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EGFR 阻断可逆转人类上皮性卵巢癌细胞的顺铂耐药性
背景：EOC 是全球最致命的妇科恶性肿瘤之一。尽管大多数 EOC 患者在诱导治疗后可达到临床缓解，但超过 80% 的患者会复发并死于化疗耐药性疾病。先前的研究表明 EGFR 与癌症对细胞毒性化疗、激素治疗和放射治疗的耐药性有关。这些研究强调了 EGFR 作为顺铂耐药 EOC 细胞中有吸引力的治疗靶点的作用。方法：根据 ATCC 建议培养人卵巢细胞系 (SKOV3 和 OVCAR3)。使用 MTT 测定法确定细胞系对顺铂和厄洛替尼的化学敏感性。使用 qRT-PCR 分析目标基因的 mRNA 表达。结果：与单一药物治疗相比，厄洛替尼与顺铂联合使用可降低化疗耐药 EOC 细胞的细胞增殖 (p < 0.05)。此外，厄洛替尼/顺铂联合用药协同降低了抗凋亡基因的表达，并增加了促凋亡基因的表达（p <0.05）。顺铂单独使用可以增加 MDR 基因的表达。数据表明，EGFR 和顺铂分别通过细胞中的 MEKK 信号转导以及 EGFR/MEKK 通路驱动 EOC 细胞的化学耐药性。结论：我们的研究结果表明，EGFR 是化学耐药 EOC 的一个有吸引力的治疗靶点，可在转化肿瘤学中加以利用，厄洛替尼/顺铂联合治疗是一种潜在的抗癌方法，可以克服化学耐药性和抑制 EOC 细胞的增殖。DOI：10.29252 / ibj.24.6。365 关键词：顺铂、表皮生长因子受体、卵巢癌
关于研究主题表观遗传药物和上皮恶性肿瘤的治疗抗性的社论
表观遗传修饰因其在癌症的发展和发展中，尤其是在上皮恶性肿瘤中的重要作用而被广泛认可。这些变化涉及对DNA分子及其相关蛋白的修饰，这些蛋白可以影响基因表达而不会改变DNA序列本身。鉴于它们的遗传性和可逆性，表观遗传修饰已成为癌症治疗的有吸引力的靶标。近年来，人们对开发表观遗传药物的兴趣越来越大，这些药物可以针对特定的修饰并可能克服治疗性抗性。许多癌症，例如乳腺癌，肺癌和大肠癌，是全世界最常见的上皮性恶性肿瘤。尽管在开发有针对性的疗法方面已经取得了显着进步，但耐药性仍然是一个重要的挑战，通常会导致治疗衰竭和疾病进展。表观遗传修饰，例如核动力学，DNA甲基化，共价组蛋白修饰，组蛋白变体和非编码RNA（NCRNA）（包括microRNA（miRNA/miR）和长NCRNA（LNCRNA）），都显示出在癌症中起着至关重要的作用。表观遗传修饰在癌症患者的耐药性发展中起着重要作用。然而，靶向这些修饰的药物，例如DNA甲基转移酶抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂，有可能逆转它们并恢复对标准疗法的敏感性（Steele等，2009; Vijayaraghaghavalu and Labhasetwar，2018; vijayaraghaghavalu and labhasetwar，2018; bao; bao; bao et al an and and and and and and and and。成功治疗的一个例子是使用5-aza-2' - 脱氧胞苷（5-aza-d）在膀胱癌细胞中逆转顺铂的耐药性。这种作用归因于Hoxa9基因启动子的脱甲基化（Xylinas等，2016）。使用这种药物是对抗耐药性的有前途的方法，特别是在血液学癌症类型的患者中。该研究主题的重点是上皮恶性肿瘤的表观遗传事件，尤其是其发展，性质和机械研究。首先，已知表观遗传改变在上皮恶性肿瘤的发展中起着重要作用，也可以作为预测其结果的生物标志物。在这个研究主题中，Ye等。探索84个与甲基化相关基因（MRGS）的作用
上皮-间质转化过程中胸膜间皮瘤 RNA 编辑变化的模式
摘要：胸膜间皮瘤 (PM) 是一种可观察到上皮样、双相性和肉瘤样组织类型的癌症。肉瘤样 PM 以间充质特征为特征。多组学已用于在分子水平上表征上皮-间充质 (EMT) 表型。我们通过纳入 RNA 编辑分析为此做出了贡献。我们从两个 PM 队列中提取了上皮评分最高与最低的样本，并观察到 EMT 后内含子中的 RNA 编辑增加而 3′UTR 中的 RNA 编辑减少。在通过转录组学分析分层为两组的原代 PM 原代培养物中也观察到了同样的情况，其中一组富集了间充质特征。我们的数据表明，与在其他癌症类型中观察到的情况一样，RNA 编辑与 PM 中的 EMT 表型相关。
成纤维细胞生长因子受体作为胆管癌和尿路上皮癌抗癌治疗的靶点
胆管癌和尿路上皮癌是全世界的致命肿瘤，只有少数患者在诊断后适合手术。此外，患者对目前的治疗策略反应不佳，包括化疗、放疗、免疫疗法和多模态治疗。最近，精准医疗取得了一些进展，这些结果正在改变被诊断为胆管癌和尿路上皮癌的患者的治疗模式。这些组织型表现出多种成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因变异率高，大量临床前和临床研究支持 FGFR 是一种极具吸引力的新型治疗靶点。此外，识别特定的基因变异可以预测肿瘤对传统和新型 FGFR 靶向药物的反应。最近的临床研究显示 FGFR 靶向治疗在减少肿瘤体积方面有希望的数据，并促使美国食品和药物管理局 (FDA) 批准了例如 pemigatinib、infigratinib、futibatinib 和 erdafitinib。此外，FGFR 抑制剂在胆管癌和尿路上皮癌的一线治疗中显示出良好的效果。III 期试验正在评估 Pemigatinib (FIGHT-302) 和 futibatinib (FOENIX-CAA3)，这些药物与目前用于 FGFR2 重排胆管癌的一线吉西他滨和顺铂进行比较。然而，在靶向 FGFR 信号通路方面观察到复杂性。在此，我们描述了 FDA 批准的和其他研究性 FGFR 靶向疗法的特征，评估了最新的临床前和临床研究，重点是针对胆管癌和尿路上皮癌治疗中的 FGFR 基因组改变，并深入了解了与 FGFR 抑制反应和（获得性）耐药性有关的因素。
涉及尿路上皮癌的检查点抑制剂的组合疗法：叙事评论
毫无疑问，这些CPI彻底改变了MUC的治疗，其中一组患者表现出持续的治疗反应。然而，大多数接受CPI疗法的患者中发生进展和复发。肿瘤内异质性和达尔文式抗药性肿瘤亚克隆的选择，暴露于CPI的肿瘤细胞的适应性变化以及免疫逃避的替代机制是导致CPI单疗法失败的原因（12,13）。CPI与其他疗法的合理组合可以通过同时利用不同的作用模式和靶分子来克服抗药性。与CPI的严重不良事件的率相对较低，以及在肾细胞癌和黑色素瘤中批准CPI组合的批准，已推动临床试验测试BC中CPI组合治疗的临床试验（14,15）。在这篇综述中，我们将讨论可用的初步数据，并突出肌肉侵入性，局部先进和转移性BC的几种CPI组合的重要期III期试验。我们根据叙述性审查报告清单介绍以下文章（可在http://dx.doi.org/10.21037/tau-20-1177获取）。
上皮性卵巢癌肿瘤微环境内的信号传导：肿瘤异质性的挑战
人们越来越认识到肿瘤微环境（由肿瘤细胞、周围基质细胞和基质元素组成）在促进和维持 EOC 化学耐药性、复发和转移方面的作用 (8-10)。传统上，细胞毒性化疗的目的是作用于 EOC 肿瘤细胞本身，使其死亡 (11)。然而，表征 EOC 化学耐药机制的尝试表明，肿瘤细胞内部（肿瘤细胞内在）以及基质细胞和肿瘤细胞之间的信号传导（肿瘤细胞外在）都存在许多信号传导途径 (6,12,13)。这种焦点转移揭示了 EOC 信号传导中新的复杂层次，这可能是有希望的临床前发现与未能成功转化为有效临床疗法之间令人沮丧的分歧的根本原因。
HDAC6抑制剂ACY-1083显示COPD中的肺上皮保护特征
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（本版本发布于2021年5月19日。; https：//doi.org/10.1101/2021.05.19.4444825 doi：biorxiv Preprint
哮喘研究的上皮时代：知识差距和患者护理的未来方向
1英国莱斯特大学的国家健康与护理研究所的肺健康研究所莱斯特生物医学研究中心。 2译本医学科学系和意大利那不勒斯大学费德里科二世大学医学院基础和临床免疫学研究中心。 3意大利意大利国家研究委员会实验内分泌学和肿瘤学研究所，意大利。 4免疫调节和粘膜免疫学实验室，炎症研究中心，根特，比利时。 5内科大学内科和儿科系，根特大学，根特，比利时。 6法国马赛AIX-Marseille大学呼吸道疾病系。 7人Humanitas大学生物医学科学系，意大利Pieve Emanuele（MI）。 8个个性化医学，哮喘和过敏，意大利Rozzano（MI）的IRCC人类研究医院。 9呼吸医学，美国国家健康与护理研究所牛津生物医学研究中心，牛津医学系，牛津大学，英国牛津大学。 10 Lungenclinic Grosshansdorf，德国Grosshansdorf的德国肺部研究中心（DZL）成员。 11 Chirstian-Alrechts大学Kiel，德国基尔（Kiel）德国肺部研究中心（DZL）成员。 12个呼吸免疫药理学单位，瑞典隆德大学实验医学系。 13不列颠哥伦比亚大学医学系心脏肺创新中心，加拿大温哥华，加拿大，加拿大，加拿大，不列颠哥伦比亚大学。 15联合第一作者。1英国莱斯特大学的国家健康与护理研究所的肺健康研究所莱斯特生物医学研究中心。2译本医学科学系和意大利那不勒斯大学费德里科二世大学医学院基础和临床免疫学研究中心。3意大利意大利国家研究委员会实验内分泌学和肿瘤学研究所，意大利。4免疫调节和粘膜免疫学实验室，炎症研究中心，根特，比利时。5内科大学内科和儿科系，根特大学，根特，比利时。 6法国马赛AIX-Marseille大学呼吸道疾病系。 7人Humanitas大学生物医学科学系，意大利Pieve Emanuele（MI）。 8个个性化医学，哮喘和过敏，意大利Rozzano（MI）的IRCC人类研究医院。 9呼吸医学，美国国家健康与护理研究所牛津生物医学研究中心，牛津医学系，牛津大学，英国牛津大学。 10 Lungenclinic Grosshansdorf，德国Grosshansdorf的德国肺部研究中心（DZL）成员。 11 Chirstian-Alrechts大学Kiel，德国基尔（Kiel）德国肺部研究中心（DZL）成员。 12个呼吸免疫药理学单位，瑞典隆德大学实验医学系。 13不列颠哥伦比亚大学医学系心脏肺创新中心，加拿大温哥华，加拿大，加拿大，加拿大，不列颠哥伦比亚大学。 15联合第一作者。5内科大学内科和儿科系，根特大学，根特，比利时。6法国马赛AIX-Marseille大学呼吸道疾病系。7人Humanitas大学生物医学科学系，意大利Pieve Emanuele（MI）。8个个性化医学，哮喘和过敏，意大利Rozzano（MI）的IRCC人类研究医院。9呼吸医学，美国国家健康与护理研究所牛津生物医学研究中心，牛津医学系，牛津大学，英国牛津大学。10 Lungenclinic Grosshansdorf，德国Grosshansdorf的德国肺部研究中心（DZL）成员。11 Chirstian-Alrechts大学Kiel，德国基尔（Kiel）德国肺部研究中心（DZL）成员。12个呼吸免疫药理学单位，瑞典隆德大学实验医学系。13不列颠哥伦比亚大学医学系心脏肺创新中心，加拿大温哥华，加拿大，加拿大，加拿大，不列颠哥伦比亚大学。15联合第一作者。14上皮科学专家小组成员的完整列表可以在“致谢”部分找到。
通过DNA甲基化高级宫颈上皮内肿瘤的长期预测：艺术队列的结果
，针对所有针对所有1至9岁儿童的小儿麻痹症助推运动在2022年8月至1222年12月之间在伦敦进行了实施，这是全国增强的脊髓灰质炎病毒事件反应的一部分。东正教犹太人（OJ）儿童特别容易受到传播的影响，这是由于儿童疫苗接种覆盖范围的差异以及影响纽约和以色列联系人群的脊髓灰质炎病毒的跨国蔓延。这项研究旨在评估如何量身定制小儿麻痹症助推运动，以增加摄取和能够进入伦敦中部和伦敦中部自治市镇的OJ家庭，以及该运动对地方级疫苗不平等的影响。半结构化的深入访谈（n = 36）是对参与脊髓灰质炎助推运动和OJ母亲的参与者进行的。在疫苗诊所进行了现场就诊（n = 5），并进行了快速访谈（n = 26），以探索父母对脊髓灰质炎病毒事件和儿童免疫接种的看法。在活动期间接种疫苗的促进者包括生产有针对性的印刷通讯，并在初级保健环境中提供灵活的诊所时间或嵌入在家庭友好空间中的补充送货途径。障碍包括数字预订系统。母亲报告说意识到了脊髓灰质炎病毒事件，但大多数接受采访的人并没有觉得自己的孩子有脊髓灰质炎的风险。医疗保健提供者参与者对疫苗反应对减少疫苗摄取差异的影响有限。虽然OJ家族在脊髓灰质炎病毒事件反应期间被认为是公共卫生参与的优先事项，但该评估确定了减少助推器运动期间跨性别任务脆弱性的限制。未来竞选活动的课程包括有效传达传输风险和接种疫苗的紧迫性。减轻疫苗不平等的优先级包括公众参与，以制定消息传递策略，并增强初级保健和竞争交付途径的能力，以服务于拥有比平均水平高的家庭的家庭。
靶向线粒体 ROS 产生来逆转乳腺癌细胞的上皮-间质转化
摘要：实验证据表明，活性氧 (ROS) 的生成参与了缺氧诱导因子 (HIF)-1 α 的缺氧稳定以及随后肿瘤侵袭性和转移扩散促进剂的表达。然而，线粒体 ROS 在缺氧诱导的上皮间质转化 (EMT) 激活中的作用仍不清楚。本研究旨在验证以下假设：抑制缺氧诱导的线粒体 ROS 生成（主要在线粒体复合物 III UQCRB 位点）可能导致 EMT 逆转，此外还会导致 HIF-1 α 稳定性降低。通过评估乳腺癌细胞在用抗氧化剂处理 48 小时后对 ROS、HIF-1 α 和 EMT 标志物的水平，评估了缺氧诱导的 ROS 增加在 HIF-1 α 稳定性中的作用以及抗氧化剂（其中一些直接针对线粒体复合物 III）阻断 ROS 产生和 HIF-1 α 稳定性并防止 EMT 标志物变化的能力。还通过 RNA 干扰沉默其表达并评估其下调对 ROS 产生、HIF-1 α 水平和 EMT 标志物的影响来评估 UQCRB 在缺氧诱导的 EMT 中的具体作用。我们的结果证实了 UQCRB 在缺氧信号诱导 EMT 中的关键作用。因此，UQCRB 可能是开发能够通过阻断线粒体 ROS 产生来逆转 EMT 的药物的新治疗靶点。