简单摘要:转移性结直肠癌是一种复杂,普遍且威胁生命的疾病,受到影响其进展,进化和治疗反应的各种因素的影响。肿瘤异质性,源于遗传和非遗传因素,影响肿瘤的发育和治疗效果。可以通过对下一代测序的计算分析来评估此特征,以了解空间肿瘤的演变和多样性。分析循环肿瘤DNA可以通过实时监测肿瘤变化和治疗反应来研究时间异质性。不同的模型解释了这种异质性的起源,强调了复杂的分子途径。本综述研究了这些概念,并着重于克隆进化和肿瘤异质性的临床意义。
ILA。193 名接受 ICI 单药治疗的患者中有 18 名 (9.3%) 出现早发性 ICI-ILD,71 名接受 ICI 和化疗的患者中有 3 名 (4.2%) 出现早发性 ICI-ILD。7 名患者 (2.7%) 在出现早发性 ICI-ILD 之前接受了胸部放射治疗。患有和未患有早发性 ICI-ILD 的患者基线特征之间的差异并不显著。患有和未患有 ILA 的患者中出现早发性 ICI-ILD 的比例之间的差异并不显著 (p = 0.765)。
背景:程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达与免疫检查点抑制剂对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效相关,但肿瘤组织(TT)样本难以获取,初始TT样本难以反映其时空异质性。因此,我们探索分离循环肿瘤细胞(CTC)并检测CTC上PD-L1表达的可行性。患者与方法:采集66例NSCLC患者的外周血标本,采用膜过滤根据大小分离CTC。对于59例有配对TT标本的患者,分别采用基于28 – 8抗体的免疫组织化学和免疫细胞化学检测其CTC和TT中PD-L1的表达。以TT中PD-L1表达为金标准,计算敏感度、特异度、一致性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV),计算CTC和配对TT的Cohen kappa系数,并采用T检验、卡方检验、Mann-Whitney U检验分析临床病理特征及预后与PD-L1表达的相关性。结果:41例初治患者CTC中PD-L1检测的敏感度、特异度、一致性、PPV、NPV分别为88.89%、73.91%、80%、72.73%、89.47%,CTC和配对TT的Cohen kappa系数为0.613。生存单因素分析显示,CTC或TT中PD-L1表达阳性的初治患者无进展生存期短于CTC或TT中PD-L1表达阴性的患者(P >0.05),且CTC或TT中PD-L1阳性表达与年龄、性别、吸烟状况、组织学类型、分期无关(P >0.05)。结论:该研究证实了外周血CTC PD-L1检测的可行性,为探索实时、个体化免疫治疗分子标志物奠定了基础。关键词:循环肿瘤细胞,非小细胞肺癌,免疫治疗,PD-L1水平/表达
抽象的基因组技术已经改变了临床基因检测,强调了准确的分子遗传诊断的重要性。变体分类范围从良性到致病性,是这些测试的基础。然而,变体重新分类,随着时间的推移,变体的致病性重新分配的过程给诊断合法性带来了挑战。本评论探讨了有关变异重新分类的医学和科学文献,重点是其临床意义。变体重新分类是由来自不同来源的证据驱动的,导致变异重新分类频率范围从3.6%到58.8%。最近的研究表明,在初始分类后的1年内回顾变体分类时可能会发生重大变化,这说明了早期,准确的变体分配对临床护理的重要性。不确定意义(VU)的变体特别有问题。他们缺乏明确的分类,但尽管建议采取建议,但仍影响了患者的治疗。解决VUS重新分类对于提高基因检测和临床影响的信誉至关重要。影响重新分类的因素包括标准化指南,通过深入的表型和祖先研究,大规模数据库和生物信息学工具通过深层表型相关性。随着基因组数据库的增长和知识的发展,重新分类率预计会发生变化,从而降低未来分类的不一致。变体重新分类会影响患者诊断,精度治疗和家庭筛查。确切的患者影响尚不清楚。了解影响因素和采用标准指南对于精确的分子遗传诊断至关重要,确保患者的最佳护理并最大程度地减少临床风险。
为了确定 LINC00092 诊断 BC 的特异性和敏感性,我们接下来进行了 ROC 曲线分析,并使用 MedCalc 软件计算了 ROC 曲线下面积 (AUC)。为了进一步评估 LINC00092 在诊断 BC 方面的有效性,我们使用 TCGA 数据库通过逻辑回归模型进行了五重交叉验证。逻辑回归模型的性能是根据其精确度、召回率、准确度和 F1 分数来评估的。高精度反映了 LINC00092 预测 BC 的高精度;召回率是指真阳性数除以实际阳性数;准确度定义为所有病例中正确预测结果的比例。选择 F1 分数作为综合评价指标,因为精度和召回率相互影响,并且它们的值不可能同时达到最佳大值。F1 分数是通过对精度和召回率取调和平均值来计算的。
研究人群 这项回顾性研究招募了 105 名连续 HCM 患者(82 名男性;平均年龄 64 岁),这些患者均在松下纪念医院接受了包括心音图和体外脉搏记录在内的评估。HCM 的诊断基于常规超声心动图显示左心室 (LV) 舒张末期厚度 ≥ 15 mm,且不存在任何可能导致肥大的心脏或全身疾病,例如严重高血压(定义为血压 ≥ 160/100 mmHg)或主动脉瓣狭窄(定义为主动脉瓣面积 <1.5 cm 2)。排除标准包括有心房颤动、房室传导阻滞、导管消融、永久性机械装置植入或心脏移植病史。年龄和性别匹配的对照对象为 104 名患者(74 名男性;平均年龄 63 岁),他们因各种原因到松下纪念医院心脏内科就诊,后来被诊断患有心脏或非心脏疾病
摘要背景:FoundationOnecdx在美国和日本被批准为伴侣诊断测试,以识别患有癌症的患者,这些患者可能会在美国使用30种药物疗法和23种药物治疗中受益。具有粉底性肿瘤分析还检测出具有临床意义的证据的基因组发现,这些发现可能会为临床护理决定提供依据,而不是伴随诊断主张。这项观察性研究报告了Foundationonecdx实体瘤概况的临床决策见解的广度和影响。材料和方法:对实体瘤诊断患者的连续测试结果报告(n = 109 695),以根据专业准则确定,以分析临床意义,预后和诊断性基因组改变和特征的临床意义,预后和诊断基因组改变和特征。具有靶向疗法或免疫检查点抑制剂的介入临床试验与肿瘤谱相匹配,这证明是基因组发现可能是患者肿瘤类型中的可行,研究或假设靶标。结果:在47.6%,13.2%和4.5%的样本中,有14种预定义的癌症类型(分析实体瘤分析的80.7%),预测性,预后和诊断标志物分别为51.2%的tumor剖面。pAN-CACTER预测标记(TMB)分别在15.6%,2.0%和0.1%的实体肿瘤中观察到每个兆碱基,高微卫星不稳定性(MSI)或NTRK1/2/3融合的10个或更多突变的肿瘤突变负担(TMB)。关键词:全面的基因组分析;实体瘤;精密医学;体外诊断;下一代测序;肿瘤学。大多数实体肿瘤谱(89.2%)具有基因组结果,理论上可以为选择免疫疗法和靶向治疗临床试验的决定提供信息。结论:对于现实世界中,在临床护理的常规过程中,具有基础型实体瘤谱的患者人群,据报道,大约一半的基因组结果患者据报道了临床意义的发现。
Honeybees用蜂面包而不是蜂蜜和花粉来营养。因为花蜜和花粉在被蜜蜂食用之前都经历了一些生化变化。虽然蜜蜂带入蜂巢的花粉被填充到蜂窝细胞中,但蜜蜂分泌物中的蜂蜜,有机酸和消化酶被添加到花粉中(Deveza等人。2015)。然后,由细菌引起的乳酸发酵发生在厌氧条件下。发酵的一个重要原因是花粉的外层(外部)溶解以及花粉内部营养素的易于吸收。因此,发酵过程不仅用于保留花粉含量,还可以形成新的化合物。在发酵过程中,蜜蜂花粉蛋白被分解为肽和氨基酸。degrandi -Hoffman(2013)报告说,花粉的蛋白质浓度高于蜂面包,而氨基酸浓度较低。在另一项研究中,发现蜜蜂面包中的乳酸浓度比花粉高6倍(Nagai等人。2005)。 还报道说,蜜蜂面包中含有维生素K,在新鲜花粉中未发现,在B族维生素中更丰富(Gilliam 1979a,b)。2005)。还报道说,蜜蜂面包中含有维生素K,在新鲜花粉中未发现,在B族维生素中更丰富(Gilliam 1979a,b)。
摘要胆道癌(BTC)是侵略性的上皮恶性肿瘤,在胆道树的任何时刻可能会出现。尽管很少见,但在过去的40年中,它们的发病率和死亡率一直在稳步上升,这突出了需要改善当前诊断和治疗策略的必要性。BTC在形态学和分子水平上都显示出较高的肿瘤间和肿瘤内异质性。如此复杂的异质性为有效干预措施带来了重大障碍。被广泛接受的是,观察到的异质性可能是不同元素的复杂相互作用的结果,包括危险因素,不同的分子改变和多个原始电位细胞。在实验模型中使用遗传谱系追踪系统具有鉴定胆管细胞,肝细胞和/或祖细胞样细胞为BTC的起源细胞。基因组证据支持了不同原始假设的分子。在这篇综述中,我们关注BTC的组织病理学亚型的最新进展,讨论当前的基因组证据和轮廓谱系追踪研究,这些研究促进了这些肿瘤起源细胞的当前知识。©2021作者。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会(EASL)出版。这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。
抽象胃癌(GC)是最常见的恶性肿瘤之一,也是全球癌症死亡率的重要原因。GC的独特特征是其与共生微生物社区的亲密关联。尽管幽门螺杆菌被广泛认为是胃癌发作的刺激因素,但越来越多的证据表明,在疾病进展过程中驻留在胃粘膜中的微生物大量参与。特别是,胃微生物群的失调可能在整个致癌过程中起关键作用,从癌性病变的发展到胃恶性肿瘤。在这里,总结了当前对GC发育中胃菌群的理解。还评估了使用胃微生物进行GC诊断,预后和治疗剂的潜在转化和临床意义,目前还进一步讨论了概念上的朦胧和局限性。最后,我们强调说,调节微生物是一种新颖而有希望的前沿GC的领域,这需要对未来的深入研究。