隐藏的DNA环,可帮助肿瘤逃避治疗

胰腺癌的致命弹性可能与肉瘤外DNA相关,这使肿瘤细胞能够快速适应压力和逃避治疗。这些圆形DNA碎片携带额外的癌基因,例如MYC,促进了侵略性的生长,并使某些癌细胞几乎无法阻挡。科学家发现,这些DNA环使肿瘤动态变形,切换[...]

来源:SciTech日报
科学家发现 ecDNA 增强了胰腺癌的适应性,使细胞能够通过改变生存策略来抵抗治疗。如果研究人员能够找到一种方法在不损害健康细胞的情况下利用它们的不稳定性,这些额外的 DNA 环可能成为新的治疗靶点。

胰腺癌的致命恢复能力可能与染色体外 DNA 有关,它使肿瘤细胞能够快速适应压力并逃避治疗。

DNA

这些环状 DNA 片段携带 MYC 等癌基因的额外拷贝,促进癌细胞的侵袭性生长,使一些癌细胞几乎势不可挡。科学家发现,这些 DNA 环使肿瘤能够动态变形,根据环境条件改变生存策略。

胰腺癌的新参与者

胰腺癌是最致命的癌症之一,五年生存率仅为 13%。这种严峻的前景是由于发现较晚以及癌症具有非凡的适应和抵抗治疗的能力。现在,来自维罗纳大学、格拉斯哥大学和 Botton-Champalimaud 胰腺癌中心的研究人员已经确定了这种适应性背后的一个关键因素:染色体外 DNA (ecDNA),这是一种可能帮助肿瘤生存和进化的隐藏遗传驱动因素。

格拉斯哥大学

基因环:生存优势

研究小组发现,一些胰腺癌细胞通过在染色体外部的圆形 DNA 片段上携带关键癌症基因(例如 MYC)的副本来获得主要的生存优势,染色体是我们大部分遗传物质的结构。这些遗传环被称为 ecDNA,在细胞核中自由漂浮,使肿瘤细胞能够迅速增强基因表达,改变其形状,并在其他恶劣环境中生存。

免疫荧光图像显示,具有较高水平的促癌 MYC 蛋白(红色)的细胞也往往表现出高水平的 DNA 损伤(绿色),这表明过多的 MYC 会导致基因组应激。图片来源:Vincenzo Corbo 实验室
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