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基因疗法逆转小鼠脆性 X 缺陷
早期治疗可恢复大脑功能和行为
来源:加州大学河滨分校根据加州大学河滨分校领导的一项研究，一种旨在替代缺失的大脑蛋白质的基因疗法恢复了脆性 X 综合征 (FXS) 小鼠模型的正常大脑活动并改善了行为。
发表在《分子疗法核酸》上的研究结果表明，基因疗法有一天可能会解决 FXS 的根本原因，而不仅仅是治疗其症状。
FXS 影响大约 2-3% 的自闭症患者，是神经发育障碍最明确的遗传原因之一。当 FMR1 基因突变阻止脆性 X 信使核糖核蛋白 (FMRP) 的产生时，就会出现这种情况，FMRP 是一种调节脑细胞之间通讯的蛋白质。
“在典型的大脑中，FMRP 的作用就像刹车或音量控制，”该论文的资深作者、加州大学河滨分校医学院生物医学教授伊琳娜·埃塞尔 (Iryna Ethell) 说。 “如果没有它，神经回路就会变得过度活跃且效率降低，这会导致与 FXS 相关的许多发育和行为挑战。”
Ethell 和她的团队使用改良的腺相关病毒 AAV9 将健康的人类 FMR1 基因传递到缺乏 FMRP 的新生小鼠体内。该疗法携带人类 FMR1 同工型 7，这是大脑中最丰富的蛋白质形式之一。
研究人员在出生后不久给予低剂量或高剂量，然后检查大脑活动和行为。
他们发现高剂量治疗产生了显着的改善。接受治疗的小鼠表现出伽马脑电波活动正常化、背景神经噪音减少、对声音的反应改善、探索行为正常、社交互动更强、认知灵活性提高——环境变化时的适应能力。
一项测试测量了概率逆转学习，即当先前获得奖励的行为不再产生奖励时，动物需要改变策略。
标题图片来源：Hailshadow/iStock/Getty Images Plus。