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摘要:线粒体在调节宿主代谢、免疫和细胞稳态方面发挥着关键作用。值得注意的是,这些细胞器被认为是从 α-变形菌与原始真核宿主细胞或古菌之间的内共生关系进化而来的。这一关键事件决定了人类细胞线粒体与细菌具有一些共同特征,即心磷脂、N-甲酰肽、mtDNA 和转录因子 A,它们可以作为线粒体衍生的损伤相关分子模式 (DAMP)。细胞外细菌对宿主的影响主要通过调节线粒体活动起作用,而且线粒体本身通常就是免疫原性细胞器,可以通过 DAMP 动员触发保护机制。在这项研究中,我们证明暴露于环境中的 α-变形菌的中脑神经元通过 Toll 样受体 4 和 Nod 样受体 3 激活先天免疫。此外,我们还表明中脑神经元会增加与线粒体相互作用的 α-突触核蛋白的表达和聚集,从而导致其功能障碍。线粒体的动态变化也会影响线粒体自噬,这有利于先天免疫信号的正反馈回路。我们的研究结果有助于阐明细菌和神经元线粒体如何相互作用并引发神经元损伤和神经炎症,并使我们能够讨论细菌衍生的病原体相关分子模式 (PAMP) 在帕金森病病因中的作用。

对帕金森病的影响

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