摘要冠状病毒疾病(Covid-19)是最近发现的冠状病毒引起的一种传染病。该病于2019年底首次在中国武汉报道,已导致171万人全球死亡,感染超过7700万。疾病的常见症状包括发烧,干咳嗽和疲劳。本文献综述旨在总结以下主题:审查对9次COVID-19疫苗进行的临床试验,并通过疫苗临床开发过程的三个阶段进行疗效和作用方式。分析通过三个试验遵循单个疫苗,检查和分析了提取的结果,以确定其含有严重的急性呼吸综合征(SARS-COV-2)的能力。四种COVID-19疫苗已被批准用于世界各地,许多其他疫苗都在临床试验1、2和3中使用。总而言之,在临床试验中,这些疫苗在不久的将来为与Covid-19作斗争提供了巨大的希望。
研究#2:多靶标的腺病毒疫苗(Triad5) + N-803(n = 158)•Triad5:靶向靶向肿瘤相关抗原CEA,MUC1和Brachyury的3种疫苗的组合细胞•1 o端点:两次随访的年结肠镜
- 人们对基因治疗试验的结果特别感兴趣,因为这些结果看起来很有希望。但研究不能止步于此或只集中于此一条路线,还有许多问题需要解决而且需要的时间很长。继续并行探索不同的治疗方法至关重要。 AIRett 决定组织这次科学
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随着酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现,慢性髓样白血病(CML)的治疗前景明显改变。这种创新可以延长患有CML的患者的长期生存。但是,长期暴露于TKI的伴随着各种不良事件(AE)。后者会影响CML患者的生活质量和依从性,并可能导致严重的疾病进展(甚至死亡)。最近,越来越多的CML患者开始采用剂量优化策略。剂量优化可以在整个治疗的各个阶段考虑,其中包括减少剂量和停用TKIS治疗。通常,在维持分子反应的前提下,TKI剂量的减少被认为是减少AE和改善生活质量的重要措施。此外,对于大约一半的最佳反应和更长的TKI治疗持续时间,TKIS治疗的停用是可行且安全的。本综述主要关注伊马替尼,达沙替尼和尼洛替尼在CML临床试验和现实生活环境中的最新研究。我们将新诊断的患者或最佳反应或改善AE的剂量降低为无治疗缓解的前奏(TFR)或无法停用TKIS治疗的患者的维持治疗。此外,我们还专注于停产TKIS疗法和实现TFR的第二次尝试。
神经发育障碍(NDDS)涵盖以异常大脑发育为特征的疾病,这些疾病会影响认知,交流,行为和运动。这些疾病,包括自闭症谱系障碍(ASD),注意力/多动障碍(ADHD)和智力障碍,代表了一项重要的公共卫生挑战,影响了全球多达3%的儿童。尽管我们对这些疾病的理解取得了进步,但缺乏特定的疗法强调了进一步研究其病因和病理生理学的必要性。最近的研究确定了与NDD相关的许多基因变异,从单核苷酸变体到拷贝数变体。这些发现指向与NDD相关的各种不同基因,突出了这些疾病的遗传复杂性。然而,许多NDD的起源仍然未知,表明超出遗传变异的因素可能起着至关重要的作用。新兴证据表明,神经素的流量机制和环境因素,例如早期生命逆境,是NDD发展的重要贡献者。在人类和动物模型中整合分子,行为和神经敏化研究的多学科方法对于理解这些方面至关重要。本社论推出了一系列原始研究文章,旨在揭示NDD的复杂机制,并探索新型治疗策略的潜在途径。
无论错配修复状态如何,派姆单抗联合化疗均达到了其主要 PFS 终点,主要疗效结果指标为 PFS(由研究者根据 RECIST 1.1 评估)。在 dMMR 队列中,派姆单抗 + 化疗组的中位 PFS 未达到 (NR)(95% CI:30.7,NR),安慰剂和化疗组的中位 PFS 为 6.5 个月(95% CI:6.4,8.7)(HR 0.30 [95% CI:0.19,0.48];p 值 <0.0001)。在 pMMR 队列中,pembrolizumab 和 chemotx 组的中位 PFS 为 11.1 个月(95% CI:8.7, 13.5),而接受安慰剂和 chemotx 组的中位 PFS 为 8.5 个月(95% CI:7.2, 8.8)(HR 0.60 [95% CI:0.46, 0.78;p 值 <0.0001)。
最近,两项背靠背的临床试验研究发表在科学上。Zak等。 和Mathew等人。 报道说,与单独的复发性或难治性霍奇金淋巴瘤和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者相比,与仅免疫检查点抑制相比,与仅免疫检查点抑制相比,临床反应改善了(1,2)。 在过去的几十年中,癌症治疗的景观,尤其是免疫疗法的景观急剧发展。 免疫检查点抑制剂(ICIS)是一场有前途的革命(3)。 但是,并非所有患者都对ICI做出反应,从而寻找可以增强其效率的组合疗法(4)。 一种有希望的方法是Janus激酶(JAK)抑制剂(Jaki)和ICIS的组合。 这些研究探讨了这种组合疗法对各种癌症的治疗的潜力。 在这两项研究之前,很少进行癌症治疗中这种疗法的组合。 这是因为该策略似乎是自相矛盾的。 为什么Jaki(抑制免疫细胞激活和增殖)会增加免疫介导的癌细胞消除? jaki是小分子,可以阻止酶酶家族的一个或多个成员的活性。 这些酶对于造血作用(5),免疫功能(6)和炎症(7,8),神经病理学(9)的各种细胞因子和生长因子的信号至关重要。 通常,Jaki在大多数自身免疫性疾病中降低T细胞活性。Zak等。和Mathew等人。报道说,与单独的复发性或难治性霍奇金淋巴瘤和转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者相比,与仅免疫检查点抑制相比,与仅免疫检查点抑制相比,临床反应改善了(1,2)。在过去的几十年中,癌症治疗的景观,尤其是免疫疗法的景观急剧发展。免疫检查点抑制剂(ICIS)是一场有前途的革命(3)。但是,并非所有患者都对ICI做出反应,从而寻找可以增强其效率的组合疗法(4)。一种有希望的方法是Janus激酶(JAK)抑制剂(Jaki)和ICIS的组合。这些研究探讨了这种组合疗法对各种癌症的治疗的潜力。在这两项研究之前,很少进行癌症治疗中这种疗法的组合。这是因为该策略似乎是自相矛盾的。为什么Jaki(抑制免疫细胞激活和增殖)会增加免疫介导的癌细胞消除?jaki是小分子,可以阻止酶酶家族的一个或多个成员的活性。这些酶对于造血作用(5),免疫功能(6)和炎症(7,8),神经病理学(9)的各种细胞因子和生长因子的信号至关重要。通常,Jaki在大多数自身免疫性疾病中降低T细胞活性。这些药物通过抑制JAK来调节免疫反应,从而有效治疗自身免疫性疾病。jaki包括ruxolitinib,itacitinib和tofacitinib,每个jaki均具有不同的JAK1,JAK2,JAK3和TYK2(10)的特异性。ICI,例如nivolumab(抗PD-1),pembrolizumab(抗PD-1)和ipilimumab(抗CTLA-4),阻止了限制T细胞激活的抑制途径。这些途径包括PD-1/PD-L1和CTLA-4,通常被肿瘤利用以逃避免疫系统。通过阻止这些检查点,ICIS增强了针对癌细胞的T细胞反应,从而改善了抗肿瘤活性(11)。然而,它对具有常规认知的肿瘤环境中高T细胞激活的患者是有益的。因此,只有少数小组尝试结合
作者:Dale Shepard(克利夫兰诊所)Matthias Weiss(TheDacare)Bert O'Neil(社区健康网络)Amol Rao(纪念馆)Nihal Abdulla(癌症和血液研究中心)艾哈迈德·扎尔祖尔(Ahmad Zarzour) Parsons(Gundersen Health System)Paul La Porte(TOI临床研究)Samantha Mallahan,Chelsea Osterman,Danielle Skelly,Emily Patnaude,Amy Gordon Franzen,Ezra Cohen,Ezra Cohen,Matthewewnewoney(Matthewewoney(tempus)