我们先天免疫反应的关键部分是反应的演变,这一过程通常在肿瘤恶性肿瘤中被操纵。与产生免疫抑制气候的TME不同,免疫反应的修饰抑制了T细胞增殖和多样化。这通常从包括CTLA-4和PD-1在内的IC的过表达开始。在获得CTLA-4和PD-1 IC疗法的耐药性的情况下,已经观察到替代IC的过表达。交替的IC受体包括粘蛋白结构域-3蛋白(TIM-3)和淋巴细胞激活基因3(LAG-3),B和T淋巴细胞衰减剂(BTLA),T细胞免疫受感染者免疫抑制基抑制型抑制型(TIGIT)(TIGIT),以及V-D抑制(COMAN IMINUNOMOG抑制)。多种IC的共同表达导致严重耗尽的T细胞状态,导致效应子功能受损,T细胞功能的逐渐丧失,转录状态改变和抗原持久性。在上调,共表达IC的情况下,靶向或共同定位这些替代检查点受体可能是防止获得抗性的潜在解决方案。
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