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为什么刺激和阻断 GLP-1R 都能帮助人们减肥
为什么刺激和阻断 GLP-1R 都可以帮助人们减肥了解哪些大脑回路对减肥药物有反应以及它们的行为方式可以带来更好的减肥效果，同时减少副作用。新闻帐户星期五，07/24/2026 - 18:04类别神经科学
来源:Science 2.0了解哪些大脑回路对减肥药物有反应以及它们的行为方式可以帮助您更好地减肥，同时减少副作用。
了解哪些大脑回路对减肥药物有反应以及它们的行为方式可以帮助您更好地减肥，同时减少副作用。一项新研究（仅限小鼠）发现，刺激脑干（位于脊髓上方大脑底部，与食欲和恶心有关）中被称为胰高血糖素样肽 1 受体 (GLP-1R) 开关的蛋白质“开关”可以抑制食欲，并且在阻断下丘脑中的开关后也会产生相同的效果。
诸如 Wegovy 和 Ozempic 等药物可刺激 GLP-1R，而其他药物则作用于 GLP-1R 和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 (GIPR)。 Mounjaro 和 Zepbound 等药物可刺激 GIPR，而 MariTide（目前处于 3 期临床试验）等药物则将 GIPR 拮抗作用与 GLP-1 受体激动剂阻断作用结合起来。
有些通过阻止起作用，有些通过刺激起作用，但它们都起作用，这是一个科学难题。
在这项研究中，他们对小鼠进行了基因改造，以去除大脑不同部位的 GIPR 并比较效果。脑干中没有 GIPR 的组接受了 GIPR 激动剂（激活受体）、GIPR 拮抗剂（阻断受体）和 GLP-1 药物的各种组合。他们监测大脑活动、卡路里、血糖控制、脂肪量和体重。第二组人的下丘脑缺乏 GIPR，这与食欲抑制和体重有关。 对照组是未修饰的小鼠。
通过比较三组，他们发现GIPR激动剂作用于脑干，抑制食欲并减轻体重。而 GIPR 拮抗剂则作用于下丘脑的这种受体，释放“刹车”，通常会限制脑干对告诉我们已经吃饱的信号做出反应的能力。
如果这些结果适用于人类，可能会带来副作用更少的更好药物。