摘要。– 目的:药物-靶标关系为基于网络的多药理学提供了基础,而靶标反卷积是基于表型筛选的药物发现的关键步骤。由于哺乳动物蛋白质组学的复杂性和先导化合物的亲和力通常有限,识别药物靶标具有挑战性,尤其是当目标是识别所有靶标时。本文试图简要全面地介绍化学蛋白质组学中用于靶标反卷积的各种方法,将它们分为两类:生化富集方法和蛋白质组学筛选方法。此外,还简要介绍了相关的质谱技术以及最新进展。材料和方法:本综述的数据来自 Web of Science 和 PubMed,使用的关键词是药物靶标、靶标反卷积和化学蛋白质组学。按照检索策略共检索到500多篇相关文章,时间范围从1953年到2022年。重复记录和综述文章根据标题和摘要排除。最后,我们发现约120篇符合纳入标准的文章,涵盖了各种靶点发现方法的代表性研究和综述。结果:现有的靶点发现方法可以分为生化富集方法和蛋白质组学筛选方法,最近出现了一种结合这两种方法的混合方法,例如赖氨酸反应性分析。生化富集方法的优点是操作简便、靶点覆盖全面。但大多数生化富集方法需要药物与靶蛋白高亲和力结合,不能区分直接/间接靶点。蛋白质组学筛选方法不需要药物修饰,但蛋白质覆盖率有限,大多数不能区分直接/间接靶点。结论:尽管现有的靶标发现方法极大地促进了药理学研究,但每种方法都有其优点和缺点。新的策略