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晚期阿尔茨海默氏病的癫痫和癫痫样活动：临床和病理生理进步，差距和难题
越来越多的证据表明，阿尔茨海默氏病（AD）和癫痫之间有联系。晚期发作和癫痫样活性在AD的认知恶化之前，其存在已被证明可以预测更快的疾病病程。在AD的动物模型中，淀粉样蛋白和TAU病理学与在记忆下降的第一个迹象之前的皮质网络过度兴奋性有关。因此，AD中癫痫病活性的检测具有很大的临床重要性，这是痴呆症的潜在新型危险因素。在这篇综述中，我们总结了AD与癫痫之间复杂的双向关系的流行病学证据，检查癫痫病活性和AD患者认知的癫痫发作的影响，并根据人类和动物模型的最新研究讨论Precision医学治疗策略。最后，我们概述了该领域的一些未解决的问题，这些问题应通过严格的研究来解决，包括AD的特定临床病理亚型是否与癫痫关系更强，以及癫痫样活动与淀粉样蛋白和TAU病理学之间的事件序列。
脑白质营养不良成像：诊断难题的见解
摘要：脑白质营养不良是一类罕见的脱髓鞘疾病，主要影响中枢神经系统。不同类型脑白质营养不良的临床表现可能不具特异性，因此，MRI 等成像技术可用于更明确的诊断。这些疾病的特征性脱髓鞘模式的脑损伤可作为鉴别诊断的工具。本文将探讨每种脑白质营养不良的 MRI 检查结果、相关遗传学特征、有助于鉴别诊断的血液检查、新兴诊断方法以及后续成像策略。本文讨论的脑白质营养不良包括 X 连锁肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、克拉伯病、佩利扎伊斯-梅茨巴赫病、亚历山大病、卡纳万病和艾卡迪-痛风综合征。
求解范围3难题
作者要以按字母顺序为以下个人来审查并提供有关本文早期版本的有价值的反馈和建议：Jennifer Bender（State Street Global Advisors）； Ginevra Berti-Mei（Norges银行投资管理）；丹尼尔·加拉格尔（Daniel Gallagher）（PRI）；帕特里克·杜普莱西斯（Norges Bank Investment Management）；理查德·曼利（Richard Manley）（CPP投资）； Udo Riese（Allianz SE）； Faith Ward（Brunel养老金伙伴关系，IIGCC）。在LSEG，David Harris，Solange Le Jeune，Hannah Layman和Arne Staal也提供了深思熟虑的投入和支持。审稿人以其个人身份提供反馈，不一定认可报告的发现或建议。所有错误和遗漏仍然是作者的唯一责任。
健康 | 超声波实验解决了脑医学领域的巨大难题
西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所的研究人员上周在《新英格兰医学杂志》上公布了他们的研究结果。该研究所的神经外科医生、这项研究的负责人阿里·雷扎伊博士说，当屏障打开时，32% 的斑块被溶解。该小组没有测量进入大脑的抗体量——这需要对药物进行放射性标记——但在动物研究中，雷扎伊博士说，打开屏障可以让 5 到 8 倍的抗体进入大脑。
偶然性和固有的非线性思维可以帮助解决气候和环境难题
人类目前面临着一项关键挑战，该挑战决定了它的存在，不仅是在个人，种族或民族层面上，而且在整个物种上：反对气候变化和环境退化的斗争。要赢得这场战斗，人类需要创新和非线性思维。自然长期以来一直是拯救人类生命的不可想象的发现的大量信息来源。本文表明，通过了解偶然性的性质，出现和机制，人类的生存技巧，人类可以利用它来从自然中学习并产生基于自然的创新，以解决气候和环境退化危机。在人工智能时代（AI）扩散时代，AI将是一个至关重要的工具，提供导航和有用的信息，以利用气候和可持续性科学中偶然性的力量。然而，一种融合了与自然有关的核心价值观并将环境可持续性融合在一起的环保文化，因为需要建立时代的良心来指导和控制AI-Leveraveraver的偶然性的巨大力量。本文应用的见解是从“新的偶然性理论：自然，出现和机制”的书中得出的。
面对难题：转移性三阴性乳腺癌携带种系BRCA突变的患者应使用哪种一线治疗？
Impassion130是一项III期随机试验，在MTNBC中研究了Atezolizumab和Nab-Paclitaxel [8，9]。共同主要终点包括无进展生存（PFS）和OS来治疗（ITT）人群。研究设计遵循层次结构，仅当在ITT人群中观察到OS的显着改善时，才允许在PD-L1-阳性人群中评估OS。在ITT人群中，中位OS为21.0个月（95％CI 19.0–23.4个月），atezolizumab和Nab-paclitaxel为18.7个月（95％CI 16.9-20.8个月），安慰剂和NAB-PACLITAXEL（HR 0.87; 95％CI; 95％CI; 95％; 95％CI; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; p = = 0.07; p = 0.02; p = 0.02；Exploratory analysis in the PD-L1-positive subgroup had a median OS of 25.4 months (95% CI 19.6–30.7 months) in the atezolizumab and nab-paclitaxel arm and 17.9 months (95%, 13.6–20.3 months) in the placebo arm (HR 0.67; 95% CI 0.53–0.86).根据Impassion130试验，2019年3月，食品药品监督管理局（FDA）批准了对Atezolizumab与化学疗法结合的加速批准。在Impassion131中未达到PD-L1阳性MTNBC患者PFS优势的主要终点（HR 0.82; 95％CI 0.60-1.1.12; P = 0.20）。此外，在PD-L1阳性或ITT患者中均未观察到OS益处[10]。由于Impassion131令人失望的结果，Roche撤回了Atezolizumab的美国MTNBC指示[11]。
大语言模型的横向思维难题
语言模型的成功激发了NLP社区的参与需要隐含和复杂推理的任务，并依靠类似人类的常识机制。尽管这种垂直思维任务相对流行，但横向思维难题几乎没有引起关注。为了弥合这一差距，我们设计了bain t saser：一项多项选择的答案，旨在测试该模型表现出侧向思维的能力并违反默认常识关联的能力。我们设计了一个三步的程序，用于创建第一个横向思维基准，包括数据收集，分散术者的产生和重建示例的结构，从而导致1,100个具有高质量注释的难题。为了评估模型横向推理的一致性，我们根据其问题的语义和上下文重建，使B雨变得更加宽敞。我们对最先进的指令和常识性语言模型进行的实验揭示了Human和模型性能之间的显着差距，当考虑了跨重构格式的一致性时，这将进一步扩大。我们制作所有代码和数据，以刺激开发和评估横向思维模型的工作。
解决储能系统电池单元间差异难题
由于材料和生产工艺的细微差异，即使是来自同一生产批次的高质量电池也会略有不同。由于锂离子电池的尺寸限制在几百瓦时 (Wh)，大型电池由数百个、有时数千个电池组成，这些电池并联以增加电池可以提供的电流，串联以增加电池的电压。家用电池通常由几百个电池组成，而公用事业规模的电池可能包含数万个电池。商用高质量原始电池在容量和电阻方面仅会表现出很小的差异，尤其是因为它们经过制造商的测试和质量分类。因此，在新的高质量电池中，电池之间的差异通常会被忽略。然而，每个电池的退化速度也不同，因此即使电池组可以严格控制所有电池的温度和充电状态，这些微小的差异也会随着时间的推移而大大增加。实际上，系统中的所有电池的工作条件永远不会完全一致，这进一步增强了电池之间的差异。下图 1 显示了三个研究这种影响的公共数据集。在每一项研究中，研究人员都购买了许多相同的电池，并在相同的条件下对它们进行循环。当电池之间的差异很小时，所有电池都具有相同的能量存储容量。下图 1 中的图表显示了每个电池的测量容量。一开始，所有点几乎都如预期的那样重叠，表明这些新电池的电池之间的差异很小。然而，随着电池的循环和缓慢退化，差异越来越大，测量的容量开始出现分歧。在测试结束时，这代表电池的寿命即将结束，容量差异很大。
额外的植物学解决了高山果实成熟的难题
番茄（溶胶lycopersicum）的果实是最新的，这意味着它们的成熟是通过自我维持的过程进行的，该过程在很大程度上依赖于气态植物激素乙烯的合成和感知，并以水果中的高水平层次的水平来表征（图。 1）（Payasi和Sanwal，2010年； Kou等人。 ，2021）。 启动了成熟的卡德，它将完成其路线，而无需母植物的任何贡献；这使种植者可以在早期成熟阶段收集高潮的水果，这些阶段更容易处理和运输，并且可以比成熟的水果更长的储存。 番茄被认为是研究肉体果实发展和最新成熟的模型物种，当前对番茄成熟的知识非常广泛（Barry and Giovannoni，2007年）。 然而，仍然缺少这个具有挑战性的难题。 番茄水果1）（Payasi和Sanwal，2010年； Kou等人。，2021）。启动了成熟的卡德，它将完成其路线，而无需母植物的任何贡献；这使种植者可以在早期成熟阶段收集高潮的水果，这些阶段更容易处理和运输，并且可以比成熟的水果更长的储存。番茄被认为是研究肉体果实发展和最新成熟的模型物种，当前对番茄成熟的知识非常广泛（Barry and Giovannoni，2007年）。然而，仍然缺少这个具有挑战性的难题。番茄水果
案例报告：揭示电气燃烧中的心脏现象延迟，一个有趣的难题
简介：电力是现代生活不可或缺的方面，但带来了潜在的持久后果。电烧伤虽然很少，但具有显着意义，并可能导致心脏不利的结果。这项研究探讨了电损伤，神经系统反应和心脏表现之间的复杂相互作用，强调需要全面理解和管理。案例插图：一位28岁的男性瓷砖建筑商在屋顶上工作时发生了电击。他的头发与高压电缆纠缠在一起后，他经历了抽搐和无意识。临床评估显示正常范围内的烧伤和生命体征。随后的心电图（ECG）评估揭示了ST段升高和超急性T波。肌钙蛋白I水平在第三天升高，表明电损伤引起的心肌梗塞（MI）。讨论：电燃烧很复杂，需要采用多学科的方法来准确诊断和管理。涉及烧伤外科医生，心脏病学家和神经科医生的合作努力对于理解电力伤害的整体影响至关重要。此案例表明，导致意识丧失的电损伤后来可能导致心脏问题，这是通过重大心电图变化所证明的，强调需要进行持续的监测。它强调了跨学科方法在管理烧伤伤害（尤其是电烧伤）中的重要性，这可能会带来隐藏的并发症。结论：了解电损伤，神经系统反应和心脏结局之间的复杂动态可以改善治疗策略和患者结局。此案强调了彻底和无所不包的管理的重要性，以确保为患者提供最佳护理。