂因素的影响。它用于推断针对蛋白质编码基因,拮抗剂,激动剂或抑制剂对疾病风险的药物的影响(16)。该工具对破译药物治疗的潜力和促进药物开发非常有帮助。
汀类药物是预防原发性和继发性心血管疾病的规定降脂剂。当汀类药物疗法使用他汀类药物治疗时,低密度脂蛋白 - 胆固醇(LDL-胆固醇)浓度的浓度分别降低了约1.8 m时,缺血性心脏病事件和中风的风险分别降低了60%和17%。1个有力的证据证明了过去三十年的他汀类药物使用的利益和安全性已告知脂质降低指南和治疗选择的最新信息,2,3导致他在2003年的他汀类药物的使用量增加到2003年的838.1/100,000人增加到2015年的1,626.9/100,000人。4然而,尽管有好处,但仍有一些风险。来自随机临床试验的最新数据5,6显示了他汀类药物诱发的新发糖尿病(NODM)的增加,导致NODM风险提高了10%至45%。7根据这些风险,美国的食品和药物管理局以及欧洲药品局发出了警告,该警告涉及他汀类药物使用者中糖尿病发病率的增加。8
e pidemiologicy研究发现他汀类药物使用与帕金森氏病(PD)风险之间的关联不一致,表明暴露可能会提供神经保护作用1-3或增强PD风险。4,5然而,这种观察性研究受到限制因果推论的偏见,例如混淆和反向因果关系。在长期随机控制试验中评估他汀类药物或其他降脂剂对PD预防的潜力将是具有挑战性的,因此,有必要使用其他研究设计的使用来检查是否会暴露于降低脂肪的药物可能会减轻或增加PD风险。遗传变异可用于预测长期药物暴露对疾病风险的影响。蛋白质编码基因附近的变异可以以类似的方式影响蛋白质的产生或功能,与使用药物对同一蛋白质的治疗结构相似。so-
肢端肥大症、类癌综合症、库欣综合症药物;未分类的药物;阿尔茨海默氏症药物;雄激素;抗过敏和抗炎药物 – 眼科;抗生素和抗感染药物 – 口服和吸入;抗惊厥药;抗抑郁药;止吐药、食欲刺激药、合成代谢药;抗糖尿病药物;抗真菌药物 – 局部用药;抗青光眼药物 – 眼科;抗血友病药物;抗肥胖症药物;抗帕金森病药物;抗精神病药;心血管药物;抗逆转录病毒/艾滋病毒治疗;糖尿病医疗用品和急救治疗;胃肠道药物 – 止泻药、便秘药、及其他胃肠道药物;血液学药物 – 造血和其他血液学药物;遗传性血管性水肿药物;免疫药物;降脂药物;非甾体抗炎药;肿瘤药物;骨质疏松症和骨代谢药物;儿科行为健康;血清、类毒素和疫苗;T 细胞免疫疗法;血小板减少药物 被添加到 MassHealth 品牌名称优先于通用名称列表的药物
高胆固醇血症 阿托伐他汀 Liconsa 适用于作为饮食辅助手段,用于降低升高的总胆固醇 (总-C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、载脂蛋白 B 和甘油三酯,适用于患有原发性高胆固醇血症(包括家族性高胆固醇血症(杂合子变异型)或合并性(混合性)高脂血症(对应 Fredrickson 分类的 IIa 型和 IIb 型))的成人、青少年和 10 岁或以上儿童,当饮食和其他非药物措施的效果不佳时。阿托伐他汀 Liconsa 还适用于降低纯合家族性高胆固醇血症成人的总-C 和 LDL-C,作为其他降脂治疗(如 LDL 单采)的辅助手段,或当此类治疗无法使用时。预防心血管疾病对于估计发生首次心血管事件风险较高的成年患者,预防心血管事件(见第 5.1 节),作为纠正其他风险因素的辅助手段。