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研究分子对接和ADMET预测姜黄素衍生物作为2-α酪蛋白激酶抑制剂
酪蛋白激酶2-α蛋白是治疗白血病癌的靶标之一，它是调节白血病癌生生长的重要分子。姜黄素化合物被证明具有2-α酪蛋白抑制剂的活性，但仍没有研究将姜黄素衍生物化合物作为2-α酪蛋白酶抑制剂进行测试。这项研究的目的是根据酪蛋白化合物及其衍生物作为酪蛋白激酶抑制剂2-αIDGDP：3PE1：3PE1通过分子对接（基于最低的键合能（ΔG）和相互作用），并知道ADMET的预测。所使用的方法是带有自动库克工具1.5.7的分子张力。接下来是Lipinski对姜黄素化合物的五（RO5）测试及其衍生物的规则，并伴随着使用Swiss Adme和Admetsar进行ADMET筛选。获得的结果是三种测试化合物，具有最佳的游离键能（ΔG），即DI -O -O -ECETEDETEDEMETHOXY CURCUMIN = -10.13 kcal/mol，二甲氧基姜黄素= -9.93 kcal/mol/mol和Dimethyl Curcumin = -9,88 kacal/mol。氨基酸残基最大程度地形成氢键的是valine（Val 116）多达22种相互作用，其次是赖氨酸（Lys 68）（Lys 68）多达18种相互作用，而天冬氨酸（ASP 175）（ASP 175）多达17个相互作用。三种最佳测试化合物还符合RO5标准，并且在这些化合物中进行ADMET筛选显示了活性预测的结果，因为2-α酪蛋白抑制剂具有吸收参数，分布，代谢，排泄，毒性（ADMET）已经很好。基于从这项研究获得的数据，预计三种最佳测试化合物具有2-α酪蛋白抑制剂的潜力。
姜黄素和肠道菌群
1肥胖与工作中心，职业医学部门，L。DestotoLabor Clinic，IRCCS CA'Granda Hospital Maggiore Policliclinico，20122年意大利米兰； simona.servida@alice.it（s.s.）; Alessandra.piontini@policlinico.mi.it（A.P.）; vito.degenaro@policlinico.mi.it（V.D.G.C.）2 Aesthisia，重症监护和紧急情况部，IRCCS基金会CA'Granda Maggiore Policlinico医院，20122年米兰，意大利米兰； francesca.gori@policlinico.mi.it 3研究生急诊医学，马尔马理工大学，意大利60121，意大利安科纳； l.tomaino@pm.univpm.it 4临床和分子科学系，马尔马理工大学，意大利60121; g.moroncini@univpm.it 5临床科学与社区健康系，I Disco，研究大学，20122年意大利米兰； carlo.lavecchia@unimi.it * corpsondence：luisella.vigna@policlinico.mi.it
壳聚糖集成的姜黄素 - 氧化烯/氧化铜杂化纳米复合材料用于抗菌和细胞毒性应用
1印度Sriperumbudur 602117 Sri Venkateswara工程学院应用化学系； anandhavelu@svce.ac.in（A.S。）; anandababu@svce.ac.in（A.B.S.）2印度技术学院化学工程系，印度坎迪502285，印度； CH24IPDF15@IITH.AC.IN 3材料工程，RWTH Aachen University，52062 Aachen，Germany; abbishek.sridharan@rwth-aachen.de 4生物医学工程系，KPR工程技术学院，哥印拜陀641407，印度； swathy.m@kpriet.ac.in 5化学系，国王沙特大学理学院 Box 2455，Riyadh 11451，沙特阿拉伯； almansor@ksu.edu.sa 6化学系，R.M.D。 工程学院，印度Tiruvallur 601206； subha.snh@rmd.ac.in 7电子和电气工程部，东guk大学 - 欧洲共和国，首尔04620； hyunseokk@dongguk.edu *通信：v.j.dhanasekaran@gmail.com2印度技术学院化学工程系，印度坎迪502285，印度； CH24IPDF15@IITH.AC.IN 3材料工程，RWTH Aachen University，52062 Aachen，Germany; abbishek.sridharan@rwth-aachen.de 4生物医学工程系，KPR工程技术学院，哥印拜陀641407，印度； swathy.m@kpriet.ac.in 5化学系，国王沙特大学理学院Box 2455，Riyadh 11451，沙特阿拉伯； almansor@ksu.edu.sa 6化学系，R.M.D。 工程学院，印度Tiruvallur 601206； subha.snh@rmd.ac.in 7电子和电气工程部，东guk大学 - 欧洲共和国，首尔04620； hyunseokk@dongguk.edu *通信：v.j.dhanasekaran@gmail.comBox 2455，Riyadh 11451，沙特阿拉伯； almansor@ksu.edu.sa 6化学系，R.M.D。工程学院，印度Tiruvallur 601206； subha.snh@rmd.ac.in 7电子和电气工程部，东guk大学 - 欧洲共和国，首尔04620； hyunseokk@dongguk.edu *通信：v.j.dhanasekaran@gmail.com
用姜黄素处理的肿瘤细胞系的生存力和肿瘤干细胞标记物的显着降低
羟基烷酰甲烷，姜黄素III）（3-5％）一起称为姜黄素（Anand等，2008）。此外，针对姜黄素的几种互变异物（包括酮和烯醇形式）得到了区分，姜黄素受pH和溶液或固态的极性变化的影响（Kawano等，2013）。许多科学研究都支持姜黄素的显着特性，包括抗微生物，抗carcino-genic，抗炎和抗氧化活性（Prasad等人，2014a; Shakibaei等，2014，2014，2007; Shakibaei等，2015）。姜黄素已通过广泛的实验室和临床实验（例如Shakibaei等人）作为抗癌剂良好。（2015）表明，姜黄素在体外增强了5-氟尿嘧啶对结直肠癌细胞系的抗肿瘤活性（Shakibaei等，2015）。癌症干细胞（CSC）具有自我更新，分化和其他干细胞特性的能力，被视为新兴的治疗靶标（Chen等，2013; Subramaniam et al。，2010）。已经发现，作为癌细胞的一小部分癌症干细胞在癌症的起始和进展中起着突出的作用，血管生成，血管生成，侵袭，转移，对癌症的治疗和复发性（Gerger等，2011; Klarmann et al。 Zhao等，2011）。最近，各种癌症干细胞生物标志物，例如CD44，CD133，ALDH1在几种类型的癌症中进行了广泛的研究（Buhrmann等，2014； Klonisch等，2008； Shakibaei等，2014）。在过去的十年中发表的大量研究支持了姜黄素的潜力及其修改形式，可以单独或与其他抗癌剂结合使用几种类型的癌细胞培养物中的CSC（Buhrmann等，2014; Li and Zhang and Zhang，2014; Shakibaei es; shakibaei等，2014）。Cur- curmin对CSC的影响可能与其直接或间接影响自我更新途径，肿瘤形成，肿瘤微环境，酶活性和细胞表面标记的能力有关（Buhrmann等，2014; Li and Zhang，li and Zhang，2014; Shakibaei; shakibaei等，2014）。在多种同工型中表达的CD44糖蛋白参与了许多与癌症所有阶段有关的细胞信号通路（Buhrmann等，2014； Williams等，2013）。因此，CD44已被作为预防癌症，检测，预后和筛查癌症干细胞对各种治疗模型的反应的参数（Blacking，2013; Negi等，2012）。糖蛋白CD133的表达与癌细胞中的干细胞样性质有关。的确，其对癌细胞的表达据报道是预后和预测治疗结果的重要标记（Grosse-Gehling等，2013； Glumac和Lebeau，2018）。酶醛脱氢酶1（ALDH1）可以保护细胞免受氧损伤的影响，并通过将视黄醇转化为视黄酸，参与调节细胞增殖（Huang等，2009）。aldh1被作为人类结肠癌的潜在生物标志物，被用作预后标记（Chen等，2011; Tomita等，2016）。使用姜黄素作为治疗剂受到其生物效率和生物效能感的限制，该生物效率受到大量研究项目的影响。迄今为止从体外和体内研究可用的所有证据都表明，特定的担忧是姜黄素的稳定性和生物利用度较低（Anand等，2007）。然而，更好地了解姜黄素在细胞培养基或人体室中的稳定性（例如，血液，组织器官）是新型治疗发展的重要预先预期，因为姜黄素的浓度与影响生物学系统的能力之间存在牢固的关系。的确，已经开发了几种策略，例如佐剂，脂质体，磷脂复合物，磷脂复合物，纳米颗粒或姜黄素的结构类似物，以克服上述问题（Prasad等，2014b，2014b）。在本研究中，研究了Cur- cur-在体外研究的时间和剂量依赖性对癌症干细胞标志物CD44，CD133和ALDH1的表达的依赖性作用。此外，在不同培养系统中检查了姜黄素和姜黄素的稳定性。
姜黄素通过靶向胃癌的PI3K/AKT/MTOR信号通路来诱导自噬介导的铁铁蛋白
抽象背景/目的：作为消化系统的非常普遍的恶性肿瘤，胃癌的发病率和死亡率逐年增加。据列表了螺旋病在癌症发育中的关键作用。多酚化合物姜黄素在包括GC在内的多种癌症类型中显示出明显的抗肿瘤作用。然而，姜黄素是否通过调节铁铁作用来参与GC肿瘤发生尚不清楚。材料和方法：用姜黄素（0、10和20μm）处理胃癌细胞AGS和HGC-27。通过CCK-8和LDH释放测定法评估了细胞活力和死亡。LC3B的表达。细胞内的铁铁（Fe 2+），GSH，MDA和脂质ROS水平。通过西部斑点确定了自动标记物（ATG5，ATG7，Beclin 1和LC3B），铁凋亡标志物（ACSL4，SLC7A11和GPX4）以及磷酸化（P）-PI3K，P-AKT和P-MTOR的磷酸化（P）-PI3K和P-MTOR。结果：姜黄素减弱了细胞活力，但刺激了GC细胞中的细胞死亡。姜黄素增强了GC细胞中的自噬，因为ATG5，ATG7，Beclin 1和LC3B的水平升高。此外，姜黄素上调铁，MDA，GSH和ACSL4水平，而下调脂质ROS，SLC7A11和GPX4水平，表明其刺激了GC细胞中的铁毒性。姜黄素降低了细胞中P-PI3K，P-AKT和P-MTOR水平。重要的是，铁铁蛋白抑制剂Ferrostatin-1推翻了姜黄素对GC细胞生存能力，死亡和铁毒性的影响。结论：姜黄素通过失活PI3K/AKT/MTOR信号传导来诱导自噬介导的铁铁毒性来抑制GC的发育。关键字：胃癌，姜黄素，铁毒素，自噬，pi3k/akt/mtor
2型糖尿病患者中姜黄素和高含量的eicosapentaenoic酸的效果：一项双眼随机临床试验
背景/目标：本研究研究了姜黄素和eicosapentaenoic酸的影响，是Omega-3多不饱和脂肪酸的主要成分，对人体测量，葡萄糖稳态，以及对2型糖尿病患者的心脏代谢风险的基因表达标记。受试者/方法：该临床试验是在Tabriz的Imam Reza医院的内分泌诊所进行的。它旨在确定eicosapentaenoic酸（EPA），Docosahexaenoic（DHA）和姜黄素补充剂对2型2型糖尿病（DM2）患者的各种健康指标的影响，从2021.02.01.01.01.01.01至2022.02.01.01.01.01.01.01.01.01.01.01.01.01.01 canebetes酸（DHA）。该研究是一项随机双盲临床试验，在12周内进行了12周的时间，有100名参与者随机分为四组。根据性别和体重指数（BMI），分层随机化用于将参与者分配给两个月的补充。这项研究包括四个组：第1组接受了2个胶囊500毫克EPA和200 mg DHA，以及1个纳米核素安慰剂；第2组接受了1个胶囊80毫克纳米核素和2个欧米茄3脂肪酸的含量；第3组获得了2个胶囊500毫克EPA和200 mg DHA，还有1个胶囊为80 mg纳米蛋白唱片；第4组，对照，接受了2个Omega 3脂肪酸安慰剂和1个纳米核素安慰剂。结果：在服用EPA +纳米核素补充剂的十二周后，患者的血液中胰岛素水平的统计学显着降低[MD： - 1.44（ - 2.70， - 0.17）]。这种下降显着大于安慰剂组中观察到的变化[MD：-0.63（-1.97，0.69）]。与安慰剂组相比，EPA +纳米核蛋白组还显示出高敏C反应蛋白（HS-CRP）水平的显着降低（p <0.05）。与安慰剂组相比，EPA +纳米姜黄素组的总抗氧化能力（TAC）水平显着增加（p <0.01）。然而，空腹血糖（FBS），胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数的稳态模型评估，定量胰岛素敏感性检查指数（QUICKI）或血红蛋白A1C（HBA1C）水平之间没有显着差异（所有P> 0.05）。纳米核蛋白和EPA组之间存在显着差异[MD：-17.02（-32.99，-1.05）]，纳米核蛋白和对照组之间存在[MD：-20.76（-20.76（-20.76）（-20.76（−36.73，−4.79，−4.79，−4.79，−4.79）]，serum serum cholestol cholestol cholestol cholestor cholestol cholestol cholestor cholestol callestol callestol callestol callestol cholestor含量。EPA +纳米核蛋白和安慰剂组之间甘油三酸酯（TG）血清水平的差异在统计学上并不重要（p = 0.093）。与EPA组[MD： - 20.12（ - 36.90， - 3.34）]和对照组[MD：-20.79（-20.79（-37.57，- 37.57，- 4.01，- 4.01）相比，纳米蛋白素组的低密度脂蛋白（LDL）水平显示出显着降低的低密度脂蛋白（LDL）水平。在EPA +纳米核蛋白和EPA组之间，高密度脂蛋白（HDL）血清水平几乎存在差异（p = 0.056）。结论：本研究的发现表明，补充EPA和纳米苏裙蛋白12周可能会对糖尿病患者的炎症，氧化应激和代谢参数产生积极影响。最后，EPA和纳米核蛋白组之间血清血管内皮生长因子（VEGF）水平的降低存在显着差异[MD：-127.50（-247.91，-7.09）]，EPA和安慰剂组[EPA和安慰剂组[MD：126.25（5.83，246） + -83，5.83，246.66.66.66.66.66 + -83，246.66.66.66.66.66 + cur cur cur cur and和纳米素蛋白基团[MD： - 122.76（ - 243.17， - 2.35）]，EPA +纳米姜黄素和安慰剂组[MD：121.50（1.09，241.92）]。补充EPA和纳米核糖素可能是管理糖尿病并降低与糖尿病并发症的风险的潜在干预措施。但是，需要进一步的研究来验证该研究的发现，并在糖尿病患者中补充EPA和纳米姜黄素的长期影响。
识别和工程黄素依赖性卤素酶用于选择性生物催化的Jared C. Lewis*印第安纳大学化学系，Blo
识别和工程黄素依赖性卤化酶用于选择性生物催化分析Jared C. Lewis*印第安纳大学化学系，印第安纳州布卢明顿，印第安纳州布卢明顿47405，美国焦点有机组织化合物被广泛用作基本块，中间体，药品，药物和农业属性的构成区块，以及其独特的化学性质。但是，安装卤素取代基经常需要功能化的起始材料和多步函数组互换。几类在自然界中进化的卤代酶可以实现不同类别的底物的卤素化；例如，富含电子芳香族化合物的位点选择性卤化是通过黄素依赖性卤代酶（FDHS）催化的。的机理研究表明，这些酶使用黄素还原酶（FRED）提供的FADH 2将O 2降低至与X-偶有氧化为HOX的水（X = Cl，BR，I）。该物种穿过酶内的隧道，进入FDH活性位点。在这里，据信它可以与活跃的位点赖氨酸近端与结合的底物结合，从而实现了通过分子识别赋予的选择性的亲电卤代化，而不是指导基团或强电子激活。FDH的独特选择性导致了几项早期的生物催化努力，制备卤素化很少见，而Hallmark催化剂控制的FDHS的选择性并未转化为非本地底物。FDH工程仅限于站点定向的诱变，从而导致位点选择性或底物偏好的适度变化。这些结果突出了FDH活动位点耐受不同底物拓扑的能力。为了解决这些局限性，我们优化了FDH REBH及其同源Fred Rebf的表达条件。然后，我们表明REBH可用于具有催化剂控制的选择性的非本地底物的卤化。我们报道了第一个示例，其中通过有向进化提高了FDH的稳定性，底物范围和位点选择性为合成有用的水平。X射线晶体结构的进化FDH和归还突变表明，整个REBH结构中的随机突变对于在不同的芳族底物上实现高水平的活性和选择性至关重要，并且这些数据与分子动力学模拟结合使用，以开发FDH选择性的预测模型。最后，我们使用全家基因组挖掘来鉴定一组具有新颖的底物范围和互补区域选择性的FDH集，对大型三维复杂化合物。我们进化和开采的FDH的多样性使我们能够在简单的芳族卤化之外追求合成应用。例如，我们确定FDHS催化涉及脱离对称性，肿瘤性卤素化和卤代基合理的对映选择性反应。我们最近对单个组件FDH/FRED AETF的研究进一步扩展了该实用程序。最初被AETF吸引到AETF时，因为它不需要单独的FRED，我们发现它会卤代卤代，这些基质不会有效地或其他FDHS有效地或根本没有卤化，并且为仅在繁殖后使用REBH变体而实现的反应提供了高的对映选择性。也许最值得注意的是，AETF催化位点选择性芳香族碘化和对映选择性碘醚化。一起，这些研究强调了FDH的起源
姜黄素作为天然治疗剂肠道微生物组产生的TMAO的潜在作用
上下文：COVID-19，大流行对公共卫生产生了深远的影响，导致近100万人死亡。新兴证据表明，肠道菌群产生的某些代谢产物与感染严重程度的潜在改变之间存在关联。三甲胺N-氧化物（TMAO）是由饮食中胆碱和甜菜碱的肠道微生物产生的废物代谢产物。证据获取：几项研究表明血清TMAO浓度与炎症和血栓形成的发展之间存在关联。三甲胺n-氧化物由肠道微生物组在营养不良状态下产生，上调了各种分子机制，例如核因子Kappa（NF-KB）分子途径，并促进自ch.粒子表面上的清道夫受体（SR）的表达。高水平的TMAO已显示可诱导促炎性细胞因子（如肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α）和白介素1β（IL-1β），同时还原抗炎细胞因子（例如interleukin-100）（IL-10）。此外，肠道衍生的TMAO增强了血小板聚集和对胶原蛋白的粘附，从而增加了血栓形成的风险。结论：了解肠道微生物组组成（例如肠道TMAO）之间的关联及其对SARS-COV-19感染进展的影响有助于控制疾病的严重程度。在这篇综述中，我们提出了一个假设，即肠道TMAO有可能增加Covid-19疾病的严重程度。
cas9在海洋藻类picochlorum celeri中删除叶黄素生物合成，降低了光合色素，同时维持高生物量生产力
藻类的食物和可再生生物燃料的驯化仍然受到光合作用的低效率的限制，这些过程已经进化为具有最佳光捕获的竞争力，激励在光线限制条件下开发大型天线，从而降低了在培养的培养型或光学物质中的效率下降。减少颜料含量以提高生物量生产力已成为一种讨论的策略，几十年来，由于广泛使用基因组编辑工具的广泛使用，现在手头可以完全减少色素。picochlorum celeri是生长最快的海洋藻类之一，对户外种植有特别的希望，尤其是在盐水水和温暖的气候中。We show that while chlorophyll b is essential to sustain high biomass productivities under dense cultivation, removing Picochlorum celeri ' s main carotenoid, lutein, leads to a decreased total chlorophyll content, higher a/ b ratio, reduced functional LHCII cross section and higher maximum quantum ef fi ciencies at lower light intensities, resulting in an incremental increase in biomass productivity and increased par到生物量转换效率。这些发现进一步加强了改善藻类光合作用效率和生物量生产的现有策略。