摘要随着越来越多的州将大麻素产品合法化,用于娱乐用途和药物目的,大麻素蛋白质综合征的流行率变得越来越普遍。然而,对于许多医疗保健提供者以及最有效的治疗方法,它仍然无法识别。大麻素蛋白质综合征最常见于几个月至几年的慢性每日大麻中呈现情节性呕吐。患者经常抱怨通过服用热水淋浴或洗澡来改善恶心和腹痛。症状在6-12个月的时间内停止使用大麻会缓解症状。急性攻击的治疗通常由住院环境中的肠胃外苯并二氮卓类药物组成。长期管理和预防进一步攻击的三环抗抑郁药,例如阿米替林,剂量范围为50-200 mg/d。一旦患者缓解,阿米替林就可以缓慢锥形。随着大麻在美国大陆上的广泛使用和接受,因此必须对大麻素蛋白质综合征和治疗策略进行诊断的教育。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于5月29日,2024年。; https://doi.org/10.1101/2023.04.04.07.536060 doi:biorxiv Preprint
将 DLW 制备的微结构应用于功能设备中,需要具有不同电学、光学、机械和化学特性的各种材料。自适应性材料(即其特性可以在制造后进行定制)是人们所迫切需要的,而可降解性则是人们所最需要的自适应特性之一。[7–9] 然而,DLW 过程中产生的交联聚合物结构(尤其是使用商用光刻胶时)是永久性的。降解此类材料通常需要苛刻的条件,例如经典 (甲基) 丙烯酸网络中酯键的高温水解或激光烧蚀。[7,8] 光刻胶配方中加入了各种化学功能,使印刷结构在特定刺激下破裂,例如化学试剂、[10–12] 酶、[13] 温度或光。[14] 其中,光是首选触发器,可对降解过程进行空间和时间控制。为了将光降解性引入微结构,必须在光刻胶的化学结构中整合一个光不稳定部分。设计光可降解 DLW 光刻胶的一个关键挑战是选择合适的、在写入过程中稳定的光不稳定基团。某些光化学反应,例如香豆素、蒽和肉桂酸酯等化学实体的可逆光二聚化可能适合这些目的,因为它们的二聚化/交联可以在 300 至 400 nm 的紫外线下诱导,而环消除可以在较短波长的紫外线(≤ 260 nm)照射下发生。[15] 然而,这种高能量的 UVA/UVB 照射对于许多应用来说可能过于剧烈,特别是细胞支架。可能更合适的可见光响应光不稳定部分在紫外线下会迅速降解,因此无法在写入过程中存活,而写入过程大多采用这种紫外线波长。 [16] 到目前为止,我们团队只有一份关于从 DLW 中获得光降解网络的报告,其中书写和
将 DLW 制备的微结构应用于功能设备中,需要具有不同电学、光学、机械和化学特性的各种材料。自适应性材料(即其特性可以在制造后进行定制)是人们所迫切需要的,而可降解性则是人们所最需要的自适应特性之一。[7–9] 然而,DLW 过程中产生的交联聚合物结构(尤其是使用商用光刻胶时)是永久性的。降解此类材料通常需要苛刻的条件,例如经典 (甲基) 丙烯酸网络中酯键的高温水解或激光烧蚀。[7,8] 光刻胶配方中加入了各种化学功能,使印刷结构在特定刺激下破裂,例如化学试剂、[10–12] 酶、[13] 温度或光。[14] 其中,光是首选触发器,可对降解过程进行空间和时间控制。为了将光降解性引入微结构,必须在光刻胶的化学结构中整合一个光不稳定部分。设计光可降解 DLW 光刻胶的一个关键挑战是选择合适的、在写入过程中稳定的光不稳定基团。某些光化学反应,例如香豆素、蒽和肉桂酸酯等化学实体的可逆光二聚化可能适合这些目的,因为它们的二聚化/交联可以在 300 至 400 nm 的紫外线下诱导,而环消除可以在较短波长的紫外线(≤ 260 nm)照射下发生。[15] 然而,这种高能量的 UVA/UVB 照射对于许多应用来说可能过于剧烈,特别是细胞支架。可能更合适的可见光响应光不稳定部分在紫外线下会迅速降解,因此无法在写入过程中存活,而写入过程大多采用这种紫外线波长。 [16] 到目前为止,我们团队只有一份关于从 DLW 中获得光降解网络的报告,其中书写和
摘要:磷氧化连接器的可调节性质可作为ph-触发的受控释放平台的广泛适用性,尤其是在抗体和小分子 - 毒物缀合物(ADC和SMDC)的背景下,在那里需要新的接头技术。在此,我们深入探讨了从均基磷脂酸酸可裂解的连接器中释放转交通的有效载荷。在代表全身循环,早期和晚期内体和溶酶体的pH条件下观察到有效载荷释放的有效载荷释放的动力学。发现有效载荷释放以两个关键的连续步骤进行:(1)P -N键水解和(2)间隔剂浸入。发现这两个步骤遵循伪 - 前阶动力学,并且对pH的依赖性相反。p -n键水解随pH值的降低而增加,而在生理pH值下,间隔剂的浸润最快。尽管这两个步骤的释放动力学对比了,但在轻度酸性pH值(5.0 - 5.5)下观察到最大有效载荷释放,而生理pH值最小的有效载荷释放。,我们将此磷酰胺类 - 付费接头系统整合到了PSMA靶向的荧光转探探针中,以研究在表达PSMA的前列腺癌细胞中溶出的细胞内传播和释放。结果表明,在这些细胞的内体和溶酶体隔室中,香豆素有效载荷的良好转盘和积累。该连接器的释放属性将其标记为ADC和SMDC模块化设计中的一种有吸引力的替代方案,该替代品需要由伴随细胞内traigking的pH变化触发的选择性细胞内有效载荷释放。
在抗塑性疗法中,挑战之一是根据每个患者的需求调整治疗方法,并减少传统抗肿瘤策略引起的毒性。已经证明,具有抗肿瘤特性的天然产物比化学疗法和放射疗法毒性更小。此外,使用已经开发的药物允许与传统药物开发相比,开发出较成本较低的方法来发现新疗法。提出的用于药物重新定位的候选分子包括4-甲基木纤维酮(4-mu),一种口服饮食产物,香豆素的衍生物,主要在植物家族的Umbelliferae或apiaceae中发现。4-mu特定抑制糖胺聚糖透明质酸(HA)的合成,这是其主要作用机理。该试剂降低了HA底物的可用性并抑制不同HA合酶的活性。然而,还观察到与HA合成无关的效果。4- MU充当不同类型癌症的肿瘤生长的抑制剂。,4-MU作用于肿瘤细胞的增殖,迁移和侵袭能力,并抑制癌症干细胞的进展和耐药性的发展。此外,4-MU的影响不仅对肿瘤细胞,而且对肿瘤微环境的其他成分产生影响。特别是4-MU可以潜在地作用于免疫,纤维细胞和内皮细胞以及诸如血管生成等肿瘤过程。这些效应中的大多数与肿瘤进展过程中HA功能的改变一致,并且可以通过4-MU的作用而中断。尽管4-MU作为癌症治疗的辅助功能的潜在优势可以改善治疗性效率并降低其他抗肿瘤药物的毒性,但最大的挑战是缺乏科学证据来支持其批准。因此,至关重要的人类临床研究尚未做出应对这种需求。在这里,我们讨论并查看4-MU作为
摘要:梨皮灼伤是采后冷藏过程中及之后发生的一种生理疾病。本研究以两个不同品种梨‘五九香’和‘鸭梨’为研究对象,研究了在0 ◦ C 冷藏115 d和20 ◦ C 货架期7 d条件下的梨皮灼伤指数、α-法呢烯及其氧化产物共轭三烯醇 (CTols)、酚含量及其相关基因的表达情况。结果表明,‘五九香’梨在冷藏115 d后出现表皮灼伤,并在货架期内变得更加严重,而‘鸭梨’没有观察到表皮灼伤。与‘鸭梨’相比,‘吴久香’中 α -法呢烯含量先快速上升后下降,而 CTols 含量明显增加,并且果皮中参与 α -法呢烯和 CTols 代谢的基因( HMGR1 、 HMGR2 、 GSTU7 、 GPX5 和 GPX6 )以及酚类合成的基因( PAL1 、 PAL2 、 C4H1 、 4CL2 、 C3H 和 ANR )的表达水平在表层烫伤开始时均明显上调。此外,随着梨果实皮损的发生,‘吴九香’的儿茶素和表儿茶素的相对电导率和含量较高,漆酶基因( LAC7 )的表达量显著增加,而绿原酸、熊果苷和异鼠李素-3-3-葡萄糖苷的含量以及酚类合成相关基因( C4H3 )和多酚氧化酶基因( PPO1 和 PPO5 )的表达量均低于‘鸭梨’。结果表明,梨果实皮损的发生和发展与果皮中CTols的积累、细胞膜的破裂以及儿茶素、表儿茶素和芦丁含量的升高及其相关基因的表达有关。
本研究文章介绍了香豆素 - 三唑 - chalcone的一系列新型混合类似物的合成,它们是潜在的生物活性剂,具有新型的抗癌治疗作用方式。这些化合物已通过醛醇冷凝和1,3-二极化的环加成合成,从而产生了结合了两个或多个药理的杂化杂环系统的产生。随后对合成化合物进行了筛查,以针对各种人类癌细胞系进行抗癌活性,包括A549(肺癌),HELA(子宫颈癌),PANC1(胰腺癌),HT1080(纤维肉瘤)和HEK293(HEK293)(人体伴侣肾细胞),体内。与其他化合物相比,与其他化合物相比,与其他化合物相比,与其他化合物相比,二硝基二硝基Chalcone 9a在3.1至7.02 µg/ml的范围内显示出明显的IC 50值。所有化合物9a-d对HEK-293细胞显示出更高的IC 50值,表明其对正常细胞的无毒性质。此外,在计算机方法中,已经采用了在MTT测定中针对分子靶标的活性化合物的功效。作者对蛋白质PI3K和AKT进行了对接研究,它们是胰腺癌,肺癌,宫颈癌和纤维肉瘤的常见靶向生物标志物,具有9A和一些已知的抑制剂。结果表明,化合物9a与Akt(–10.6)和PI3K(–10.3)具有良好的结合亲和力。然而,发现它对AKT更为特异性,因为其结合位点氨基酸相互作用与已知的AKT抑制剂相似。这些发现提供了证据表明,混合杂环系统可能对通过新颖的抗癌治疗方式开发潜在的生物活性剂有用。
apocynaceae是一种富含生物碱的植物家族,据报道其许多物种具有药用意义。来自菲律宾的特有植物,Alyxia linearis Markgr。- 尚未因其植物化学和生物活性而受到调查。这项研究旨在表征植物化合物,并评估曲霉曲霉的抗菌,细胞毒性和遗传毒性活性。对根,树枝和叶的己烷,二氯甲烷和甲醇提取物进行不同的测试。研究了四种细菌(S. Aureus,P。铜绿假单胞菌,E。Faecalis和E. coli)和两个真菌(Penicillumsp。和A. Niger)。抗菌分析表明,在九种提取物中,只有两种提取物对所使用的革兰氏阳性细菌表现出部分抑制活性,只有一种提取物表现出杀真菌活性。ATD抑制了金黄色葡萄球菌和粪肠链球菌的生长,而ARM仅抑制了粪肠球菌的生长。在九种提取物中,只有ARD抑制了阴茎生长。使用Allium CEPA测定法测试了提取物的遗传毒性。除1 ppm alm以外,线性曲霉的半极化和极性提取物都是遗传毒性的。使用人类皮肤成纤维细胞新生儿(HDFN)的MTT分析评估ALD提取物的细胞毒性。与阿霉素的IC 50相比,ALD对HDFN的细胞毒性对HDFN的评估显示出低于12.5 µg/ml的IC 50,即2.89 µg/ml。这表明与阿霉素相比,ALD提取物是中度细胞毒性的。线性曲霉提取物的植物化学成分主要被分类为酚,类黄酮,类固醇和三萜),其中略有出现香豆素,蒽醌和人类。
AEA N-arachidonoylethanolamine or anandamide AP-1 Activator protein 1 BBB Blood-brain barrier BDNF Brain-derived neurotrophic factor cAMP Cyclic adenosine monophosphate CB1 Cannabinoid receptor 1 CB2 Cannabinoid receptor 2 CBD Cannabidiol CBDA Cannabidiolic acid CBG Cannabigerol CBGV Cannabigivarin CNS Central nervous system COX-2 Cyclooxigenase-2 DAGL Diacylglycerol lipase DAMPs Danger associated molecular patterns eCB Endocannabinoid ECS Endocannabinoid system ERK Extracellular signal-regulated kinase FAAH Fatty acid amide hydrolase GFAP Glial fibrillary acidic protein GPCR G protein-coupled receptor HMGB1 High mobility group box 1 HPC Hippocampus Iba1 Ionized calcium binding adaptor molecule 1 IL Interleukin INF-γ Interferon gamma iNOS Inducible nitric oxide synthase IκBα Inhibitory kappa Bα LPS Lipopolysaccharide MAGL Monoacylglycerol lipase MCP-1 Monocyte chemoattractant protein 1 MCSF Macrophage刺激因子MD2粒细胞分化蛋白-2 MHCII主要组织相容性复杂II MIP-1α巨噬细胞炎症蛋白1αmiRNA MicroRNA MRNA MIRNA MRF-1小胶质细胞反应因子1 MyD88髓样分化因子88与2个相关因子2 NF-κB核因子-kappa b oeA乙醇酰胺