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多发性骨髓瘤的MIP1α上调RANKL ...
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液学癌，其特征是骨髓和毁灭性骨病中恶性血浆细胞的生长不受控制。MM细胞与肿瘤微环境（TME）细胞之间的相互通信驱动骨骼破坏，即使在缓解过程中，MM患者也持续存在。当前的疗法，包括双膦酸盐和denosumab，减少了MM骨化疾病患者的骨骼相关事件。仍然，这些药物的长期使用具有不利的副作用，包括骨吸收的完全关闭。因此，必须确定新的机制以将骨吸收恢复到生理水平，这对于寻找新靶标，扩展治疗选择的曲目并减少潜在的负面副作用至关重要。我们先前表明，MM细胞通过增加骨细胞凋亡和RANKL产生来刺激局部骨破坏，这是破骨细胞形成的必不可少的细胞因子。然而，OT中RANKL上调的分子机制尚不清楚。mM细胞产生丰富的MIP1α，这是一种与MM结局不佳相关的促炎性趋化因子，并且已知会增加成骨细胞中RANKL表达。在这项研究中，我们研究了MM衍生的MIP1α对MM-TME中骨细胞中RANKL调节的贡献。首先，我们确定骨细胞使用qPCR表达了良好的MIP1α受体CCR1，CCR3和CCR5。此外，我们发现重组MIP1α的治疗在骨细胞和含有原发性骨细胞的离体鼠长骨中增加了约2倍的RANKL表达。接下来，我们表明，从人JJN3 MM细胞或鼠5TGM1 MM细胞中使用25％条件培养基（CM）处理骨细胞，RANKL表达增加了约1.5-2倍。用抗MIP1α抗体处理完全阻断了这种作用。我们还观察到siRNA介导的MM细胞中MIP1α的敲低阻断了体外骨细胞RANKL调节。最后，我们生成了一个稳定的MM细胞系，MIP1α击倒了〜95％（MM-MIP1α-KD），并用盐水，MM对照细胞或MM-MIP1α-KD细胞在室内接种小鼠。对照细胞增加了在皮质骨中表达RANKL的骨细胞的数量，而MM细胞中MIP1α的敲低使RANKL-阳性骨细胞的患病率恢复为幼稚小鼠的水平。与该观察结果一致，MM细胞中MIP1α的敲低减轻骨质流失和肿瘤生长减少。这些结果表明MIP1α调节骨细胞RANKL表达以促进骨骼破坏和肿瘤进展。
微生物（细菌）的作用及其与大氟（earth）在vermicompost中的关系：评论
ameetha97 [at] gmail.com 2 Carmel College，Carmel College，Life Science系，Palace Road，Bengaluru 560052，印度卡纳塔克邦，Prakashshubha5 [at] gmail.com摘要：vermicoposting是一种非热友好的方法来制备丰富的成分。根据一些研究，ver骨化也是可生物降解废物分解的生物氧化过程。vermicompost是一种天然的生物肥料，它是一种精细的，稳定的有机肥料，具有出色的水保留能力，空气循环，高渗透性，排水性，微生物的活性和酸中和或碱性的能力。它还包含丰富的养分来源，从而增加了土壤肥力和植物的生长。vermicomposting增加了有益微生物的种群，从而通过增强调节激素和酶的植物生长浓度来改善植物的生长。他们还控制了病原体对植物的攻击，害虫和线虫的攻击，这有助于增加农作物的产量。vermicompost具有物理，化学，生物学和生化特性，有助于促进可持续农业。他们还帮助国内，农业，工业和生物医学废物管理，对生活和环境产生危险的影响。关键字：有益的微生物，earth，植物生长促进，vermicomposting，废物管理1。引言农业是印度经济的骨干。目前，在世界上，印度是顶级种植者之一[3]。近年来，这个行业的增长急剧上升。地球的表面主要被土壤覆盖，这是一层薄层的材料。该行业雇用最大的劳动力，在该国的总增值（GVA）中占18.8％（2021-22）。在过去的几年中，耕作在2020-21中显示出3.6％的可观增长，在2021 - 22年中显示3.9％[53]。土壤是由岩石瓦解形成的。土壤由有机质量，气体，液体，矿物质和生物共同支持生命[33]。土壤是植物生长，储水和供应，地球大气的修饰和生物栖息地的一种介质。土壤为植物提供结构支持[54]。各种土壤，具有不同的化学和物理特性。诸如风化，微生物活动和浸出等过程决定了土壤的品种。植物的生长直接取决于土壤的结构，并间接影响植物的养分，空气和水的循环[5]。土壤对于耕种至关重要，土壤养分对于种植农作物至关重要。耕种的另一个重要因素是土壤的健康。使用生物肥料，滋养土壤[40]。广泛使用化肥，导致许多问题，例如土壤侵蚀，氮浸出，土壤压缩，有机质量的耗竭和土壤碳损失。有机肥料（例如肥料和Vermicompost）是有机农业的重要组成部分，因为它提供了
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目的：帕金森氏病（PD）是最普遍的神经退行性疾病之一，其特征是底虫nigra pars compacta中多巴胺能神经元的丧失。PD治疗旨在通过替换减少的内源性多巴胺来减轻运动症状。当前，没有用于治疗PD的疾病改良剂。斑马鱼（Danio Rerio）已成为转化研究时代新药发现和筛查的有效工具。已知神经毒素1-甲基-4-苯基-1-甲基-4-苯基-1-2,3,6-四氢吡啶（MPTP）在人中脑中会导致类似的多巴胺能神经元损失，并具有相应的帕金森尼症状。L型钙通道（LTCC）与线粒体氧化应激的产生有关，这是PD发病机理的基础。因此，我们研究了LTCC抑制在MPTP诱导的斑马鱼PD模型中的神经滋补作用，并提出了可能改变PD进展的药物候选者。方法：所有实验均使用转基因斑马鱼（DAT：EGFP）系进行，其中绿色荧光蛋白（GFP）在多巴胺能神经元中表达。实验组在受精后1至3天暴露于500μmolMPTP（DPF）。候选药物：左旋多巴1 mmol，硝苯地平10μmol，nimodipine3.5μmol，二乙基苯甲酸酯0.3μmol，叶酸酯100μmol和钙钙醇100μmol，降钙素0.25μmol从3到5 dpf暴露于3至5 dpf。运动活性，并通过共聚焦显微镜在体内观察到多骨神经元。结果：左旋多巴，二莫迪平，二乙基苯甲醇和骨化三醇对运动行为的恢复具有显着的积极影响，该行为受到MPTP的损害。nimodipine和Clacitiri对多巴胺能神经元的恢复具有显着的积极作用，而多巴胺能神经元通过MPTP降低。通过运动分析和多巴胺能神经元定量，我们鉴定了二摩氨基氨酸和钙三醇在斑马鱼MPTP诱导的PD模型中的神经摄影作用。结论：本研究确定了Nimodipine和Clacitiri在MPTP诱导的PD模型中的神经滋补作用。他们恢复了由于MPTP的影响并使运动活性归一化的多巴胺能神经元。LTCC在神经发育和神经退行性疾病中具有潜在的病理作用。斑马鱼高度适合高通量药物筛查，因此可能是致力于鉴定PD疾病治疗的有用工具。需要进一步的研究，包括斑马鱼遗传模型，以通过研究多巴胺能神经元中的Ca2+涌入和线粒体功能来阐明疾病修饰候选者的作用机制，以揭示PD的发病机理并发展PD的疾病治疗方法。
牙科材料
目的：在细胞毒性，自我更新，迁移，迁移和骨化分化方面，比较了常规纳米杂交（CERAM.X光谱）和基于Ormocer的牙科复合树脂对人牙髓干细胞（HDPSC）的影响。方法：在存在不同稀释液（未稀释的情况下，表格1：2至1：100）的Ceramx（CX）和Admira Fusion（AD）的培养HDPSC和在标准或成骨条件下的生存力测定。根据ISO 10993 - 12。此外，进行了凋亡，自我更新和迁移性评估。通过碱性磷酸酶活性，艾丽莎白红染色和特异性标记的基因表达（ALP，RUNX2，OCN，OPN，OPN和COL1α1）测试成骨分化潜力。 通过单向方差分析（单向方差分析）进行统计分析，然后进行Tukey的测试进行多重比较。结果表示为平均值±平均值（SEM）的标准误差。 结果：Admira Fusion证明是高度生物相容性的，并且对HDPSCS Pro的生动和分化显示了积极影响；相反，常规的纳米杂化复合材料显示出更大的细胞毒性，对干细胞分化没有任何显着影响。 此外，通过在基于Ormocer的复合树脂洗脱的存在下获得的成骨分化标记的明显上调，可以进一步证实所获得的结果。 此外，在同一组中，OPN和OCN与对照（OPN，p = 0.009; OCN，p = 0.0005）和CX 1:50相比产生的5倍（OPN，p = 0.012; ocn，ocn，p = 0.0006）。成骨分化潜力。通过单向方差分析（单向方差分析）进行统计分析，然后进行Tukey的测试进行多重比较。结果表示为平均值±平均值（SEM）的标准误差。结果：Admira Fusion证明是高度生物相容性的，并且对HDPSCS Pro的生动和分化显示了积极影响；相反，常规的纳米杂化复合材料显示出更大的细胞毒性，对干细胞分化没有任何显着影响。此外，通过在基于Ormocer的复合树脂洗脱的存在下获得的成骨分化标记的明显上调，可以进一步证实所获得的结果。此外，在同一组中，OPN和OCN与对照（OPN，p = 0.009; OCN，p = 0.0005）和CX 1:50相比产生的5倍（OPN，p = 0.012; ocn，ocn，p = 0.0006）。具体而言，在AD 1:50 ALP的组表达水平中，RUNX2，COL1α1比对照双重（ALP，P = 0.045； Runx2，P = 0.003；Col1α1，P = 0.001）和CX 1:50（ALP，P = 0.006; Runx2，P = 0.029; Col129;Col1α1，P = 0.029;Col1α1，P = 0.005）。显着性：与常规纳米杂交复合材料相比，AD获得的细胞毒性较小，这可能归因于口服环境中的单体释放减少，从而支持有限的不良反应和增强愈合潜力的假说，主要是当材料与浆液组织密切接触时。
药物名称：pralsetinib
注意：•涉及P-gp转运蛋白和/或CYP 3A代谢途径的药物相互作用可能需要调整Pralsetinib剂量调整3,4•在开始治疗之前应充分控制预先存在的高血压。接受外科手术的患者中扣留pralsetinib 3•肿瘤负担高，肿瘤快速生长，肾功能障碍或脱水的患者可能会增加患肿瘤裂解综合征3的风险3•QTC延长案件均已报告；如有已知危险因素的患者6特殊人群：不建议在12岁以下的儿童中建议使用Prastetinib，并监测治疗前正确的电解质异常，并监测ECG和电解质。在动物研究中，在与人类临床暴露后预期的暴露相似的暴露时观察到骨骼和牙齿异常（包括股骨的物理发育不良，胸骨的物理厚度增加，门牙变性和牙齿坏死）。某些效果是不可逆转的。监测开放式生长板的青春期患者的生长板异常。考虑基于任何报告异常的严重程度中断或中断治疗。4致癌性：尚未进行致癌性研究。3诱变性：在AMES测试中不是诱变。pralsetinib在体内和体外染色体测试中并非层生成。在一项专门的生育研究中，将男性和女性测试受试者用pralsetinib治疗并彼此交配时，对交配表现或受孕能力没有明显的影响。3,43生育能力：在动物毒理学研究中，在与人类临床暴露后看到的暴露相似，包括睾丸/附子体重降低，睾丸肾小管变性和乳脂型乳液变性。然而，有82％的女性研究受试者完全吸收了垃圾，植入后92％的垃圾损失约为临床剂量预期的人类暴露的0.35倍。与未经治疗的雌性交配时，没有明显的pralsetinib对男性生殖性能或胚胎内胚胎内生存的影响，其剂量的剂量约为临床剂量预期的人类暴露的1.7倍。3,4妊娠：在动物研究中，在器官发生过程中的促甲替尼在临床剂量下的预期人类暴露时会导致致病性和胚胎性。当pralsetinib的剂量水平约为临床剂量时预期的人类暴露的1.8倍时，观察到植入后100％。内脏和骨骼畸形（例如，缺乏输尿管，肾脏不正确，椎骨异常和骨化降低）在暴露时观察到约0.2倍于临床剂量的预期人类暴露。在开始对育儿潜力的女性患者开始治疗之前，建议进行妊娠试验。非荷尔蒙避孕方法，并在最后剂量后至少两周，为女性生育潜力的女性患者使用避孕方法。激素方法，因为pralsetinib可能会降低激素避孕药的功效。对于具有生育潜力的女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间和最后一剂pralsetinib后至少一周。3,4不建议母乳喂养，因为对母乳的潜在分泌。女性在治疗期间不应母乳喂养，在上一剂pralsetinib后的一个星期内不应母乳喂养。
生物多样性I（微生物，藻类，真菌和苔藓植物）
气体交换；细胞呼吸 - 糖酵解，发酵（厌氧），TCA循环和电子传输系统（有氧）；能量关系 - 产生的ATP分子数量；两性途径；呼吸商。植物生长调节剂 - 陶氏素，gibberellin，cytokinin，乙烯，ABA；种子休眠；春光周期。碳水化合物，脂质，蛋白质，核酸和酶（16％）单糖家族：醛糖和酮，三位糖，四分之一，五齿和己糖。葡萄糖和果糖的呋喃糖和吡喃糖形式。二糖；减少和非还原糖的概念，麦芽糖，乳糖和蔗糖的Haworth投影。多糖，储存多糖，淀粉和糖原。结构多糖，纤维素，肽聚糖。定义和主要类别的存储和结构脂质。存储脂质。脂肪酸：结构和功能。必需脂肪酸。三酰基甘油结构，结构脂质。磷酸甘油酯：构建基块，一般结构。氨基酸，蛋白质的组成部分。氨基酸的一般公式和zwitterion的概念。蛋白质结构：初级，次级，第三和第四纪结构。核苷酸，DNA和RNA的螺旋；分子生物学中央教条的简要概念。 酶的分类。 apoenzyme，辅酶，修复组，辅因子。 酶的结构。 酶的作用机理：活性位点，激活能，过渡状态复合物。核苷酸，DNA和RNA的螺旋；分子生物学中央教条的简要概念。酶的分类。 apoenzyme，辅酶，修复组，辅因子。 酶的结构。 酶的作用机理：活性位点，激活能，过渡状态复合物。酶的分类。apoenzyme，辅酶，修复组，辅因子。酶的结构。酶的作用机理：活性位点，激活能，过渡状态复合物。多烯酶复合物：丙酮酸脱氢酶； Isozyme: lactate dehydrogenase Microbial growth in response to environment (4%) - temperature (psychrophiles, psychrotrophs, mesophiles, thermophiles, thermodurics), pH (acidophiles, alkaliphiles), solute and water activity (halophiles, xerophiles, osmophiles), oxygen (aerobes, anaerobes, microaerophilic, facultative飞氧，兼性厌氧菌），静水压力（男性）。对营养和能量的响应微生物生长 - 自养/光营养，异育；光学组织，化学硫代基因营养素：化学硫代植物，化学硫代骨骼营养，化学果蝇营养，光载体促营养。人类生理学（7％）消化和吸收：消化道和消化腺；消化酶和胃肠道激素的作用；蠕动，消化，吸收和吸收蛋白质，碳水化合物和脂肪。呼吸和呼吸：动物中的呼吸器官（仅回忆）；人类的呼吸系统；呼吸机制及其在人类中的调节 - 气体的交换，气体的运输以及呼吸的调节，呼吸量；与呼吸哮喘，肺气肿，职业呼吸系统疾病有关的疾病。排泄物及其消除：排泄模式 - ammenotelism，犹太人主义，乌瑞特主义；人类排泄系统 - 结构和功能；尿形成，渗透调节；调节肾脏功能 - 肾素 - 血管紧张素，心房纳地酸因子，ADH和糖尿病肌肉症；其他器官在排泄中的作用；疾病 - 尿毒症，肾衰竭，肾脏骨化，肾炎；透析和人造肾脏。
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引用：1。Haviv，R.，Moshe，V.，de Benedetti，F.，Prencipe，G.，Rabinowicz，N。和Uziel，Y。 （2019）。 Fibrodysplasia ossificans Progecensiva是白介素-1驱动的自动炎症综合征吗？ 小儿风湿病在线期刊17（1），84。 PMCID：31864380。 2。 Haviv，R.，Zeitlin，L.，Moshe，V.，Ziv，A.，Rabinowicz，N. （2024）。 长期使用白细胞介素-1抑制剂可减少纤维状发育异常的脂肪症患者的耀斑活性。 流变学（牛津）出版社。 3。 Nikishina，I.P.，Arsenyeva，S.V.，Matkava，V.G.，A.N. A.N. Arefieva，Kaleda，M.I.，Smirnov，A.V. （2023）。 在纤维增生症患者中，tofacitinib治疗的成功经验。 Pediatr Rheumatol Online J 21（1），92。 PMCID：37644581。 4。 Kaplan，F.S.，Andolina，J.R.，Adamson，P.C.，Teachey，D.T.，Finklestein，J.Z. （2018）。 早期关于使用伊马替尼在FOP中使用伊马替尼的临床观察结果：七个病例的报告。 骨骼109，276-280。 PMCID：28736245。 5。 Kaplan，F.S.，Teachey，D.T。，Andolina，J.R.，Siegel，D.M.，Mancilla，E.E.，Hsiao，E.C. （2021）。 在三个患有纤维增生的儿童中，伊马替尼的一键率使用imatinib。 骨头150，116016。 PMCID：34022457。Haviv，R.，Moshe，V.，de Benedetti，F.，Prencipe，G.，Rabinowicz，N。和Uziel，Y。（2019）。Fibrodysplasia ossificans Progecensiva是白介素-1驱动的自动炎症综合征吗？小儿风湿病在线期刊17（1），84。PMCID：31864380。2。Haviv，R.，Zeitlin，L.，Moshe，V.，Ziv，A.，Rabinowicz，N.（2024）。长期使用白细胞介素-1抑制剂可减少纤维状发育异常的脂肪症患者的耀斑活性。流变学（牛津）出版社。3。Nikishina，I.P.，Arsenyeva，S.V.，Matkava，V.G.，A.N. A.N. Arefieva，Kaleda，M.I.，Smirnov，A.V.（2023）。在纤维增生症患者中，tofacitinib治疗的成功经验。Pediatr Rheumatol Online J 21（1），92。PMCID：37644581。4。Kaplan，F.S.，Andolina，J.R.，Adamson，P.C.，Teachey，D.T.，Finklestein，J.Z. （2018）。 早期关于使用伊马替尼在FOP中使用伊马替尼的临床观察结果：七个病例的报告。 骨骼109，276-280。 PMCID：28736245。 5。 Kaplan，F.S.，Teachey，D.T。，Andolina，J.R.，Siegel，D.M.，Mancilla，E.E.，Hsiao，E.C. （2021）。 在三个患有纤维增生的儿童中，伊马替尼的一键率使用imatinib。 骨头150，116016。 PMCID：34022457。Kaplan，F.S.，Andolina，J.R.，Adamson，P.C.，Teachey，D.T.，Finklestein，J.Z. （2018）。早期关于使用伊马替尼在FOP中使用伊马替尼的临床观察结果：七个病例的报告。骨骼109，276-280。PMCID：28736245。5。Kaplan，F.S.，Teachey，D.T。，Andolina，J.R.，Siegel，D.M.，Mancilla，E.E.，Hsiao，E.C. （2021）。 在三个患有纤维增生的儿童中，伊马替尼的一键率使用imatinib。 骨头150，116016。 PMCID：34022457。Kaplan，F.S.，Teachey，D.T。，Andolina，J.R.，Siegel，D.M.，Mancilla，E.E.，Hsiao，E.C. （2021）。在三个患有纤维增生的儿童中，伊马替尼的一键率使用imatinib。骨头150，116016。PMCID：34022457。6。Lounev，V.，Groppe，Brewer，N.，N.，Smith，V.，Xu，M.，Schomburg，L.（2024）。MMP-9在我手中的fimbrodydyscreen渐进式骨化中的缺陷会议。J好矿工Res。PMCID：38477818。7。哦，哦，圣S.，Talpaz，M.，Gupta，Gupta，V.，Verstovsek，S.，Mesa，R.（2020）。Acsition/JAK2/JAK2抑制剂Momelinbs恢复过多，并在我的骨髓症中没有第2阶段。Adv Blood 4（18），4282-4291。PMCID：32915978。8。哦，S.T.，Mesa，R.A.，Harrison，C.N.，Bose，P.，Gerds，A.K具有抑制剂的抑制剂是用神话来测量贫血的。Adv Blood 7（19），5835-5842。PMCID：375552106。9。FDA突出显示标签（Sohonos）。pdf>。10。Fire，M.G.，B.，Kim，W.B.，Ten Hove，M。和Beecker，J.（2020）。诱导诱导高血压：PMCID：31741184。AM J Clin Dermatol 21（2），163-172。AM J Clin Dermatol 21（2），163-172。