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World File Search System马鲁肽
案卷编号：FDA-2017-N-2562
诺和诺德公司 (“诺和诺德”) 以此提交文件，将索马鲁肽产品列入《联邦食品、药品和化妆品法案》(“FDCA”) 第 503A(b)(3) 和 503B(a)(6) 条规定的存在明显配制困难的药品清单 (“明显配制困难清单”或“DDC 清单”)。索马鲁肽产品属于这些清单，因为其配方、给药机制、剂型、生物利用度实现、配制过程以及物理化学和分析测试都很复杂。我们请求 FDA 召集并咨询配制咨询委员会，讨论将索马鲁肽产品添加到两个 DDC 清单中，并颁布将索马鲁肽产品添加到 DDC 清单的法规。为了保护第 503A 条规定的索马鲁肽产品配制对公众健康造成的危害，我们进一步请求 FDA 发布直接最终规则，将索马鲁肽产品添加到 FDCA 第 503A 条规定的 DDC 清单中。最后，我们请求药房配制咨询委员会和药物安全和风险管理咨询委员会联合审查此提名；纳入在内分泌学、糖尿病、肥胖症、心脏病和免疫原性方面具有专业知识的委员会成员；并让 FDA 的免疫原性审查委员会参与。
马穆鲁克、财产权和经济发展
摘要 有保障的产权被认为是快速增长的经济体的共同制度特征。尽管随着时间的推移，世界各地盛行着不同的产权制度，但对西欧以外社会的历史产权进行实证研究的学术研究相对较少。本文使用来自埃及马穆鲁克苏丹国（公元 1250-1517 年）的数据，详细描述了土地保有权模式，并确定了与埃及奴隶士兵马穆鲁克和苏丹之间的制度交易相关的不动产持有量的变化。尽管农业用地是国家的集体资源，但个别马穆鲁克（即国家行为者）建立了宗教捐赠基金，作为不允许将马穆鲁克身份转让给儿子的私有化解决办法。本文对中世纪埃及土地持有模式的描述提供了一个实证说明，说明了中东制度与世界其他地区的制度有何不同，以及政权如何以及为何因其产权制度而承受政治压力。
利拉鲁肽和胰岛素处方相关......
黑人 1.01 0.28 3.66 白种人 2.37 0.76 7.41 西班牙裔 1.10 0.45 2.67 社会脆弱性指数 0.85 0.36 2.01 CAD 病史 0.80 0.46 1.41 CKD 病史 1.70 0.99 2.91 高脂血症病史 1.21 0.53 2.73 高血压病史 1.01 0.46 2.21 睡眠呼吸暂停病史 0.78 0.44 1.37 PDE5 病史 0.62 0.19 2.00 噻唑烷二酮 0.49 0.12 2.00 DPP4i 0.92 0.45 1.87 双胍类 0.67 0.41 1.11 磺酰脲类 1.07 0.62 1.84 SGLT2i 1.24 0.66 2.33 胰岛素 1.86 1.11 3.14 度拉鲁肽 0.75 0.31 1.82 利拉鲁肽 2.79 1.29 6.02 索马鲁肽 1.58 0.84 2.99 11 次或以上既往就诊 1.15 0.53 2.54 4 至 10 次既往就诊 0.91 0.40 2.09 女性 0.47 0.28 0.80 年龄 50 至 65 岁 1.75 0.74 4.11 年龄 65 至 74 岁 1.98 0.80 4.93 年龄 75 岁以上 1.58 0.55 4.50 目前吸烟者 1.25 0.59 2.66 曾吸烟者 0.82 0.48 1.42 吸烟状况不明 1.30 0.54 3.12 1 期肥胖 1.54 0.62 3.82 2 期肥胖 1.07 0.39 2.95 3 期肥胖 1.74 0.64 4.76 超重 0.57 0.20 1.61 HbA1c 10.2+ 2.46 0.90 6.75 HbA1c 6.5 至 8.3 1.77 0.74 4.23 HbA1c 8.4 至 10.1 1.69 0.64 4.45
iXB 401 大鼠研究结果
新加坡，2024 年 11 月 19 日 — iX Biopharma Ltd.（“公司”）是一家专门从事药物输送系统的专业制药公司，也是创新健康保健食品的领导者，该公司今天宣布了一项单剂量药代动力学研究的积极结果，表明新型索马鲁肽舌下片 iXB 401 在 12 只 Sprague-Dawley 大鼠中进行的临床前研究中，其生物利用度显著提高——大约高 20 倍——高于口服索马鲁肽片剂 Rybelsus ®。索马鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂，可有效治疗糖尿病和肥胖症。iXB 401 片采用 iX Biopharma 的专利片舌下药物输送技术，并含有专有的渗透促进剂和粘膜粘附成分配方，旨在增强索马鲁肽的舌下吸收和全身生物利用度。通过绕过胃肠道，iXB 401 可能成为现有口服索马鲁肽片剂 Rybelsus ® 的更稳定、更有效的替代品。结果表明，与 Rybelsus ® 相比，iXB 401 在 8 小时内的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC) 显著增加。iXB 401 的 AUC 0-8h 为 11,000 ng*h/mL，大大超过 Rybelsus ® 的 553 ng*h/mL AUC (p< 0.005)。此外，与 Rybelsus ® (平均 CV 为 141%) 相比，iXB 401 的血浆浓度变化性更低 (平均 CV 为 87%)，凸显出其作为非侵入性舌下给药方案的潜力，且剂量和副作用可能更低。 iX Biopharma 首席运营官兼首席医疗官 Janakan Krishnarajah 博士表示：“这项研究代表了索马鲁肽舌下给药潜力的重大突破，提供了一种可以重塑索马鲁肽和其他 GLP-1 类似物和肽给药方式的替代方案。”“通过舌下片剂递送索马鲁肽，我们满足了患者的关键需求：避免注射，从而提高偏好和依从性，并可能提供更好的副作用。除了患者利益之外，这项技术还可以减轻制造和供应限制，支持下一代治疗的可扩展性。”这些发现对于 iXB 401 的持续开发非常鼓舞人心，表明以这种创新、非侵入性和方便的剂型使用较低剂量的索马鲁肽有可能获得疗效结果。这种方法可以为提高索马鲁肽治疗的可及性和可持续性提供新的可能性。该药代动力学研究由 Eurofins Advinus Biopharma Services 进行，遵循动物实验控制和监督委员会 (CCSEA) 和机构动物伦理委员会 (IAEC) 批准的方案。
泊马格鲁美特和 TS 的 RCT
谷氨酸神经传递是抗精神病药物开发的优先目标。在两项 Ib 期机制验证研究中评估了两种代谢型谷氨酸受体 2/3 (mGluR2/3) 激动剂（pomaglumetad [POMA] 和 TS-134），这些研究的设计相似，并使用相同的临床评估和 pharmacoBOLD 方法。在一项随机对照试验中，在双盲条件下对 POMA 进行了为期 10 天的检查，剂量为 80 或 320 mg/d POMA 与安慰剂（1:1:1 比例）。TS-134 试验是一项随机、单盲、为期 6 天的研究，研究剂量为 20 或 60 mg/d TS-134 与安慰剂（5:5:2 比例）。主要结果是氯胺酮引起的背侧前扣带皮层 (dACC) 药物 BOLD 变化和简明精神病评定量表 (BPRS) 上反映的症状。两项试验同时进行。95 名健康志愿者随机分配到 POMA 组，63 名分配到 TS-134 组。高剂量 POMA 显着减少了组内和组间氯胺酮引起的 BPRS 总体症状（分别为 p < 0.01，d = − 0.41；p = 0.04，d = − 0.44），但两种 POMA 剂量均未显着抑制氯胺酮引起的 dACC 药物 BOLD。相反，低剂量的 TS-134 导致 BPRS 阳性症状（分别为 p = 0.02，d = − 0.36；p = 0.008，d = − 0.82）和 dACC pharmacoBOLD（分别为 p = 0.004，d = − 0.56；p = 0.079，d = − 0.50）在组内和组间均有中度至大幅度的减少，这是使用汇总的跨研究安慰剂数据得出的。高剂量的 POMA 对临床症状有显著影响，但对靶标参与没有影响，这表明可能仍需要更高的剂量，而低剂量的 TS-134 显示出症状减轻和靶标参与的证据。这些结果支持进一步研究 mGluR2/3 和其他以谷氨酸为靶点的精神分裂症治疗。
Saxenda 利拉鲁肽与奥利司他对比
目的：评估 FDA 批准的两种药物在减肥方面的效果，这些药物用于 Al Dhafra 家庭医学中心 (DFMC) 的完美体重诊所 (PWC) 的肥胖患者，同时评估所用药物的安全性和成本。方法：我们进行了一项单中心队列观察性 16 周监测研究，研究对象为 DFMC PWC 中注射 Saxenda® 利拉鲁肽的患者和开放标签口服奥利司他 3 个月或更长时间的患者。研究对象为体重指数 (BMI) 为 27 kg/m2 或更高且至少患有一种体重相关合并症的参与者，以了解减肥药物的效果。利拉鲁肽患者每次就诊后都会监测体重变化，并从健康信息系统 (HIS) 中提取回顾性数据，用于监测服用奥利司他处方药的患者的体重。使用配对样本 t 检验和双样本 t 检验对连续变量的均值进行比较。结果：两组均包括来自埃马拉蒂（当地人口）的 170 名患者。监测了 Saxenda® 利拉鲁肽组的 94 名患者（平均年龄 34.8±10.27 岁），并审查了奥利司他组的 76 名患者的数据（平均年龄 46.91±10.78 岁）。使用 Saxenda® 利拉鲁肽的患者的平均体重减轻（WL）为 7.14±2.38 千克，显著高于使用奥利司他的患者（1.89±4.47 千克）。只有 14 名（15%）使用 Saxenda® 利拉鲁肽的患者出现暴露体重减轻反应，并继续进行 16 周的治疗方案（平均 WL - 7 千克），达到从基线开始 WL > 4% 的目标。在服用奥利司他并维持每日三次治疗方案 3-7 个月的 11 名患者（14.47%）中，未见明显的暴露体重减轻，因此未达到基线 5% 的目标 WL。结果显示，26.6% 的 Saxenda® 利拉鲁肽和 36.6% 的奥利司他从成本角度来看得到了适当的利用。安全性资料显示，只有 3 名患者（3.2%）因 Saxenda® 利拉鲁肽已知的胃肠道副作用而停止治疗。结论：该分析支持使用利拉鲁肽 3.0mg 进行体重管理，患者需遵守药物治疗以及饮食、运动和行为改变，因为除了先前已知的胃肠道副作用外，没有同时出现安全性/耐受性恶化。奥利司他没有显著的体重减轻，两种药物的依从性都较差。
E246449A_石药集团制药 (SYH9017) 1..2
该产品为国内首个获得临床试验批件的每月一次给药的索马鲁肽制剂。该产品利用集团的长效给药技术平台及生物相容性良好的辅料，通过皮下注射形成凝胶剂型，实现长效给药。与目前市场上每周一次给药的索马鲁肽注射液相比，该产品有望将给药时间延长至每月一次，大幅提高患者用药依从性，具有明显的临床优势。临床前研究表明，与目前市场上的索马鲁肽注射液相比，该产品具有相当的减肥效果、良好的安全性及显著延长的半衰期，支持每月一次制剂的临床开发。
SELECT 试验中索马鲁肽对超重或肥胖但无糖尿病人群血糖回升和进展的影响
结果 在 17,604 名参与者中，8,803 名被分配到索马鲁肽组，8,801 名被分配到安慰剂组。平均±SD 干预暴露时间为 152±56 周，随访时间为 176±40 周。两个治疗组中，参与者的 HbA 1c 平均最低点均为 20 周。此后，两个组的 HbA 1c 增加幅度相似，平均差异为 2-0.32 个百分点（95% CI 2-0.33 至 2-0.30；2-3.49 mmol/mol [2-3.66 至 2-3.32]），并且在整个研究过程中，该差异有利于索马鲁肽组（P < 0.0001）。体重在 65 周时达到稳定，使用索马鲁肽后体重降低了 8.9%。在第 156 周，接受索马鲁肽治疗的患者中，血糖恢复正常的患者比例较大（69.5% vs. 35.8%；P < 0.0001），而到第 156 周时患生化糖尿病的患者比例较小（1.5% vs. 6.9%；P < 0.0001）。需要治疗的患者数量为 18.5 人，才能预防一例糖尿病。病情的逆转和进展都取决于基线血糖，体重减轻的幅度对 24.5% 的进展和 27.1% 的逆转具有重要意义。
Orforglipron：一种有前途的肥胖症治疗药物......
目前，肽类索马鲁肽 (Rybelsus) 是唯一获准用于治疗 2 型糖尿病的口服 GLP-1R [1]。然而，口服索马鲁肽受到严格的摄入标准限制，可能会限制依从性。因此，必须在空腹状态下服用，在第一次进食、饮用饮料或其他口服药物前至少 30 分钟，饮用不超过 4 盎司 (120 cc) 的白开水 [1]。几种口服非肽类 GLP-1R 激动剂正在开发中，用于治疗肥胖症和 2 型糖尿病，其中奥福格列酮是迄今为止研究最多的 [2,3]。与口服索马鲁肽相反，奥福格列酮可以每天口服一次，与食物或水摄入量无关。2 期临床试验的结果表明，奥福格列酮可能是一种有效的抗肥胖和抗糖尿病药物 [2,3]。本综述的主要目的是对 orforglipron 的有效性和安全性进行评估。Orforglipron 用于治疗肥胖症
2024 年 5 月简报：GLP-1 治疗持久性和体重管理处方的现实趋势
即使体重持续减轻程度不高（对于符合 GLP-1 治疗条件的体重指数 (BMI) 阈值的人来说，减轻 5% 或更多），他们的健康和幸福感也会得到显著改善。与肥胖相关的健康状况，如糖尿病、高血压、心脏病、中风、肝病、睡眠呼吸暂停和关节磨损增加等都会得到改善。例如，在一项对 529 名肥胖和心力衰竭患者的试验中，与接受标准治疗的患者相比，服用 GLP-1 索马鲁肽 (Wegovy ® ) 的人在一年后根据标准心力衰竭问卷测量的症状改善程度几乎是接受标准治疗的人的两倍。11 在另一项大型研究索马鲁肽对超重或肥胖患者心血管结果的影响 (SELECT) 试验中，服用索马鲁肽 (Wegovy ® ) 的超重和心血管疾病患者心脏病发作和中风的风险比服用安慰剂的人低 20%。12