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放射性碘标记的鲁卡帕尼类似物作为俄歇电子发射体用于癌症治疗
然而，EBRT 对治疗转移性或隐匿性场外疾病无效 [3]，[4]。在过去的几十年里，放射性配体疗法 (RLT) 已成为抗击癌症的一种有前途的工具 [5]。RLT 与传统 EBRT 有显著不同：放射性标记化合物通过肠外或口服给药，定位到肿瘤组织，在那里以 α、β 或俄歇电子 (AE) 粒子的形式发射电离辐射 [6]。这会导致 DNA 损伤、肿瘤细胞死亡和肿瘤消退。123I 发射短程俄歇电子，将其能量沉积在纳米距离内，从而产生高线性能量转移 (LET) [7]。因此，放射性药物定位到其最有效靶点附近至关重要，即肿瘤细胞核内的 DNA。这也避免了对周围健康细胞的潜在交叉影响 [8]。为了实现将发射俄歇电子的放射性核素选择性地递送至肿瘤以治疗癌症，需要将放射性核素附着到靶向配体上 [9]。由于 PARP-1 的核定位，选择性 PARP 抑制剂似乎是俄歇电子发射放射性核素载体的极佳候选者 [10]。
超声心动图值和心脏异常的临床健康的成年borzoi狗
结果，大多数硼砂在结构上是正常的（119/146，81.5％），并且针对每个性别的繁殖特异性超声心动图值产生，因为女性的重量明显小于男性（30.4±3.8 kg 3.8 kg，38.3 kg vs 38.3±4.1 kg 4.1 kg，expec -tiversively timely;在64/119（53.8％）正常犬中鉴定出生理心脏杂音。36（30.2％）结构正常的狗具有痕量或轻度的二尖瓣反流，而43（36.1％）具有痕量或轻度的三尖端反流。在21只狗（14.4％）中鉴定出结构性心脏病，其中包括9只狗（6.2％），患有扩张的心肌病（DCM），9只狗（6.2％），患有B1骨 - TOUS-二尖瓣疾病（MMVD）和3（2.1％）的狗和3（2.1％）狗患有先天性异常。七只狗（4.8％）有模棱两可的异常。在随访期间，新狗被诊断出具有隐匿性DCM（n = 3），模棱两可的DCM（1）和B1 MMVD（2）。两只狗最初被诊断为DCM（1个神秘和1个模棱两可），在饮食变化后归一化。
腓骨肌萎缩症治疗进展
腓骨肌萎缩症 (CMT) 是一种遗传性神经肌肉疾病，可导致运动/感觉神经病变和代谢紊乱。它是最常见的遗传性运动和感觉神经病变，因此对于初级保健医生来说，这是一种需要密切关注的重要疾病。1 根据遗传学和表现，该疾病有多种不同的类型。CMT 1 型是由周围神经脱髓鞘引起的。1A 型是由于 PMP22 基因突变引起的。1B 型是由于 MPZ 基因突变引起的。脱髓鞘会导致传导速度降低，从而导致虚弱和麻木。CMT 2 型是由于轴突变性而不是脱髓鞘引起的。2A 型是由于 MFN2 突变引起的。最后，CMT X 型和 4 型也是脱髓鞘性神经病变。X 型是由于 PRPS1 基因突变引起的，而 4 型是由于 SH3TC2 的常染色体隐性突变引起的。 2 初级保健提供者需要注意三种不同的 CMT 表现。第一种是 10-30 岁的患者，双腿无力和感觉丧失的隐匿性、进行性发作，最终发展到手部。第二种是年幼的儿童，行走延迟、笨拙和跌倒。第三种是 40 岁以后发作的患者，有类似的体征和症状。1 目前，CMT 没有医疗治疗选择。唯一的选择是针对虚弱的综合康复计划，以及针对任何畸形的可能矫形手术或矫形器。锻炼是另一个重要方面，因为患者应该定期进行低强度锻炼。3 由于 CMT 是一种遗传性疾病，因此有很多机会可以针对不同类型的基因产物进行治疗。为了帮助医生，我重点介绍了目前正在研究的主要产品。
乳腺癌中的孕酮和孕酮受体
孕酮和孕酮受体 (PR) 在乳腺癌中有着悠久的历史，尽管存在争议。随着乳腺癌的内分泌疗法在 20 世纪从卵巢切除术发展到抗雌激素，人们在 20 世纪 70 年代认识到，仅凭雌激素受体 (ER) 的存在无法有效预测治疗反应。PR 是一种雌激素调节蛋白，成为内分泌疗法反应的第一个预后和预测标志物。它至今仍是预测乳腺恶性肿瘤中是否存在功能性、可靶向 ER 的黄金标准。随后，PR 被确定为高度结构化的转录因子，可调节乳腺癌细胞中的多种生理过程。在 21 世纪初，一项令人惊讶的发现表明，长期使用合成的含孕激素的更年期激素疗法与乳腺癌发病率增加有关，这引发了人们对 PR 在“肿瘤发生”中的作用的新疑问。最近，PR 与癌症干细胞的扩增有关，而癌症干细胞被认为是隐匿性或休眠性疾病中重新激活的主要细胞。其他研究证实 PR 是 ER 活性的主要调节剂。总之，这些发现标志着 PR 是孕激素或抗孕激素疗法的真正靶点，但它们的不同作用使这种使用变得复杂。在这里，我们总结了 PR 在乳腺癌中的早期历史；揭穿了孕激素导致癌症的理论；讨论了 PR 调节细胞异质性的最新发现；尝试统一将 PR 描述为肿瘤中的好或坏因素的理论；并讨论了可能有助于解释这种神秘激素和受体的新兴研究领域。
原发灶不明的转移性癌症：检查
原发灶不明的癌症 (CUP) 是指一组异质性肿瘤，最初表现为转移，通过适当的标准化诊断无法确定恶性肿瘤的原始部位 1,2。它占癌症诊断的 2-9%，是第八大最常见的癌症诊断，最常发生在 60 至 75 岁之间 2-4。对 12 项尸检研究中的 884 名 CUP 患者进行的回顾报告称，最常见的潜在隐匿性原发性肿瘤来自肺癌、胰腺癌和肝胆管系统 5。在肿瘤对化学疗法更敏感的病例中，只有 15-20% 的病例预后良好；低分化中线癌、女性腹膜乳头状腺癌、仅累及腋窝淋巴结的转移性腺癌、颈部淋巴结转移性鳞状细胞癌、单淋巴结转移、低分化神经内分泌癌、可切除肿瘤和生殖细胞肿瘤 6, 7 预后良好。其余患者的预后不良，中位生存期仅为 4 个月左右。后者这一较大的群体包括大多数表现为体能状态受损或血清 LDH 水平升高的患者 6, 7 。对这些预后不良的患者进行积极治疗通常弊大于利。因此，对患者的初步临床评估应仅针对确定疾病的程度和肿瘤亚型，其中特定的治疗方法可以改善患者的症状和预后。
HBV 和靶向合成 (ts)DMARDs
乙肝病毒 (HBV) 感染是最复杂和最令人着迷的病毒感染之一。HBV 感染的缓解表现为血清中 HBV DNA 的消失、戊型肝炎和乙肝表面抗原 (HBsAg) 血清转换以及肝转氨酶完全正常化。这些生物实验室测试应表征病毒的完全清除。但 HBV 并非如此。感染的复杂性在于非常长的免疫反应，这种反应在急性期后可持续数年，并且正如几项研究表明的那样，在明显恢复数年后，血清、外周单核细胞和肝脏中仍存在 HBV DNA 阳性。1 因此，只有肝脏中没有 DNA 才意味着治愈。尽管没有明确的数据显示低水平的 HBV DNA 会导致肝损伤进展，但很明显，无论是自发的还是在免疫抑制治疗后，HBV 都可以重新激活（rHBV）。 2 3 一旦 HBV DNA 仍可检测到，而 HBsAg 却检测不到，则生物学指示存在隐匿性乙型肝炎病毒感染（OBI）。 OBI 被定义为在目前的检测方法 HBsAg 检测呈阴性的人群的血液和/或肝脏中存在有复制能力的 HBV DNA（即游离型 HBV 共价闭合环状 DNA (cccDNA)）。4 5 研究表明，HBV DNA 仅间歇性地在血清/血浆中检测到，并且当可检测到时，浓度较低，通常低于 200 IU/mL（约 1000 拷贝/mL）。6 从分子角度来看，OBI 的特点是 cccDNA 在被感染的肝细胞核中稳定且长期存在，宿主的防御机制强烈抑制整体复制活性和病毒蛋白表达。存在有复制能力的 HBV DNA 和
外阴鳞状细胞癌肿瘤特异性成像的潜在靶点：候选生物标志物的系统评价
引言。外阴鳞状细胞癌 (VSCC) 是一种罕见的恶性肿瘤，发病率不断上升，尤其是在年轻女性中。VSCC 的手术治疗与高发病率和高复发率有关，这与区分（前）恶性组织和健康组织的能力有限有关。需要新的工具来实时检测隐匿性肿瘤病变并定位 VSCC 患者的癌症边缘。已经开发了几种肿瘤特异性成像技术，通过靶向肿瘤标志物来识别恶性组织。我们提出了一项系统综述，以识别、评估和总结 VSCC 肿瘤特异性成像的潜在标志物。方法。在经验丰富的图书管理员的帮助下，通过系统跨数据库文献检索确定了相关论文。数据从符合条件的论文中提取，并根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 指南进行报告。VSCC 特异性肿瘤标志物的价值基于加权评分系统，其中每种生物标志物根据排名资格标准获得积分：I）表达百分比、II）样本量和 III）体内应用。结果。共纳入 627 篇论文，其中 22 篇符合资格标准。确定了 12 种 VSCC 特异性肿瘤标志物，其中 7 种生物标志物被认为最有前景：EGFR、CD44v6、GLUT1、MRP1、MUC1、CXCR-4 和 VEGF-A。讨论。本概述确定了 7 种潜在生物标志物，可用于开发 VSCC 特异性示踪剂，以便在治疗前、治疗期间和治疗后实时精确定位肿瘤组织。这些生物标志物是在少数样本中发现的，没有区分 VSCC 特有的特征，例如 HPV 状态。在临床开发之前，实验研究应首先使用免疫组织化学和基于细胞系的检查来验证这些生物标志物，以区分 HPV 状态和淋巴结和前体病变中的表达率。© 2019 由 Elsevier Inc. 出版。
通过简单的血液样本进行结直肠癌的早期筛查
普通的英语摘要背景和研究目标是结直肠癌是男性中第三大常见的癌症，在女性中是第二个癌症，占全球所有癌症的10％。它在癌症相关的死亡方面排名第二，仅次于肺癌。在某些欧洲成员国中，近年来50岁及以上的人在粪便样本中寻找隐秘血液中寻找隐匿性血液的筛查测试。尽管此方法易于执行，但它仅检测到已经有症状的疾病阶段。因此，尽管更具侵入性的结肠镜检查仍然是最可靠的结直肠癌筛查方法，因为它可以使用摄像机使用内窥镜可视化息肉和其他病变。结肠镜检查后结直肠癌的风险已显示为70-90％。早期检测和去除前癌性息肉可以防止其发展为肿瘤。这样，结肠镜检查挽救了许多生命。然而，尽管由于筛查，长期等待和准备时间进行结肠镜检查，现在将结直肠癌视为一种易于预防的疾病，以阻止实施大规模筛查，以进行系统的监测和随访。自1990年代以来，成年人的结直肠癌发生率逐渐增加。尽管原因尚不清楚，但有人提出影响微生物组（肠道细菌）的环境和行为变化是50岁以下的人的结直肠癌的根源。其他目的：1。因此，迫切需要开发大规模，廉价且非侵入性的方法来早期检测结直肠癌的方法。本研究旨在开发所有年龄段的常规血液测试，以确定原本不会根据当前欧洲或国家准则对其进行筛查的人。Dioptra项目的前一部分将在大约200名参与者中鉴定出一个蛋白质群，其数量在结肠癌的癌前阶段有所不同。通过量化这组蛋白质，该血液检查将能够识别那些绝对应该通过结肠镜检查进一步筛查的公民。为了验证这种方法，邀请参与者在结肠镜检查访问胃肠病学部门时提供血液样本。一旦得到证实，该血液检查就具有许多优势：它几乎是无创的，廉价的，并且大多数人群都可以接受。结果，Dioptra将自己定位在未来日益个性化的药物中，能够适应每个人的特殊性。除了早期检测方法用于结肠癌外，许多科学研究
通过计算机模拟分析 admet 特性和抑制...
1 犹他大学生物化学系，犹他州，美国 2 拉各斯州立大学理学院化学系，拉各斯，尼日利亚 3 拉各斯州立大学理学院生物化学系，拉各斯，尼日利亚 *通讯作者电子邮件地址：zechariaholuwadamilola@gmail.com 摘要：不同类别的生物碱已证明具有抗癌治疗功效。干扰素诱导的四肽重复序列 5 蛋白 (IFIT5) 与肾细胞癌 (RCC) 的发病机制有关。人们对这些药理相关类别的生物碱对 IFIT5 的抑制作用知之甚少。因此，我们确定了这些生物碱的 ADMET 特性，以及它们对 IFIT5 的抑制潜力。从 PubChem 中检索到 50 种生物碱。IFIT5 的结构是从蛋白质数据库中获得的，并使用 Biovia Discovery Studio 进行处理以消除非标准分子。使用 PyRx 进行分子对接以评估蛋白质-配体复合物的结合亲和力，而使用 AdmetSAR 和 swissADME 进行 ADMET 分析。对接结果显示，所有 50 种选定的生物碱均表现出较高的 IFIT5 结合效果，范围从 -7.1 到 -11.0 kcal/mol，超过二（羟乙基）醚共结晶配体（-3.9 kcal/mol），其中 nortopsentin A 成为最有希望的候选药物。此外，前五种 IFIT5 结合生物碱中的四种（nortopsentin A、stylopine、氧化苦参碱和脱氧微管蛋白）表现出良好的类药物特性。这些生物碱（尤其是 nortopsentin A）表现出的良好类药物特性和强大的 IFIT5 结合影响凸显了它们在开发用于靶向 RCC 治疗的选择性 IFIT5 抑制剂的临床前/临床试验中的潜力。关键词：肾细胞癌，IFIT5，生物碱，结合亲和力，药代动力学，毒性介绍肾细胞癌 (RCC) 是一种隐匿性肿瘤，约占全球癌症诊断和死亡的 2% (Padala 等人，2020 年)。RCC 的一个独特特征是许多患者通常无症状；据估计，超过 50% 的患者在因无关问题进行影像学检查时被偶然诊断出患有 RCC (Rosner 等人，2021 年)。与 RCC 相关的几个主要风险因素包括吸烟、体重过重、饮酒、高血压、糖尿病、慢性肾病，以及遗传因素，例如 von Hippel-Lindau (VHL) 肿瘤抑制基因突变 (Al-Bayati 等人，2019 年)。大多数肾细胞癌发生在肾脏皮质，由肾小球、肾小管和集合管组成（El-Zaatari 等人，2020 年）。发达国家的肾细胞癌病例通常通过影像学诊断，只有 10% 的患者出现经典的三联症状，包括血尿、腰痛、可触及的肿块、发热、体重减轻和白细胞增多（Satwikananda 等人，2023 年）。
mTOR 病中的癫痫
雷帕霉素机制靶点信号通路是细胞代谢、生长、增殖和存活的普遍调节剂。雷帕霉素机制靶点的主要细胞活性通过雷帕霉素机制靶点复合物 1 级联，而雷帕霉素是一种由细菌吸水链霉菌产生的大环内酯类化合物，可抑制该复合物 1。编码雷帕霉素机制靶点复合物 1 上游调节剂的基因的致病变异会导致癫痫和神经发育障碍。结节性硬化症是一种由雷帕霉素机制靶点调节剂 TSC1 或 TSC2 突变引起的多系统疾病，其显著的神经系统表现包括癫痫、局灶性皮质发育不良和神经精神疾病。局灶性皮质发育不良 II 型是由雷帕霉素机制靶点通路激活剂 MTOR、AKT3、PIK3CA 和 RHEB 的体细胞脑突变引起的，是耐药性癫痫的主要原因。DEPDC5、NPRL2 和 NPRL3 编码 GTPase 活化蛋白 (GAP) 对 Rags 1 复合物 (GATOR1) 活性的亚基，GATOR1 是雷帕霉素机制靶点复合物 1 的主要氨基酸感应调节剂。GATOR1 基因的种系致病变异会导致非病变性局灶性癫痫和与皮质发育畸形相关的癫痫。总的来说，mTOR 病的特征是雷帕霉素机制靶点通路过度激活和耐药性癫痫。在首次针对基因介导性癫痫的大规模精准医疗试验中，依维莫司（雷帕霉素的合成类似物）可有效降低结节性硬化症患者的癫痫发作频率。雷帕霉素可减少 DEPDC5 相关癫痫和 II 型局灶性皮质发育不良啮齿动物模型中的癫痫发作。本综述概述了 mTOR 病中癫痫管理的个性化医疗方法。我们主张对耐药性癫痫的雷帕霉素通路基因机制靶点进行早期诊断测序，因为致病变异的鉴定可能指向看似无病变的癫痫中的隐匿性发育不良，或可能揭示重要的预后信息，包括 GATOR 病中癫痫猝死风险增加或因躯体脑突变导致的 II 型局灶性皮质发育不良的良好癫痫手术结果。最后，我们讨论了雷帕霉素抑制剂的机制靶点在治疗 GATOR1 相关癫痫和 II 型局灶性皮质发育不良的耐药性癫痫方面的潜在治疗应用。