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World File Search System顺铂
二维铂二硒化物波导集成红外光电探测器
摘要：低成本、易于集成的硅 (Si) 光子学光电探测器 (PD) 仍然是光子集成电路 (PIC) 的瓶颈，特别是对于 1.8 μ m 以上的波长。多层铂硒化物 (PtSe 2 ) 是一种半金属二维 (2D) 材料，可以在 450°C 以下合成。我们通过在 Si 波导上保形生长直接集成基于 PtSe 2 的 PD。PD 在 1550 nm 波长下工作，最大响应度为 11 mA/W，响应时间低于 8.4 μ s。1.25 至 28 μ m 波长范围内的傅里叶变换红外光谱表明 PtSe 2 适用于远至红外波长范围的 PD。我们通过直接生长集成的 PtSe 2 PD 优于通过标准 2D 层转移制造的 PtSe 2 PD。红外响应性、化学稳定性、低温下选择性和保形生长以及高载流子迁移率的潜力相结合，使 PtSe 2 成为光电子和 PIC 的有吸引力的 2D 材料。关键词：铂硒化物、光电探测器、硅光子学、二维材料、红外 ■ 简介
调节葡萄糖和谷氨酰胺代谢以克服肝内胆管癌中的顺铂耐药性
肝内胆管癌（ICC）是一种胆管癌，是一种罕见的恶性肿瘤，由于缺乏早期诊断和对常规Che-Marte疗法的抵抗力，预后较差。吉西他滨和顺铂的结合是通常尝试的一线治疗方法。然而，对化学疗法的耐药性的潜在机制知之甚少。我们通过研究人类ICC SCK细胞系中的动力学来解决此问题。在这里，我们报告说，葡萄糖和谷氨酰胺代谢的调节是SCK细胞中过度顺铂耐药性的关键因素。RNA测序分析显示，与Pap-Rental SCK（SCK WT）细胞相比，与顺铂耐药的SCK（SCK-R）细胞中的高富集细胞周期相关基因集评分。细胞周期进程与养分需求增加和癌症增殖或转移相关。通常，癌细胞取决于葡萄糖和谷氨酰胺的可用性，以生存和增殖。的确，我们观察到SCK-R细胞中Glut（葡萄糖转运蛋白），ASCT2（谷氨酰胺转运蛋白）和癌症进展标记的表达增加。因此，我们通过营养恒定抑制了SCK-R细胞中的代谢重编程。SCK-R细胞敏感到顺铂，尤其是在葡萄糖饥饿下。 谷氨酰胺酶-1（GLS1）是一种与癌细胞中肿瘤发生和进展有关的线粒体酶上调，在SCK-R细胞中被上调。 用GLS1抑制剂CB-839（telaglenastat）靶向GLS1有效地表达了癌症进展标记的表达。SCK-R细胞敏感到顺铂，尤其是在葡萄糖饥饿下。谷氨酰胺酶-1（GLS1）是一种与癌细胞中肿瘤发生和进展有关的线粒体酶上调，在SCK-R细胞中被上调。用GLS1抑制剂CB-839（telaglenastat）靶向GLS1有效地表达了癌症进展标记的表达。总的来说，我们的研究结果表明，抑制过多的抑制作用（模拟葡萄糖饥饿和GLS1抑制作用）的组合
PLGA 纳米粒子递送 CPT-11 结合聚焦超声可抑制铂耐药性卵巢癌
卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤，根据最新统计，卵巢癌占生殖道癌症的22.9%（1），约80%的卵巢癌患者确诊时已发展至中晚期，死亡率居妇科癌症第一位（2）。临床上，铂类药物（顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等）联合紫杉醇是卵巢癌的一线化疗方案，但70%的患者在初次治疗后复发并对铂类药物产生耐药，这是患者死亡的主要原因（3）。对于铂类耐药且复发的卵巢癌患者，需要进行与铂类无交叉耐药的二线化疗，常用的药物包括坎普托沙（CPT-11），但该类药物疗效有限且副作用较大（4）。 CPT-11是喜树碱的半合成衍生物，是DNA拓扑异构酶I(Topo I)的选择性抑制剂。但CPT-11的疗效并不高，ten Bokkel Huinink等研究发现，CPT-11对复发性OC的总有效率仅为20%～25%（5）。Takeuchi等的Ⅱ期临床研究（6）对52例接受过化疗的OC患者使用CPT-11治疗，也发现有效率仅为23%。此外，CPT-11有明显的不良反应，如迟发性腹泻和中性粒细胞减少（7），超过40%的患者使用CPT-11后出现Ⅲ～Ⅳ度腹泻，78.7%的患者出现中性粒细胞减少，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的发生率高达48%（8）。由于严重的副作用，必须提前停止治疗或减少剂量（9），这是限制其剂量和有效性的关键因素之一。
3788-R-GDP（利妥昔单抗吉西他滨地塞米松顺铂）| eviQ
个体患者的情况包括但不限于治疗意图（治愈性治疗还是姑息性治疗）、抗癌方案（单一疗法还是联合疗法还是化疗还是免疫疗法）、癌症生物学（部位、大小、突变、转移）、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明，剂量减少适用于每个个体剂量，而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明，非血液学分级基于不良事件常用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息，请参阅剂量注意事项和免责声明。
AKT1 作为铂类耐药 SOX2 阳性卵巢癌细胞的治疗靶点
卵巢癌仍然是最致命的妇科恶性肿瘤，主要是因为其化疗耐药性和高复发率。越来越多的证据表明，SOX2 异常表达与卵巢癌患者的化疗耐药性和不良预后有关。在本研究中，我们旨在阐明卵巢癌细胞中 SOX2 异常表达的机制。通过检查多种卵巢癌细胞系和一组临床肿瘤样本，我们观察到卵巢癌细胞系和肿瘤中 SOX2 广泛过表达。为了确定导致卵巢癌细胞中 SOX2 过表达的信号通路，我们筛选了一组针对 30 种主要细胞激酶的小分子激酶抑制剂。在确定的热门药物中，AKT 抑制剂是其中之一。我们证明，抑制或敲低 AKT1 可大幅下调 SOX2 蛋白水平，损害 SOX2 阳性卵巢癌细胞的生长和干细胞特性，并显著提高 SOX2 阳性卵巢癌细胞对铂类药物的敏感性。从机制上讲，我们发现 AKT1 主要通过增强其蛋白质稳定性来驱动 SOX2 过表达，并通过在 T116 位点磷酸化 SOX2 来实现这一点。总之，我们的研究揭示了卵巢癌中驱动 SOX2 过表达的潜在机制，并强调了药理学抑制 AKT1 是一种潜在的治疗策略，可提高 SOX2 阳性卵巢癌对铂类药物的敏感性。
头和颈癌患者中顺铂的暴露效应关系的机器学习探索
摘要：背景：顺铂是治疗头颈癌的关键药物，个性化剂量应有助于保存最佳的毒性 - 耐耐性比。方法：我们分析了80例头颈癌的成年患者的暴露效应关系，并用标准的基于顺铂的治疗方案治疗，该治疗方案为三小时输注。使用贝叶斯方法鉴定出顺铂的个体药代动力学（PK）参数。肾脏毒性和耳毒性被认为是典型的顺铂相关毒性。效率。测试了多达9种不同的机器学习算法，以解读与顺铂的暴露效应关系。结果：广义线性模型是最佳算法，精度为0.71，召回0.55，精度为0.75。在暴露的各种指标中（即最大浓度（CMAX），面积曲线（AUC），低谷水平），CMAX，包括2.4至4.1 µ g/ml的范围，是最好的范围。在比较了20名新患者中的导致的，模型的剂量与标准剂量时，我们的策略将导致患者的剂量减少，这些患者最终证明患有严重毒性，同时增加进行性疾病患者的剂量。结论：确定目标CMAX可以用作为三小时输注的顺铂为PK引导的精确剂量铺平道路。
靶向抑制 miR-221/222 可增强三阴性乳腺癌 MDA-MB-231 细胞对顺铂的敏感性
顺铂通过损伤DNA、诱导细胞凋亡被广泛用于治疗包括三阴性乳腺癌（TNBC）在内的多种癌症。然而，其抗癌效果往往因化疗耐药性而受到限制，而化疗耐药性是导致癌症复发和转移的主要原因之一。为了克服耐药性，顺铂通常与其他药物或分子联合使用。我们的研究发现，在MDA-MB-231细胞中靶向抑制miR-221/222可促进顺铂诱导的细胞凋亡，并增加细胞对顺铂的敏感性。在顺铂耐药的MDA-MB-231细胞和顺铂耐药的乳腺癌患者中检测到了更高水平的miR-221/222表达。顺铂与抗 miR-221/222 联合化疗在移植 MDA-MB-231 细胞的小鼠中显示出更高的抑制肿瘤生长效率。此外，抗 miR-221 和抗 miR-222 在提高 MDA-MB-231 细胞对顺铂的敏感性方面表现出协同作用。SOCS1-STAT3-Bcl-2 通路的抑制和 p53-Pten 信号的激活均有助于抗 miR-221/222 诱导 MDA-MB-231 细胞对顺铂的敏感性。这些发现表明顺铂与小非编码 RNA 联合化疗在治疗人类 TNBC 方面可能是一种新的方法。
卵巢癌治疗进展及铂类耐药患者未满足的治疗需求：叙述性综述
观察 本综述总结了铂类耐药卵巢癌的当前和发展中的治疗前景，重点关注新型化合物的开发。生物和靶向疗法，如贝伐单抗和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂——最初在铂类耐药环境中获得批准，但后来被撤回——现在用于前期或铂类敏感环境，延长了铂类敏感的持续时间并推迟了非铂类药物的使用。维持治疗的使用增加以及强调在一线治疗之外使用铂类药物，很可能与患者在被指定为铂类耐药卵巢癌之前接受的铂类治疗线数增加有关。在这种当代环境下，最近对铂类耐药卵巢癌的试验大多结果不佳，自贝伐单抗联合化疗获批以来，没有一项试验对无进展生存期或总生存期产生临床显著影响。尽管如此，许多新疗法正在接受评估；初步结果令人鼓舞。重点关注生物标志物指导的治疗和患者选择可能会在寻找治疗铂耐药性卵巢癌的新疗法方面取得更大的成功。
含药物的癌症治疗：全面综述
摘要：一种著名的化疗药物是顺铂，也称为顺二氨二氯铂或顺铂（II）。骨转移、淋巴瘤、生殖细胞肿瘤和癌等癌症都可以用它治疗。它被采用的原因是它能够与嘌呤生物分支交联，阻碍 DNA 修复过程，造成 DNA 损伤，从而导致癌细胞凋亡。然而，由于耐药性和一些不良副作用，包括严重的肾脏问题、过敏反应、对感染的免疫力降低、胃肠道问题等，顺铂也被使用。为了克服耐药性和减少副作用，顺铂与其他药物的联合疗法也得到了大量研究。这篇深入分析研究了顺铂和相关铂类药物的同位素特性，以及如何将它们用于治疗一系列健康恶性肿瘤。特别关注的是其不良副作用和分子作用机制。本文对该药物进行了药理学评估，概述了其临床应用、毒性作用和耐药机制。顺铂通过与 DNA 上的尿碱交联形成 DNA 加合物的能力与其作用方式有关。因此，