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基于结构的多靶点分子对接及分子动力学模拟分析筛选卵巢癌潜在抑制剂
卵巢癌 (OC) 是女性最常见的癌症之一。OC 是最致命和预后最差的疾病之一。目前，尚无获批的 OC 筛查测试或早期检测方法。因此，仍然迫切需要新的筛查、预防和早期检测策略。植物化合物最近在开发新的、有效的和负担得起的抗癌药物方面变得越来越重要。为了研究蛋白质-配体相互作用，使用分子对接和分子操作环境 (MOE) 工具来寻找目标蛋白的最佳抑制剂。使用分子对接计算化合物对 NY-ESO-1、RUNX3 和 UBE2Q1 蛋白活性位点的空间亲和力。使用 ADMET 分析来确定所选化合物的药物相似性，而使用 MD 模拟和 MMGBSA/MMPBSA 实验来进一步了解结合行为。临床前测试可以帮助确认我们的计算机研究的有效性，并确定该化合物是否可以用作治疗 OC 的抗癌药物。关键词：卵巢癌，抗癌药物，NY-ESO-1，RUNX3，UBE2Q1
Icacina 物种：选定的多靶点分子对接
摘要：利用计算机模拟评估了 Icacinol、Icacenone 和 Icaceine 对金黄色葡萄球菌的活性。使用 SwissDock 将化合物与六种蛋白质 2ZCO、1JIJ、1TVF、1N67、3TTZ 和 4H8E 对接。将结果与头孢他啶、庆大霉素、环丙沙星和亚胺培南对相同蛋白质的结果进行比较。使用 SwissADME 评估具有最佳结合亲和力的化合物的药物相似性。Icaceine (-7.45 kJ/mol) 对 1TVF 的结合亲和力与环丙沙星 (-7.44 kJ/mol) 和亚胺培南 (-7.58 kJ/mol) 相当。Icacinol (-7.68 kJ/mol) 对 3TTZ 的结合亲和力与环丙沙星 (-7.94 kcal/mol) 相当。伊卡西诺 (-7.46 kJ/mol) 对 1N67 的结合能与亚胺培南 (7.29 kJ/mol) 和环丙沙星 (-7.40 kJ/mol) 相当。伊卡西诺和伊卡西酮的结合能分别为 -6.40 kJ/mol 和 -6.75 kJ/mol，对 2ZCO 的亲和力与环丙沙星 (-6.49 kJ/mol) 相当。伊卡西诺 (-6.44 kJ/mol) 和伊卡西酮 (-6.80 kJ/mol) 对 4H8E 的结合能与环丙沙星 (-6.85 kJ/mol) 相当，而伊卡西诺 (-7.55 kJ/mol) 对环丙沙星 (-8.08 kJ/mol) 的结合能与环丙沙星 (-8.08 kJ/mol) 相当。伊卡西诺和伊卡西酮满足 Lipinski 的药物相似性条件。这两种化合物都显示出作为治疗金黄色葡萄球菌引起疾病的抗菌剂的前景。
IGSF8 是一种新型先天免疫检查点和癌症免疫治疗靶点
§ 抗 IGSF8 阻断 IGSF8 与其 NK 受体的相互作用，在体外诱导 NK 杀伤，并增加 T、NK 和树突状细胞浸润，并延长体内存活时间
食欲素受体拮抗剂作为新治疗靶点，突破失眠症现行药物治疗的局限性
失眠症是一种常见病，被认为是多种身心疾病的危险因素，会导致生活质量下降和医疗费用增加。尽管认知行为疗法 (CBT) 通常被推荐作为主要干预措施，但由于资源有限，其普及度受到限制，这促使药物干预作为临床的主要治疗方法。本研究回顾了当前失眠症药物治疗的益处和风险，特别提到了食欲素系统作为治疗的新靶点。GABA 能机制增强剂（苯二氮卓类 (BZD) 和“Z 类药物”）的处方已显示出在短期失眠治疗中（少于 4 周）的疗效，然而，人们对其长期有效性、不良耐受性和安全性（包括潜在的依赖性）提出了担忧。具有抗组胺特性的药物，包括某些抗抑郁药和抗精神病药，表现出短期疗效，但有记录显示耐受性有限，尤其是在老年人中。褪黑激素有各种配方，使用缺乏全面的长期数据。双食欲素受体拮抗剂 (DORA)，如 daridorexant、lemborexant 和 suvorexant，代表了一种治疗失眠的新方法，它抑制觉醒而不是增强镇静。作为欧洲药品管理局 (EMA) 批准用于治疗失眠的唯一 DORA，
胰腺癌肿瘤微环境是主要的治疗障碍和靶点
1 美国路易斯安那州立大学 (LSU) 健康中心外科系外科肿瘤学分部，美国路易斯安那州新奥尔良，2 美国阿肯色州小石城阿肯色医科大学 (UAMS) 病理学系，美国阿肯色州小石城阿肯色医科大学 (UAMS) 温思罗普·P·洛克菲勒癌症研究所，美国阿肯色州小石城，4 美国密苏里大学生物科学分部，美国密苏里州哥伦比亚市，5 美国密苏里大学医学院外科系，美国密苏里州哥伦比亚市，6 美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学 Siteman 癌症中心，7 美国路易斯安那州立大学 (LSU) 健康中心路易斯安那癌症研究中心跨学科肿瘤学系，美国路易斯安那州新奥尔良，8 美国路易斯安那州立大学 - 路易斯安那儿童医学中心 (LSU - LCMC) 癌症中心
人体组织的单细胞 RNA 测序支持成功的药物靶点
及早表征与疾病相关的药物靶标可以大大减少由于缺乏安全性或有效性而导致的临床失败。对人体组织进行单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 在疾病分析中变得越来越普遍，从这些数据中获得的见解可能会影响靶标选择策略。虽然使用 scRNA-seq 了解靶标生物学已经很成熟，但单细胞数据在增加候选治疗靶标从研究成功推进到临床的概率方面的影响尚未得到充分表征。受先前关于遗传证据与临床成功之间关联的研究的启发，我们使用了已知药物靶标基因的回顾性分析，以从 scRNA-seq 数据中识别靶标临床成功的潜在预测因素。特别是，我们调查了成功的药物靶标是否与与健康对照者相比，疾病患者中疾病相关组织（细胞类型特异性）或细胞类型特异性过度表达（疾病细胞特异性）。通过分析 30 种疾病和 13 种组织的 scRNA-seq 数据，我们发现两种类型的 scRNA-seq 支持显著增加了基因-疾病对临床成功的几率。我们估计，两者结合起来可以使目标进入 III 期的几率增加约三倍。重要的是，scRNA-seq 分析确定了一个与直接遗传证据互补的大型靶标空间。特别是，scRNA-seq 支持更有可能优先考虑治疗上可处理的基因类别，例如膜结合蛋白。我们的研究表明，scRNA-seq 获得的有关细胞类型和疾病特异性表达的信息可用于识别可处理和疾病相关的靶标，从而提高临床成功的可能性。
社论：抗癌药物发现和开发的分子靶点
分子靶向治疗的优势显而易见，是小分子抗癌药物发现和开发领域快速发展的推动力。获批的靶向治疗越来越多，成功率也很高（Issa 等人，2021 年；Sun 等人，2021 年）。这些治疗方法可以口服，减少免疫反应的威胁，与注射相比，这是一个相当大的优势。然而，口服药物必须应对巨大的药代动力学障碍，例如系统前代谢，因此也存在挑战。尽管如此，由于化疗和放疗的严重后果，抗癌小分子药物的发现和开发是一个紧迫的研究课题。此外，由于患者基因变异导致的不良事件要求在设计新药时采用药物遗传学和药物基因组学方法。随着个性化医疗的进步和癌症治疗过程中产生的耐药性，药物遗传学和药物基因组学已成为至关重要的研究领域。遗传变异限制了许多干预措施的有效性，包括激素疗法、分子靶向疗法和化学疗法。群体内的遗传变异有时会影响抗癌药物的药代动力学和药效学（Ulrich 等人，2003 年；Marsh 和 McLeod，2004 年；Tan 等人，2008 年）。反过来，这些遗传背景会影响抗癌药物的安全性和有效性，这再次凸显了在开发个性化医疗过程中严格研究遗传变异的重要性（Carr 等人，2021 年）。这些变异可能是由特定的基因损伤引起的，也可能与分子通路失调有关（Ulrich 等人，2003 年）。使用模型生物对于发现抗癌药物和确定安全性和有效性至关重要。果蝇等模型生物的应用是有益的，因为果蝇可以大量使用，易于处理，并且与细胞培养相比，可以提供来自整个生物体的数据。由于从头开发抗癌药物需要很长时间，因此最好重新定位已批准的药物。这是因为大多数小分子药物的脱靶效应
恶性胸膜间皮瘤全身治疗的新靶点
摘要：恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种由不同分子和病理亚型组成的异质性癌症。不幸的是，MPM 具有侵袭性，目前针对晚期、不可切除疾病的治疗仍然仅限于细胞毒性化疗和免疫疗法。我们对 MPM 基因组图谱的了解正在稳步增长，而 MPM 中有效靶向疗法的发现进展比其他实体肿瘤慢。鉴于 MPM 中肿瘤抑制基因变异的普遍性，确定可操作的靶点一直具有挑战性。然而，过去十年来，对 MPM 基因特征进行表征的努力已导致一系列新型靶向疗法进入早期临床试验。在这篇综述中，我们讨论了迄今为止 MPM 靶向全身疗法的进展以及晚期 MPM 患者靶向策略的未来方向。
综述多巴胺 D2 受体拮抗剂以外的精神分裂症新治疗靶点和药物
摘要：精神分裂症是一种病理机制复杂、受多基因影响的疾病，其发病机制研究以多巴胺假说为主，其他假说包括5-羟色胺假说、谷氨酸假说、免疫炎症假说、基因表达异常假说、神经发育异常假说等。第一代抗精神病药物是基于多巴胺受体拮抗剂发展起来的，通过阻断脑内多巴胺D2受体发挥抗精神病作用，第二代抗精神病药物通过双重阻断5-羟色胺和多巴胺受体起作用。从第三代抗精神病药物开始，抗精神病性精神分裂症的治疗靶点不再仅限于D2受体阻断，还探索D2受体部分激动以及D3、5-HT1A、5-HT7、mGlu2/3受体等新靶点的抗精神病作用。第二代和第三代抗精神病药物相对于第一代抗精神病药物的主要优势在于副作用的减少和阴性症状的改善，而且尽管第三代抗精神病药物并不直接阻断D2受体，但对多巴胺递质系统的调制仍然是其抗精神病过程的重要组成部分。根据最近的研究，包括5-羟色胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱受体和去甲肾上腺素在内的几种受体在精神分裂症的发展中发挥作用。因此，开发新型抗精神病药物的重点转向了这些受体的激动或抑制。具体而言，开发NMDARs激动剂、GABA受体激动剂、mGlu受体调节剂、胆碱能受体调节剂、5-HT2C受体激动剂和α-2受体调节剂成为主要方向。动物实验已证实这些药物的抗精神病作用，但其药代动力学和临床适用性仍需进一步探索。研究抗精神病药物在多巴胺D2受体以外的替代靶点，扩大了精神分裂症的潜在治疗选择，为解决难治性精神分裂症的挑战提供了重要途径。本文旨在全面概述精神分裂症治疗靶点和药物的研究，为该领域的治疗和进一步研究提供有价值的见解。关键词：精神分裂症，靶点，神经递质，抗精神病药物
髓鞘在神经退行性疾病中的作用：对药物靶点和神经保护策略的影响
摘要：中枢神经系统轴突的髓鞘化具有许多优点，包括减少信号传输的能量消耗和提高信号速度。轴突周围的髓鞘由少突胶质细胞形成的多层膜组成，而特定的糖蛋白和脂质在这一形成过程中发挥着各种作用。髓鞘虽然有益，但其失调和退化可能会造成损害。炎症、氧化应激以及细胞代谢和细胞外基质的变化可导致这些轴突脱髓鞘。这些因素是某些脱髓鞘疾病（包括多发性硬化症）的标志性特征。脱髓鞘的影响也与青光眼和阿尔茨海默病等疾病的原发性退化以及继发性退化过程有关。这揭示了髓鞘与神经退行性变的次级过程之间的关系，包括创伤性损伤和跨突触变性后的退化。髓鞘在原发性和继发性退化中的作用也是探索髓鞘再生策略和目标的兴趣所在，包括使用抗炎分子或纳米颗粒来输送药物。尽管在髓鞘再生动物模型中使用这些方法