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World File Search System黄素
o r i g i g i n a l r e s a r c h是一种基于姜黄素加载的β-环糊精纳米粒子的新型叶酸受体的药物输送系统，用于
目的：建立了一种新型的叶酸受体靶向β-环糊精（β-CD）药物递送载体，以改善姜黄素的生物利用度，生物安全和药物载荷能力。受控释放和靶向递送。方法：合成并表征了叶酸偶联的β-CD-聚乳酮块共聚物。姜黄素负载的纳米颗粒（FA-CUR-NP）是通过自组装构成的。研究了制造的纳米颗粒的物理化学特性，稳定性，释放行为和靶向肿瘤的能力。结果：FA-Cur-NP的平均粒径和药物载荷分别为151.8 nm和20.27％。此外，FA-CUR-NP在体外表现出良好的稳定性72小时。该药物释放曲线表明，在pH 6.4磷酸盐缓冲溶液（PBS）中，FA-Cur-NPS的姜黄素被释放得比pH 7.4中的速度快，这表明与正常细胞相比，在肿瘤部位可以富集姜黄素。此外，FA受体介导的内吞作用有助于FA-Cur-NP的内在化，其细胞毒性与细胞摄取效率成正比。此外，体内研究证实，FA-Cur-NP在肿瘤部位表现出明显的积累和出色的抗肿瘤活性。结论：这些发现表明，FA-CUR-NP是通过主动靶向和可控释放来改善癌症治疗的一种有希望的方法。关键字：姜黄素，β-CD-聚乳酮共聚物，叶酸受体，靶向药物递送，HELA细胞
来自意大利中部和北部的Lepus Europaeus中的原骨基龙（Nematoda：protostrongylidae）的遗传变异性和种群结构分析
姜黄素以其潜在的健康益处而闻名；但是，在培训的预备阶段，证据仍然是对运动员补充的必要性的不满。这项研究旨在评估2G/天剂量的6周姜黄素补充剂对选定的炎症标志物，血细胞计数和脑衍生的神经营养因子（BDNF）水平在中年业余长距离跑步者中的作用。将三十个跑步者随机分配给姜黄素供应组（CUR，n = 15）或安慰剂组（PLA，n = 15）。在休息后，运动后立即收集静脉血液样本和运动后1小时。参与者进行了分级运动压力测试，在6周补充期之前和之后，倾斜度的倾斜角度越来越高。在休息后3分钟收集血液样本，并在恢复1小时后收集血液样本。结果显示，C反应蛋白（CRP），白介素6（IL-6），肿瘤坏死因子α（TNF-α），白介素-1β（IL-1β）或由于姜黄素供应仪而导致的血液形态学没有显着变化。然而，在CUR组补充后，BDNF水平升高了21％，而PLA组观察到5％。这些发现不支持补充姜黄素对炎症标记，血细胞计数或BDNF浓度的显着影响。有必要进行进一步的研究，以确定在培训周期的准备期间，耐力运动员补充姜黄素的潜在益处。
姜黄素作为天然治疗剂肠道微生物组产生的TMAO的潜在作用
上下文：COVID-19，大流行对公共卫生产生了深远的影响，导致近100万人死亡。新兴证据表明，肠道菌群产生的某些代谢产物与感染严重程度的潜在改变之间存在关联。三甲胺N-氧化物（TMAO）是由饮食中胆碱和甜菜碱的肠道微生物产生的废物代谢产物。证据获取：几项研究表明血清TMAO浓度与炎症和血栓形成的发展之间存在关联。三甲胺n-氧化物由肠道微生物组在营养不良状态下产生，上调了各种分子机制，例如核因子Kappa（NF-KB）分子途径，并促进自ch.粒子表面上的清道夫受体（SR）的表达。高水平的TMAO已显示可诱导促炎性细胞因子（如肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α）和白介素1β（IL-1β），同时还原抗炎细胞因子（例如interleukin-100）（IL-10）。此外，肠道衍生的TMAO增强了血小板聚集和对胶原蛋白的粘附，从而增加了血栓形成的风险。结论：了解肠道微生物组组成（例如肠道TMAO）之间的关联及其对SARS-COV-19感染进展的影响有助于控制疾病的严重程度。在这篇综述中，我们提出了一个假设，即肠道TMAO有可能增加Covid-19疾病的严重程度。
评估姜黄素/多碳酸酯纳米复合材料对兔胫骨实验性骨髓炎的愈合的影响
骨髓炎是由受感染，骨手术或关节置换后感染的局部传播引起的。本研究的目的是评估姜黄素/聚二苯二甲酸对兔子胫骨实验性骨髓炎的愈合的影响。诱导骨髓炎后，将二十名成年雄性新西兰兔子随机分为对照组，其中将动物视为对照，不使用脚手架，而NCMPST组则填充了所产生的骨骼缺陷，其中填充了多碳素和姜黄素的组合。骨样品在30天和第60天进行组织病理学评估。用于对骨髓炎的放射学评估，在手术后15、30、45和60天以时间间隔（手术日）以时间间隔制备X光片。为了评估血液学，在第0天（手术日），15、30、45和60进行血液。本研究的结果表明，与对照组相比，姜黄素纳米复合材料显着改善了兔胫骨实验性骨髓炎模型的愈合过程（P <0.05）。总而言之，姜黄素/多丙酮酸酮纳米复合支架对愈合过程显示了积极的影响。
通过超高性能液相色谱与串联质谱法
抽象的姜黄素化合物是生姜中重要的生物活性化合物，但它们的分析受到低浓度的限制。在当前的研究中，使用超高绩效液相色谱和串联质谱法（UHPLC-MS/MS）建立了一种高度敏感和可靠的方法，用于同时定量检测三种姜黄素化合物。通过单个因子实验优化了提取溶剂，提取溶剂的量，超声处理时间和振荡时间。方法验证结果表明，回归系数高于0.9990，线性度令人满意。矩阵效应可忽略不计，值为94.6％–98.8％。三个峰值水平的回收率在81.7％至100.0％之间，精度小于5.4％。该方法可用于确定姜样品中的姜黄素成分，因为结果表明它易于使用，可行，可重复和准确。
甜菜红素和甜菜黄素对小鼠巨噬细胞氧化应激和炎症反应的不同影响
范围：甜菜红素色素因其生物活性和抗炎特性而日益受到重视，尽管缺乏研究来证明单个甜菜红素的贡献。本文旨在比较四种主要甜菜红素对炎症和细胞保护标志物的影响，并强调两个主要亚类：甜菜红素和甜菜黄素之间潜在的结构相关关系。方法和结果：小鼠 RAW 264.7 巨噬细胞在与浓度为 1 至 100 µ M 的甜菜红素 (甜菜红素、新甜菜红素) 和甜菜黄素 (印度黄素、淡黄素 I) 孵育后，受到细菌脂多糖的刺激。所有甜菜红素均抑制促炎标志物 IL-6、IL-1 𝜷 、iNOS 和 COX-2 的表达，且甜菜红素的效果比甜菜黄素更强。相反，HO-1 和 gGCS 表现出混合且仅适度的诱导作用，而甜菜红素的效果更为突出。虽然所有甜菜红素都抑制了超氧化物生成酶 NADPH 氧化酶 2 (NOX-2) 的 mRNA 水平，但只有甜菜红素能够抵消过氧化氢诱导的活性氧 (ROS) 生成，这与它们的自由基清除潜力一致。此外，甜菜红素具有促氧化特性，使 ROS 生成量超过过氧化氢刺激。结论：总之，所有甜菜红素都表现出抗炎特性，尽管只有甜菜红素表现出自由基清除能力，这表明在氧化应激条件下可能存在不同的反应，这需要进一步研究。
人类突变体潜在药物靶标的硅内方法...
摘要：由于对有效的治疗干预措施的需求不断增长，计算方法被用于药物发现中。这项工作的重点是使用一种硅胶方法来寻找可能的药物靶标，并检查它们如何与人类突变体复合物中的AG-881（Vorasidenib）抑制剂和NADPH相互作用。我们使用分子对接，结构验证和毒性预测评估了Tovorafenib和姜黄素作为可能的治疗剂的有效性。cb-dock用于分子对接。使用Pymol计算用于结构稳定性分析的根平方偏差（RMSD）。为了确定所选化合物的安全性，使用毒素毒性鉴定进行了毒性评估。我们的结果表明，姜黄素和Tovorafenib在目标稳定性分析中都表现出令人鼓舞的结合亲和力和结构稳定性。使用正毒素进行毒性评估，以确定所选化合物的安全性。我们的发现表明，Tovorafenib和姜黄素在靶复合物中都表现出有希望的结合亲和力和结构稳定性，姜黄素表现出良好的毒性特征。这项研究强调了计算药物发现在识别新型治疗候选者中的潜力，这有助于精确医学的发展。关键字：分子对接；结合亲和力； Tovorafenib;药效团建模；结构分析； AG-881抑制剂
载姜黄素的葡聚糖纳米颗粒对免疫细胞的影响：尺寸是关键的质量属性
摘要：姜黄素因其多种健康益处而闻名，这主要归功于其抗氧化和抗炎特性。它已被广泛研究作为治疗剂，然而，由于其水溶性和生物利用度较差，因此临床效果不佳。尽管将这种化合物封装在聚合物颗粒中被认为是提高其治疗价值最有前途的策略之一，但由于缺乏对其对免疫系统可能产生的不利影响的评估，这些纳米颗粒未能达到预期效果。因此，在这项工作中，我们报告了一种将姜黄素封装到葡聚糖纳米颗粒中的新方法，并评估了它们对免疫系统细胞的影响。生产了两种不同大小的姜黄素负载葡聚糖纳米颗粒（GluCur 100 和 GluCur 380），每种的封装效率都接近 100%，并对其尺寸分布、表面特性和形态进行了表征。结果表明，在人类 PBMCs 和 RAW 264.7 细胞中测试的最小粒子 (100 nm) 具有最大的溶血作用和细胞毒性。尽管 GluCur 380 NPs 显示出较弱的 ROS 生成，但它们能够抑制巨噬细胞产生 NO。此外，我们发现凝血时间不受大小粒子以及血小板功能的影响。此外，两种纳米粒子均诱导淋巴细胞增殖和 Mo-DC 分泌 TNF- α。总之，本报告强调了免疫毒性评估的重要性以及它如何依赖于纳米材料的固有特性，希望有助于提高纳米药物的安全性。
位点分化的铁硫簇连接影响基于黄素的电子分叉活性
摘要：电子分叉是一种巧妙的生物能量转换机制，可有效耦合三种不同的生理相关底物。因此，执行此功能的酶通常在调节细胞氧化还原代谢中起关键作用。一种这样的酶是 NADH 依赖性还原铁氧还蛋白：NADP + 氧化还原酶 (NfnSL)，它将 NAD + 的热力学有利还原耦合以驱动铁氧还蛋白从 NADPH 的不利还原。NfnSL 与其底物的相互作用被限制在严格的化学计量条件下，这可确保非生产性分子内电子转移反应的能量损失最小。然而，决定这一情况的因素尚不清楚。NfnSL 的一个奇怪特征是，分叉电子的两个初始受体都是独特的铁硫 (FeS) 簇，每个簇包含一个非半胱氨酸配体。尽管位点分化的 FeS 配体在许多氧化还原活性酶中都存在，但它们的生化影响和机制作用仍是谜。在此，我们描述了野生型 NfnSL 和变体的生化研究，其中位点分化的配体之一已被半胱氨酸取代。基于染料的稳态动力学实验、底物结合测量、生化活性测定和酶中电子分布评估的结果表明，NfnSL 中的这种位点分化配体在维持两种电子转移途径执行的协调反应的保真度方面发挥作用。鉴于这些辅助因子的共性，我们的发现具有广泛的意义，超越了电子分叉和机械生物化学，并可能为调节细胞氧化还原平衡的方法提供信息，以实现有针对性的代谢工程方法。
原文 姜黄素类似物 Da0324 下调 LINC01021 通过激活 P53 抑制胃癌进展
摘要：姜黄素是一种安全、经济有效的多靶点天然药物，在癌症治疗中具有潜力。最近，我们报道了一种新型姜黄素类似物 Da0324，其稳定性和抗癌活性显著提高。然而，Da0324 抗癌活性的分子机制仍然很大程度上未知。长链非编码 RNA 已被证明在癌症的发展和进展中发挥重要作用，可能是癌症治疗的潜在靶点。在这里，我们表明 Da0324 治疗下调了胃癌细胞中 LINC01021 的表达。Da0324 治疗或用反义寡核苷酸敲低 LINC01021 显著抑制了胃癌细胞的生长，并且在体外和体内上调了 P53 表达并下调了 Bcl-2 表达。此外，在胃癌细胞中，Da0324 处理或 LINC01021 敲低可抑制细胞迁移、侵袭和上皮间质转化 (EMT)，并诱导细胞凋亡和自噬。此外，LINC01021 的过表达促进了胃癌细胞的生长和 EMT，抑制了 P53 表达并增加了 Bcl-2 表达。最后，LINC01021 的过表达逆转了 Da0324 的抗癌作用。我们的研究结果表明 Da0324 具有一种新的抗癌机制，LINC01021 可能是治疗胃癌的潜在治疗靶点。