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World File Search System亚型
所有的递归亚型
递归类型和有限的量化是许多现代编程语言中的突出特征，例如Java，C＃，Scala或打字稿。不幸的是，过去显示递归类型，有限的定量和亚型之间的相互作用在过去是有问题的。因此，定义一个结合这些特征并具有理想特性的简单基础演算，例如可确定性，亚型的传递性，保守性以及声音和完整的算法配方是长期的挑战。本文显示了如何在称为𝐹𝐹≤的新微积分中使用ISO回复类型扩展。𝐹≤是一种众所周知的多态演算，具有有界定量的限制。在𝐹𝐹≤中，我们添加了ISO恢复类型，并使用最近提出的名义展开规则来相应地通过ISO恢复亚型扩展了亚型关系。此外，我们还使用所谓的结构折叠/展开规则来打字，这是受Abadi，Cardelli和Viswanathan（1996）提出的结构展开规则的启发。结构规则为文献中更传统的折叠/展开规则增添了表达能力，它们可以实现其他应用程序。我们提出了几个结果，包括：类型的声音；传递性；超过𝐹≤的保守性；以及𝐹≤的声音和完整的算法公式。我们研究了两个变体𝐹≤。第一个使用核的扩展（一种众所周知的可决定变体𝐹≤）。此扩展名接受等效而不是相等的界限，并显示出可以保留可决定的亚型。第二个变体采用全𝐹≤规则进行有限的定量，并且具有不可确定的亚型。此外，我们还研究了𝐹𝐹的内核版本的扩展名，称为𝐹𝜇≤≥≥报，具有相交类型和下限定量的形式。来自𝐹𝐹内核版本的所有属性都保留在𝐹𝜇≤≥。本文中的所有结果均已在COQ Theorem Prover中形式化。
分子亚型和晚期前列腺癌
大多数前列腺癌患者被诊断出仅适用于Pros Tatan的疾病。对他们来说，有治疗方法，例如手术或辐射。但是，当疾病传播时，转移性时，治疗景观变得更加复杂。这里没有治疗方法。它强调了针对临床上建立的新型疗法的新疗法的需求，也需要针对带有Potenti al的微型转移来生长。在平行文章中，今天提供的治疗方案将出现，甚至还会出现。重要的是要找出在哪种单词和组合中以及在哪个阶段应进行不同的治疗方法，所有这些都旨在优化效率和最小化副作用。希望能够根据所谓的迎面式药物来提供个性化治疗，以促进肿瘤/元增长的机制。近年来，现代技术已实现了对先天性遗传变异和变化（mutatio降低）的详细分子调查。一些遗传变化正在增加患前列腺癌的风险，而另一些遗传变化可能有助于发展不同程度的侵略性和疾病的亚类型。不幸的是，不能预测这些亚型可以给出NOM已建立的诊断变量。为了做出更精确的预测，需要特定的生物标记。分子变化，可以在DNA，RNA和蛋白质水平上鉴定出充当生物标志物的潜力。仍然只有几个生物标志物，已经到达了诊所，而许多生物标志物在研究中进行了研究，并已被证明可以为目前用于评估风险并做出治疗决定的临床变量提供其他信息。那是什么生物标志物，如何最好地应用于临床实践？
小细胞肺癌亚型的分子特征
小细胞肺癌 (SCLC；约占所有肺癌的 13% - 15%) 是一种极其致命的恶性肿瘤，其特征是倍增时间快、易于转移。与其他类型肺癌的日益个性化治疗相比，SCLC 仍然被视为同质性疾病，SCLC 患者的预后仍然不佳。然而，最近我们对 SCLC 生物学的认识取得了实质性进展。基因组学的进展和新的临床前模型的开发促进了对该疾病的肿瘤内异质性和特定基因改变的深入了解。全球范围内对 SCLC 研究的复苏最终导致了新的亚型特异性分类的发展，这些分类主要基于 SCLC 的神经内分泌特征和独特的分子特征。重要的是，这些生物学上不同的亚型可能决定了独特的治疗弱点。在此，我们总结了目前关于 SCLC 亚型分子特征的知识，重点关注其潜在的临床意义。
长期2型糖尿病的亚型的病因
糖尿病是一种异源性疾病[1，2]，具有明确定义的类别，例如1型糖尿病（T1D），成人（LADA）的潜在自身免疫性糖尿病和单生类型。其余患者在T2D下合并在一起。然而，T2D患者出现了广泛的临床症状，以及对葡萄糖稳态有直接影响的一系列变量。患者可能在生命的早期或晚期发展T2D [3]。他们可能苗条，超重，肥胖或病态肥胖[4-6]。该疾病的特征是胰岛素分泌或胰岛素抵抗或两者兼而有之。可能快速或缓慢进展，可能是轻度或严重的。它可能会导致一个或多种结局的并发症[2]。因此，一小中的临床范例 - 所有患者都会导致管理和治疗失败[7]。因此，需要将T2D亚型分为不同，定义明确的组[8]，以更好地了解与该疾病相关的潜在机制，治疗反应和预测。几项研究试图使用各种方法，例如统计聚类算法，临床特征，遗传学和生物标志物[9-17]，试图鉴定欧洲欧洲裔患者的T2D亚型。T2D聚类也在其他种族中得到了补充[18-22]。在大多数研究中，T2D的亚型基于新诊断的患者[9-17]，但在短期疾病患者中测试了簇的时间稳定性[13，16，23]。很少有研究尝试在长期疾病中进行T2D亚型[3，21 - 24]，以避免疾病进展的不同率和并发症的影响[3，25 - 29]。大多数研究还使用了无监督的K-均值硬聚类方法，将数据点确定分配给单个簇，并报告了不同的亚型[9、11-13、18-22]。然而，其他一些研究采用了无监督的软聚类方法，具有属于多个群集的数据点的可能性，并报告了具有相当大的重叠的T2D亚型[14-17]。在这项研究中，我们继续使用未加强的软聚类算法来研究T2D的异质性。
解码焦虑 - 冲动性亚型...
尽管已经研究了冲动性和外在化症状之间的相互作用，但尚未系统地检查冲动性对症状，大脑改变，脑改变和临床轨迹的贡献的贡献。不同的研究线已经概念化了焦虑与冲动性之间的相互作用，但是关于内在疾病的观点和结果仍然引起了极大争议。传统概念化提出了焦虑与冲动之间的反比关系，并建议焦虑可能是防止冲动和潜在有害行为的保护因素。6 - 9但是，这种概念化越来越受到越来越多的近期研究的挑战，报告了正相关关系，3，10表明冲动性的行为可能有助于立即减少过度焦虑的唤醒（例如，例如使用药物来减轻压力和焦虑）。11这种不一致的关系也反映在采用全基因组关联（GWAS）方法的遗传研究中，该方法报告说内在的心理病理学与紧迫性息息相关，但与寻求感觉有负相关。8鉴于这些不同的发现，我们假设两种依赖冲动性的亚型的存在与相反 *这些作者同样贡献了这项工作。＃这些作者作为高级作者同样贡献。
解码焦虑 - 冲动性亚型...
尽管已经研究了冲动性和外在化症状之间的相互作用，但尚未系统地检查冲动性对症状，大脑改变，脑改变和临床轨迹的贡献的贡献。不同的研究线已经概念化了焦虑与冲动性之间的相互作用，但是关于内在疾病的观点和结果仍然引起了极大争议。传统概念化提出了焦虑与冲动之间的反比关系，并建议焦虑可能是防止冲动和潜在有害行为的保护因素。6 - 9但是，这种概念化越来越受到越来越多的近期研究的挑战，报告了正相关关系，3，10表明冲动性的行为可能有助于立即减少过度焦虑的唤醒（例如，例如使用药物来减轻压力和焦虑）。11这种不一致的关系也反映在采用全基因组关联（GWAS）方法的遗传研究中，该方法报告说内在的心理病理学与紧迫性息息相关，但与寻求感觉有负相关。8鉴于这些不同的发现，我们假设两种依赖冲动性的亚型的存在与相反 *这些作者同样贡献了这项工作。＃这些作者作为高级作者同样贡献。
胰腺癌分子亚型的临床影响
胰腺导管腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤，目前已成为全球第七大癌症死亡原因，死亡率在欧洲和北美最高。在过去 30 年中，5 年生存率有所提高（从 2.5% 上升到 10%），但与所有其他常见癌症类型相比，这一水平仍然非常低。基于可操作突变的晚期胰腺癌靶向疗法令人失望，只有 3-5% 的患者显示出哪怕是短暂的临床益处。然而，除了负责产生经典信号通路的基因突变之外，还存在分子多样性。胰腺癌几乎是唯一一种促进基质其他成分过量产生的癌症，从而形成复杂的肿瘤微环境，有助于肿瘤的发展、进展和对治疗的反应。还描述了各种转录亚型。最值得注意的是，Moffit、Collinson、Bailey、Puleo 和 Chan-Seng-Yue 的经典/胰腺祖细胞和准间充质/基底样/鳞状亚型特征之间存在很强的一致性，这些特征具有潜在的临床影响。通过激光捕获显微镜结合单细胞 RNA 测序对富集的上皮细胞群进行测序，揭示了胰腺癌的潜在基因组进化是同一肿瘤内混合基底样和经典细胞群的基因表达连续性的结果，与突变型 KRAS 中的等位基因失衡有关，转移性肿瘤的拷贝数不稳定程度低于原发性肿瘤。与经典亚型相比，基底样亚型似乎更具化学抗性，生存率较低。化疗和/或放化疗也会丰富基底样亚型。与经典程序相比，鳞状/基底样程序促进免疫浸润。与基底和经典类型细胞相关的免疫浸润是不同的，可能为差异化策略打开大门。单细胞和空间转录组学现在将允许对肿瘤和驻留细胞进行单细胞分析
基因表达亚型与结果的关联和...
摘要γδT细胞在急性髓样白血病（AML）的疾病控制中起重要作用，并已成为治疗意义的新兴领域。这些细胞代表具有固有能力的T淋巴细胞的较小群体，可以以主要的组织相容性复杂的非依赖性识别抗原，并在功能上跨越了先天和适应性免疫界面。aml分别激活γδT细胞的Vδ2和Vδ1亚型的磷酸剂和UL-16结合蛋白的高表达，从而导致γδT细胞介导的细胞毒性。从鼠模型中的见解和人类的临床数据表明，在AML患有γδT细胞更高的AML患者中，同种AML的患者的总体生存率，无白血病的生存率降低，增强的移植物 - 白血病效应增强以及降低的AML患者的移植物抗宿主病。利用γδT细胞生物学的临床试验使用了未修饰和改良的同种异体细胞以及双特异性传播和单克隆抗体。在这篇综述中，我们讨论了γδT细胞的生物学，在癌症和AML中的作用以及免疫逃生和抗肿瘤作用的机制。我们还讨论了与AML疗法领域中与γδT细胞有关的最新临床进展。
基因表达亚型与结果的关联和...
抽象背景免疫检查点抑制剂已被批准，目前用于复发和转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）患者的临床管理。临床试验中报告的益处是可变且异质性的。我们的研究旨在探索和比较在多中心IIIB试验中，基因表达特征与经典生物标志物与经典生物标志物用于免疫治疗治疗的R/M HNSCC患者。方法在Nivactor Tiral（单臂，开放标签，多中心，IIIB期临床试验中，用Nivolumab治疗的铂 - 难治性HNSCC中）前瞻性地收集了临床数据。的发现在免疫治疗的HNSCC患者的外部独立队列中得到了验证，该患者分为长期和短期幸存者（分别自免疫疗法开始以来的总生存率> 18和<6个月）。来自免疫治疗治疗的R/M HNSCC患者的预处理肿瘤组织标本用于PD-L1（肿瘤比例得分；联合阳性评分（CPS））和肿瘤突变负担（Oncopanel TSO500）评估和基因表达分析；在Nivactor数据集中挑战了经典的生物标志物和免疫特征（从文献中检索）。结果集群-6（CL6）在高分（n = 16，20％）和低分（n = 64，80％）中对Nivactor病例的分层表明，在高分中，总体存活率具有统计学意义和临床意义，在高分中的总生存率有所改善（P = 0.00028; HR = 0.00028; hr = 4.34，95％ci 1.84至10.22）= 0.2.2.22 cy toction nucde cy decter and ci ci 1.84至10.22）均可及时范围。 （95％CI 0.603至0.967）。在多元COX回归分析中，Cl6是独立的高得分CL6与更好结果的关联也在：（1）Nivactor无进展生存期（p = 4.93e-05； HR = 3.71，95％CI 1.92至7.18）和目标反应率（AUC = 0.785; 95％CI 0.603至0.9603至0.967）; （2）长期幸存者与短期幸存者（p = 0.00544）。