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遗传性内耳疾病基因治疗的临床应用
摘要：听力损失是全球最常见的人类感官缺陷，是一个主要的公共卫生问题。约 70% 的先天性耳聋和 25% 的成人耳聋是遗传性的。总共已鉴定出 136 种耳聋基因，据认为还有数百种基因有待鉴定。然而，目前尚无治愈神经性耳聋的方法。近年来，转化研究表明基因疗法对遗传性内耳疾病有效，这项技术现已可以应用于人类。我们在此全面、实用地概述了遗传性耳聋的基因治疗的最新进展，包括伴有和不伴有前庭缺陷的遗传性耳聋。我们重点介绍了不同的基因治疗方法，并考虑了它们的前景，包括所使用的病毒载体和递送途径。我们还讨论了各种策略的临床应用、它们的优点、缺点以及需要克服的挑战。
基因编辑治疗遗传性皮肤病的挑战
摘要：遗传性皮肤病包括多种遗传性皮肤病，其中许多是单基因的。遗传性皮肤病的严重程度各不相同，会导致早发性癌症或危及生命的皮肤损伤，而且治愈方法很少。因此，临床需要具有治愈潜力的单一干预治疗。在这里，我们讨论了用于治疗遗传性皮肤病的新兴基因编辑领域，探索了用于纠正致病突变的 CRISPR-Cas9 和同源定向修复、碱基编辑和主要编辑工具。我们特别关注编辑效率的优化、脱靶编辑的最小化以及潜在未来疗法的交付工具。完善这些因素中的每一个对于将基因编辑疗法转化为临床环境都至关重要。因此，这篇评论文章的目的是为旨在开发遗传性皮肤病基因编辑方法的研究人员提出重要的考虑因素。
利用 dCas9-VPR 进行遗传性失明的基因治疗——...
催化失活的 dCas9 与转录激活因子 (dCas9-VPR) 融合能够激活沉默基因。许多疾病基因都有对应基因，它们具有相似的功能，但在不同的细胞类型中表达。弥补缺陷基因缺失功能的一个有吸引力的选择是通过 dCas9-VPR 转录激活其功能等效的对应基因。这种方法的主要挑战包括 dCas9-VPR 的递送、激活效率、靶基因的长期表达以及体内的不良反应。使用表达分裂 dCas9-VPR 的双腺相关病毒载体，我们展示了在缺乏视紫红质的视网膜色素变性小鼠模型中有效转录激活和长期表达视锥细胞特异性 M-视蛋白 (Opn1mw)。治疗一年后，这种方法改善了视网膜功能，减轻了视网膜变性，没有明显的不良反应。我们的研究表明，dCas9-VPR 介导的功能等同基因的转录激活对于治疗遗传疾病具有巨大潜力。
遗传性脊髓损伤的病理生理学和遗传学......
犬遗传性脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种影响犬运动神经元的遗传性疾病，会导致肌肉逐渐无力和萎缩。这种疾病在彭布罗克威尔士柯基犬、卡迪根威尔士柯基犬和美国斯塔福郡梗等犬种中得到了最深入的研究，为了解类似的人类疾病（尤其是影响人类的 SMA）提供了宝贵的模型。这种疾病主要是由特定基因突变引起的，这些突变会破坏运动神经元的正常功能，导致这些关键细胞逐渐退化。了解犬遗传性 SMA 的遗传学、神经生理学和病理学对于开发有效的诊断工具、治疗策略甚至基因疗法至关重要。
非机密 非机密
0490. BEARTRAP 项目（CNO 项目 K-0416）的任务是提供目标声压级 (SPL) 质量记录以及相关新技术、快速原型机制，以应用最先进的收集传感器。该计划将开发并快速部署硬件和软件方面的新技术概念，以有效应对新出现的沿海威胁，并提高目前的海底作战能力，以支持海上盾牌/海上试验计划。BEARTRAP 环境数据收集计划提供被动和主动声学和非声学数据，这些数据对于设计和开发环境模型、传感器、武器、软件算法和战术决策辅助工具至关重要。BEARTRAP 使用安装在独特配置的 ASW 飞机上的开发和原型硬件来收集感兴趣的数据，并使用专门配置的地面支持设施来重建和分析这些数据。BEARTRAP 包括校准的记录系统、先进的检测和跟踪系统、特殊传感器、先进的处理系统和技术以及专门衍生的作战策略。
C1 抑制剂与新生儿遗传性血管性水肿的诊断
摘要。遗传性血管性水肿的症状可能在儿童出生后的头几年出现。发病可能对儿童较窄的气道构成特别威胁。早期诊断最有价值，因为有效的 C1 抑制剂 (C1 INH) 浓缩物是可用的。我们通过使用来自 80 名正常新生儿的未污染脐带血（通过穿刺新分娩胎盘中的血管收集）来提供 C1 INH 抗原和功能测定的参考区域。我们以同样的方式检查了患有 I 型遗传性血管性水肿的母亲的两个足月婴儿（1 和 2）。通过径向免疫扩散测定 C1 INH 抗原的浓度。C1 INH 功能测定基于添加已知量的 Cls，其酶促分裂发色底物。该测试是在动力学微量滴定板测定中在甲胺和肝素存在下进行的。两次测定均使用柠檬酸盐血浆。在 80 个脐带血样本（2.5-97.5 百分位数）中获得的数据为 Cl INH 抗原 0.1 1-0.22 g/L（成人，0.15-0.33 g/L），Cl INH 功能 47.2-85.9%（成人百分比）。在脐带血中，婴儿 I 的抗原值为 0.12 g/L（7.5 百分位数），C1 INH 功能为 61.8%（42 百分位数）。婴儿 2 的脐带血相应值小于 0.05 g/L（0.106 g/L < 2.5 百分位数）和 34.3%（12.9% < 2.5 百分位数）。婴儿 2 的 C4 值明显低于婴儿 1，但 C4 活化产物高得多。在 4 个月时，婴儿 1 的抗原 C1 INH 值为 0.24 g/L。 6 个月大时，婴儿 2 的抗原值为 0.13 g/L，对于这个年龄来说相当低。19 个月大时，这个孩子出现腹痛、腹胀和大量水样腹泻。给予 C1 INH 浓缩液 (500 U)，4 周的症状在 6 小时内消退。这项研究支持了以下假设：可以通过评估 C1 INH 抗原和功能在分娩时诊断遗传性血管性水肿。（《儿科研究》35：184-187，1994 年）
遗传性癌症及癌症诊断后的基因检测
遗传性癌症具有家族遗传性。当保护我们免受癌症侵害的基因发生改变而无法发挥作用时，就会发生这种现象。这种改变被称为致病变异、可能致病变异、有害变异，有时也被称为“突变”。致病变异会增加罹患某些类型癌症的风险。但是，并非每个携带致病变异的人都会患上癌症。
遗传性血管性水肿的临床方案和治疗指南
2022年8月11日，下午1点通过电话会议，上述学生在审查委员会之前捍卫了他的精美工作（口头陈述，然后是争论），其成员在下面列出。学生通过符合获得空间地理学家/太阳能Quiet环境科学所需的要求的要求，获得了审查委员会的批准。工作需要纳入检查委员会建议的更正和顾问的最终审查。
