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胰腺导管腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤，目前已成为全球第七大癌症死亡原因，死亡率在欧洲和北美最高。在过去 30 年中，5 年生存率有所提高（从 2.5% 上升到 10%），但与所有其他常见癌症类型相比，这一水平仍然非常低。基于可操作突变的晚期胰腺癌靶向疗法令人失望，只有 3-5% 的患者显示出哪怕是短暂的临床益处。然而，除了负责产生经典信号通路的基因突变之外，还存在分子多样性。胰腺癌几乎是唯一一种促进基质其他成分过量产生的癌症，从而形成复杂的肿瘤微环境，有助于肿瘤的发展、进展和对治疗的反应。还描述了各种转录亚型。最值得注意的是，Moffit、Collinson、Bailey、Puleo 和 Chan-Seng-Yue 的经典/胰腺祖细胞和准间充质/基底样/鳞状亚型特征之间存在很强的一致性，这些特征具有潜在的临床影响。通过激光捕获显微镜结合单细胞 RNA 测序对富集的上皮细胞群进行测序，揭示了胰腺癌的潜在基因组进化是同一肿瘤内混合基底样和经典细胞群的基因表达连续性的结果，与突变型 KRAS 中的等位基因失衡有关，转移性肿瘤的拷贝数不稳定程度低于原发性肿瘤。与经典亚型相比，基底样亚型似乎更具化学抗性，生存率较低。化疗和/或放化疗也会丰富基底样亚型。与经典程序相比，鳞状/基底样程序促进免疫浸润。与基底和经典类型细胞相关的免疫浸润是不同的，可能为差异化策略打开大门。单细胞和空间转录组学现在将允许对肿瘤和驻留细胞进行单细胞分析
胰腺癌分子亚型的临床影响
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