结果:在MMR基因中,在DHPLC基因变异筛选中鉴定了三个家族,该家族在MMR基因中具有致病性/可能的致病性种系变体。所有家庭在几代人的几个家庭成员中都有CRC的历史。肿瘤分析表明,与突变基因以及MSI相对应的MMR蛋白IHC染色的丢失。在MLH1中鉴定出a的a family A,一种结构变体,4至13的重复。预计重复将导致氨基酸520的框架和氨基酸539的过早终止密码子。在家庭B中,在MLH1中发现了1个碱基对缺失,从而在氨基酸491中产生移牌和终止密码子。在家庭C中,我们确定了MSH2中的一个剪接位点变体,该变体预计将导致剪接供体部位的损失。结论:我们在19个测序家族中的三个中,在MMR基因中完全确定了三种致病/可能的致病变异。基于洞察力和Clinvar数据库,MLH1变体是外显子4至13的复制和移码变体的新颖。 Clinvar的一个提交者报告了MSH2剪接网站变体。作为一种变体类别,在MMR基因文献中很少报道重复,尤其是涵盖多个外显子的文献。