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嵌合抗原受体(CAR)T细胞是“活药物”,通过抗体衍生的结合结构域特异性地识别其靶抗原,从而导致T细胞激活,扩展和销毁同源靶细胞。FDA/EMA CAR T细胞用于治疗B细胞恶性肿瘤的批准将CAR T细胞疗法确立为现代免疫疗法的新兴支柱。然而,几乎每名接受CAR T细胞疗法的患者在第一年内都患有疾病复发,这被认为是由于癌细胞上的CAR靶抗原的下调或丢失,以及功能能力降低,称为T细胞耗尽。在汽车激活阈值下方的抗原下调使T细胞保持沉默,使CAR T细胞疗法无效。使用CAR T细胞用于治疗越来越多的恶性疾病,尤其是实体瘤的疾病,需要增强汽车敏感性以在癌细胞上低密度的靶向抗原。在这里,我们讨论了即将到来的策略和当前设计汽车以识别抗原低癌细胞的挑战,旨在提高敏感性和最佳治疗性效率,同时降低肿瘤复发的风险。

微调汽车T细胞的抗原敏感性

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