• RMD 是欧洲乃至全球人类健康面临的主要挑战之一,尤其是在人口老龄化不断变化的背景下。 • RMD 会影响从幼儿到老年的各个年龄段的人,从而影响整个生命周期的健康。 • RMD 的后果包括慢性疼痛、残疾、生活质量下降、社会排斥、失业和生产力下降,以及个人、家庭和社会的财务负担增加。 • 在过去十年中,人们在了解导致多种 RMD 的生物过程方面取得了显著进展。然而,至关重要的是,RMD 的确切原因尚不清楚,这使得预防具有挑战性。 • 虽然生物学发现已经产生了新的治疗方法,为某些 RMD 带来了显著的改善,但这些治疗方法价格昂贵;许多未满足的临床需求仍然存在,而且没有治愈方法。虽然一些较老的生物药物的专利到期后成本有所降低,但持续治疗的成本仍然很高。由于这些药物的使用在疾病过程的早期就开始了,而且患者需要在多年时间内服用它们,因此总体而言,它们对个人和社会的成本都在上升。 • 迫切需要一项从分子到人群的创新研究计划,为改变 RMD 患者的生活提供指导。广泛专家的参与对于所有阶段的患者来说都至关重要。 • EULAR 现在提出了一份“研究路线图”,其中定义了与最常见的 RMD 相关的关键问题,这些问题应在未来十年内优先获得智力和资金资源。它们还应为整个医疗保健领域的社会政策决策做出贡献。
骨科、创伤和风湿病学理事会位于皇家德文郡和埃克塞特医院旺福德分院的伊丽莎白公主骨科中心 (PEOC)。然而,风湿病科于 2022 年 2 月迁至改建后的南丁格尔医院,我们在那里拥有一个宽敞的新科室。有 2 个护理办公室、6 个大型门诊室、2 个扫描或治疗室、非正式工作空间和一个 8 床输液室。风湿病学团队为德文郡中部和东部的 45 万人口提供服务,在 PEOC 和附近的社区医院设有综合门诊诊所。此外,还有屡获殊荣的早期滑膜炎和生物诊所以及骨质疏松症和肌肉骨骼超声诊所。此外,还有皮肤病学、血管炎(肾病医生)、疼痛管理和儿科综合诊所。风湿病学临床团队包括:
急性风湿热(ARF)是一种复杂的疾病,具有多种临床表现。它最重要的长期并发症是瓣膜心脏损伤,通常称为慢性风湿性心脏病。ARF的风险在全球范围内有所不同,其中80%以上的病例发生在低收入和中等收入国家,强调了社会经济因素的作用。对与ARF及其临床,遗传和社会人口统计学介体相关的风险因素的全面了解可以帮助临床医生确定高风险的个人,制定有效的管理策略,增强目标筛查和主动的病例调查计划,并最终改善患者的结果。本综述旨在提供ARF及其全球负担的概述,重点关注与其发展相关的已建立和潜在风险因素。
1 Cron, RQ 和 Chatham, WW《风湿病学家在 Covid-19 中的作用》。《风湿病学杂志》。2020 年。47 (5) 639-642。2 Misra DP、Agarwal V、Gasparyan AY、Zimba O。风湿病学家对冠状病毒病 19 (COVID-19) 和潜在治疗靶点的看法 [2020 年 4 月 10 日提前在线发表]。《临床风湿病学》。2020;1 - 8。3 Hoffmann M、Kleine-Weber H、Schroeder S 等人。SARS-CoV-2 细胞进入依赖于 ACE2 和 TMPRSS2,并被临床验证的蛋白酶抑制剂阻断。《细胞》。2020;181(2):271 - 280.e8。 4 Mahevas, M. 等人 (2020)。没有证据表明羟氯喹对需要氧气的 COVID-19 感染住院患者有临床疗效:使用常规收集的数据模拟目标试验的研究结果。medRxiv。5 Huang C、Wang Y、Li X 等人。中国武汉 2019 年新型冠状病毒感染患者的临床特征。柳叶刀。2020;395(10223):497 ‐ 506。6 Williamson, B.、Feldmann, F.、Schwarz, B.、Meade-White, K.、Porter, D.、Schulz, J.、...... 和 Okumura, A. (2020)。瑞德西韦对感染 SARS-CoV-2 的恒河猴的临床益处。BioRxiv。 7 Chen, Z., Hu, J., Zhang, Z., Jiang, S., Han, S., Yan, D., ... & Zhang, Z. (2020). 羟氯喹对 COVID-19 患者的疗效:一项随机临床试验的结果。MedRxiv。8 Cantini F、Niccoli L、Matarrese D、Nicastri E、Stobbione P、Goletti D。巴瑞替尼治疗 COVID-19:安全性和临床影响的初步研究。J Infect。2020;S0163-4453(20)30228-0。9 Xu, X.、Han, M.、Li, T.、Sun, W.、Wang, D.、Fu, B., ... & Zhang, X. (2020). 托珠单抗对重症 COVID-19 患者的有效治疗。ChinaXiv,202003 (00026),V1。 10 Monti S, Balduzzi S, Delvino P, Bellis E, Quadrelli VS, Montecucco C. 接受免疫抑制靶向疗法治疗的一系列慢性关节炎患者的 COVID-19 临床病程。Ann Rheum Dis. 2020;79(5):667 ‐ 668。
背景:类风湿性关节炎 (RA) 是最常见的炎症性关节炎,其发病机制与各种免疫因素有关。自然杀伤 (NK) 细胞是先天淋巴细胞,在 RA 中发挥的作用存在争议,无论是致病性还是保护性 (Shegarfi, H. et al. 2012, Yap, H.-Y. et al. 2018)。之前,我们能够在 RA 患者的 NK 细胞中识别出一种基因特征,这有助于了解 RA 疾病中 NK 细胞的状态,并将 RA 患者与健康对照者区分开来 (Elemam, NM et al. 2019, Elemam, NM et al. 2020)。此外,这种特征可能有助于选择可用于早期检测 RA 和预测 RA 治疗效果的生物标志物。目的:本研究旨在探索几种 RA 治疗药物(如托珠单抗、利妥昔单抗和抗 TNF α(阿达木单抗、依坦西普和戈利木单抗))对 RA 患者 NK 细胞中先前鉴定的基因特征的影响。方法:使用来自公开数据集 (GSE93272) 的全血转录组数据,使用 CIBERSORT 软件预测 RA 患者血液中活化 NK 细胞的百分比。然后,对 NK 细胞百分比和接受托珠单抗治疗的天数进行相关性分析。从招募的 17 名 RA 患者(满足 2010 年 ACR/EULAR RA 分类标准)采集全血样本。使用 RosetteSep 负选择方法分离 NK 细胞,提取 RNA,并使用 qRT-PCR 评估基因表达。将接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α(阿达木单抗、依那西普或戈利木单抗,但无一患者接受英夫利昔单抗)的 RA 患者与未接受任何生物 DMARD 的患者进行比较。使用学生 t 检验进行统计分析。结果:计算机分析显示,RA 患者中活化 NK 细胞的百分比与接受托珠单抗治疗的天数呈正相关,表明托珠单抗对 NK 细胞活性有直接增强作用。因此,研究不同生物 DMARD 对 RA 患者 NK 基因表达的影响至关重要。在接受托珠单抗、利妥昔单抗或抗 TNF α 疗法的 RA 患者中,已鉴定基因标记中的所有研究趋化因子 (CCL2、CXCL10、CXCL16、CXCR1、CXCR2、CXCR6 和 CCR4) 均发生了显著变化。此外,与未接受治疗的患者相比,接受生物 DMARD 的 RA 患者的 NK 细胞中的其他基因(包括 RELA、ICAM、IL1RN、TLR3 和 TLR10)发生了显著变化。然而,一些基因(包括 CD56、BTK、IBTK、ITGB7、IL1B、PECAM-1、IL12RB2、IFNG 和 CKLF)在接受生物 DMARD 后没有表现出显著变化。结论:总之,NK 细胞活性和基因表达可能受 RA 患者接受的生物 DMARD 类型的影响。因此,这种已识别的 NK 细胞基因特征可用作识别 RA 患者的诊断工具,也可作为 RA 生物 DMARD 的靶点。 参考文献: [1] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2019)。“自然杀伤细胞基因表达可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来 [摘要]。” ACR/ARP 年会,关节炎与风湿病学增刊 71(增刊 10)。 [2] Elemam, NM、MY Hachim、S. Hannawi 和 AA Maghazachi (2020)。“自然杀伤细胞的差异表达基因可将类风湿关节炎患者与健康对照者区分开来。”基因(巴塞尔)11(5)。 [3] Shegarfi, H.、F. Naddafi 和 A. Mirshafiey (2012)。“自然杀伤细胞及其在类风湿关节炎中的作用:朋友还是敌人?”TheScientificWorldJournal 2012:491974-491974。[4] Yap, H.-Y.、SZ-Y. Tee、MM-T. Wong、S.-K. Chow、S.-C. Peh 和 S.-Y. Teow (2018)。“免疫细胞在类风湿关节炎中的致病作用:对临床治疗和生物标志物开发的影响。”Cells 7 (10): 161。
1 英国曼彻斯特大学生物科学学院生物医学与健康学院肌肉骨骼与皮肤病科学系流行病学与关节炎中心,曼彻斯特学术健康科学中心,英国曼彻斯特 2 英国利兹大学利兹风湿病与肌肉骨骼医学研究所,英国利兹 3 英国利兹教学医院信托基金会 NIHR 利兹生物医学研究中心,英国利兹 4 英国雷丁皇家伯克郡 NHS 基金会风湿病学系 5 患者专家 6 英国利兹教学医院信托基金会风湿病学系 7 英国大曼彻斯特北方护理联盟 NHS 基金会索尔福德皇家医院风湿病学系 8 英国曼彻斯特城市大学健康与教育学院,英国曼彻斯特 9 英国阿伯丁大学阿伯丁关节炎与肌肉骨骼健康中心(流行病学组) 10 英国埃克塞特皇家德文郡和埃克塞特医院霍尼顿外科风湿病学系 11 英国伦敦圣乔治大学医院 NHS 基金会风湿病学系 12 英国巴斯皇家联合医院皇家国家风湿病医院 13 英国格拉斯哥大学感染与免疫学院 14 英国泰恩河畔纽卡斯尔医院 NHS 基金会风湿病学系 15 英国伦敦国家中轴型脊柱关节炎协会 (NASS) 16 英国诺里奇东英吉利大学诺里奇医学院流行病学中心 17 英国诺里奇诺福克与诺里奇大学医院 NHS 基金会风湿病学系
rinvoq®15mg / 30 mg / 45 mg标准片;活性成分:upadacitinib;组成:1 Rinvoq 15 mg / 30 mg / 45 mg标准片含有Upadacitinib 0.5 H 2 O,对应于15 mg / 30 mg / 30 mg / 45 mg upadacitinib。其他成分:片剂核心:微晶纤维素,氢化症,甘露醇,葡萄栽培,高降解二氧化硅,硬脂酸镁;膜涂料:聚(乙烯基醇),大戈尔,谈话,钛氧化物(E171),铁(III) - 氧化物(E172);仅在Rinvoq 15 mg中:铁(II,III)氧化物(E172);仅在rinvoq 45 mg中:铁(III)氧化物氧化物X H 2 O(E172)。应用:RINVOQ 15 mg:中等至严重的活性类风湿关节炎,在不足,耐受或耐受抗炎药(DMARDS)(单独或与甲氨蝶呤(MTX)结合使用)的成年人中。活跃的牛皮癣关节炎在成年人中不充分地解决或不忍受一个或多个DMARD(单独或与MTX结合)。与常规疗法交谈的成年人中的活跃强直性脊柱炎不足。具有炎症的成年人的活性非轴向脊椎关节炎,这是由C反应性蛋白增加和/或通过磁共振成像证明的,而磁共振成像不足以接近NSAR。rinvoq 15 mg / 30 mg:在12岁起适合全身治疗的成年人和青少年中,成人和青少年的严重特应性皮炎。rinvoq 15 mg / 30 mg / 45 mg:在不足以解决常规疗法或生物学的成年人中,对激烈的溃疡性结肠炎的中等缺陷,不再对它们做出反应或不容忍。在对常规疗法或生物学反应不足的成年人中,对严重的活性疾病的中等症 - 不再吸引他们或不容忍生物学。禁忌症:对其中一个组成部分的超敏反应;活跃的结核病;主动严重感染;重肝功能;怀孕。副作用:上呼吸道的感染;支气管炎;带状疱疹;单纯疱疹;卵泡炎;流感;尿路感染;肺炎;口腔念珠菌;憩室炎;败血症;非黑素皮肤癌;贫血;中性粒细胞减少症;淋巴细胞减少症; urtikaria;严重的超敏反应;高胆固醇;高脂血症;高甘油三酸酯血症;头痛;头晕;旋转损失;咳嗽;腹痛;恶心;胃肠道穿孔;粉刺;皮疹;疲劳;发烧; CPK的血液增加;升高的;分支增加;体重增加;
ACR 美国风湿病学会 ADA 抗药抗体 ADR 药物不良反应 AE 不良事件 BMQ 药物信念问卷 BSRBR-RA 英国风湿病学会生物制品登记册 类风湿关节炎简明问卷-IPQ 简要疾病感知问卷 BSR 英国风湿病学会 CHI 社区健康指数 CI 置信区间 CQR 依从性问卷 风湿病 CVA 脑血管意外 DAS 疾病活动评分 DMARD 改善病情的抗风湿药 DMEC 数据监测和伦理委员会 EMA 欧洲药品管理局 ENCePP 欧洲药物流行病学和药物警戒中心网络 EQ-5D EuroQol 5D 问卷 ESQ 事件特定问题 GPP 良好药物流行病学规范 GVP 良好药物警戒规范 HAQ 健康评估问卷 HCN 健康与护理号码 HL霍奇金淋巴瘤 IR 发病率 ISPE 国际药物流行病学学会 JIA 幼年特发性关节炎 MAA 上市许可申请 MARS-5 用药依从性报告量表 MedDRA 监管活动医学词典 mAb 单克隆抗体 MI 心肌梗死 MS 多发性硬化症 MTX 甲氨蝶呤 NHL 非霍奇金淋巴瘤 NHS 国家医疗服务体系 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSAID 非甾体抗炎药 PML 进行性多灶性白质脑病 PT 首选术语 PY 人年 RA 类风湿关节炎 SAE 严重不良事件 sc 皮下 SOP 标准操作程序 TB 结核病 TNF 肿瘤坏死因子 UK 英国
生物疾病改变了抗雨水药物(BDMARDS)以及最近的生物仿制生物学生物学DMARD(BBDMARD)和靶向合成DMARD(TSDMARDS),共同被称为生物学治疗或生物学,在包括几种流变症的治疗中,包括生物疗法或生物学的重要进展(AS),脊椎关节炎(SPA),银屑病关节炎(PSA),青少年特发性关节炎(JIA)以及结缔组织和自身免疫性疾病。在炎症性关节炎的情况下,这些疾病会损害关节,导致疼痛和功能丧失。所有这些疾病也与明显的发病率有关,有时由于疾病并发症,相关的病毒性或所使用药物的不良影响而导致更高的死亡率。早期诊断和包括使用生物制剂在内的侵略性治疗已被证明可以改善患者预后。目前使用常规治疗失败后使用它们。BDMARD,BBDMARD或TSDMARD的选择取决于临床因素,例如合并症,预后差的因素差,患者对给药途径的偏爱,对药物的注册指示以及对使用相关的可能风险的了解。一旦患者开始了生物疗法,应定期监测他或她的临床反应,并且只有在实现和维持足够的反应时才能继续进行。对于未达到或维持临床反应的患者,可能需要使用另一种生物疗法。如果患者没有反应,建议继续治疗。建议生物制剂由风湿病学家开处方,用于诊断和治疗这些疾病,以及对这些疗法的使用以及对它们可能不良事件的了解。这包括使用经过验证的定量反应措施评估疾病活动和功能障碍。此外,如果需要输注治疗,则应在设施中使用适当的合格人员在设施中使用必要的监控和复苏设备进行管理。这些建议提供了指南,但需要针对个别患者量身定制治疗。风湿病领域是动态的,并且正在不断扩大。在使用药物时,应考虑到当前修订后的新数据。
在对另一种TNF-α抑制剂的反应或不耐受性的患者中,用于血清阴性和血清阳性RA(有或没有甲氨蝶呤)的替代TNF-Alpha拮抗剂(有或没有甲氨蝶呤)。在对另一种TNF-α抑制剂反应不足或不耐受的患者中,患有严重的活性脊柱炎的替代TNF-Alpha抑制剂(AS)。对严重活跃的轴向脊椎关节炎的首选,而没有AS的放射线学证据,但升高的CRP和/或MRI的炎症迹象是对其他TNF-Alpha抑制剂的反应不足或不耐受的炎症。替代性TNF - α抑制剂用于活性PSA(单独或与甲氨蝶呤联合使用)的患者,他们对另一种TNF-Alpha抑制剂的反应或不耐受不足或不耐受。