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利用 TROP2 抗体-药物偶联物治疗实体肿瘤的年度医学评论
TROP2 主要存在于人类上皮组织中，对胚胎-胎儿发育至关重要（5）。与正常组织相比，肿瘤组织中 TROP2 的表达存在差异性上调（6）。TROP2 是一种肿瘤相关钙信号转导蛋白，在许多上皮癌中过表达，它刺激癌细胞生长，并在多种人类癌症中上调（7-13）。多项研究表明 TROP2 在各种肿瘤类型中过表达，主要在 78% 的三阴性乳腺癌 (TNBC)、64% 的腺癌亚型非小细胞肺癌 (NSCLC) 和 75% 的鳞状细胞癌 (SCC) 亚型中 4,14)。图 1 说明了 TROP2 在各种肿瘤类型中的表达。Stepan 等人。描述了TROP2 mRNA和蛋白质在正常人体组织中的表达水平，发现在宫颈、食道和皮肤的复层鳞状上皮以及乳腺、肾脏、胰腺、胆管和前列腺的立方和柱状上皮中有表达，但在脑、骨髓、结肠、心脏、肠、肌肉、神经、卵巢、垂体、脾脏、睾丸或甲状腺中未观察到表达（15）。
抗体 - 药物偶联物：在治疗HER2乳腺癌方面的最新发展和曲妥珠单抗Deruxtecan。
ADC具有特定的结构，该结构已经过研究和设计，以克服先前由癌症药物引起的毒性副作用。它们的结构可以选择性地确保仅肿瘤细胞针对给药，从而最大程度地减少毒性。ADC是由单克隆抗体（MAB）构建的（图1）通过靶向在肿瘤细胞外部发现的抗原受体来有助于选择性。它们还包含负责MAB鉴定的肿瘤细胞细胞细胞凋亡的细胞毒性有效载荷（药物）（Li等，2019）。ADC中存在的细胞毒性有效载荷通常是由于只有少数ADC到达目标细胞而高效的。mAb和细胞毒性有效载荷是通过负责连接两个组件的化学连接器共价结合（Deslignière等，2022）。接头必须高度稳定，以确保ADC的降解，并且仅在肿瘤细胞内发生细胞毒性有效载荷。
Prevenar 20，Inn-PneumococococococaCal多糖偶联疫苗（20-Valent，吸附）
该药物会受到其他监测。这将允许快速识别新的安全信息。医疗保健专业人员被要求报告任何可疑的不良反应。有关如何报告不良反应的第4.8节。1。药用产品的名称velsipity 2 mg膜涂层片2。定性和定量组成，每个薄膜涂层的片剂都含有相当于2 mg etrasimod的Etrasimod精氨酸。具有已知效果的赋形剂，每个薄膜涂层的片剂含有0.0156毫克的着色剂tartrazine（E102）。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。制药形式胶片涂层的片剂（片剂）绿色，圆形，膜涂层的平板电脑，直径约为6毫米，一侧用“ ETR”折叠，另一侧用“ 2”折叠。4。临床细节4.1治疗指示源自治疗16岁及以上的患者，以中度至严重的溃疡性结肠炎（UC）的治疗，他们的反应不足，反应降低或对常规治疗或生物学剂不宽容。4.2应在溃疡性结肠炎治疗的医师的监督下，应在溃疡性结肠炎管理的监督下开始进行治疗。posology建议的剂量为每天服用一次2 mg etrasimod。错过剂量如果错过了剂量，则应在下一个预定时间服用规定的剂量；下一个剂量不应加倍。剂量中断如果连续7天中断治疗，建议用食物恢复前3剂的食物。
一种甲状腺素的O-抗原生物偶联物疫苗表现出针对多种肺炎肺炎分离株的差异功能抗体反应
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2023年12月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.12.571344 doi：Biorxiv Preprint
实时活细胞成像助力抗体药物偶联物成功开发
摘要 ADC 是一种新型疗法，可在癌症治疗中提供精准性和有效性。了解作用方式、抗体活性和细胞毒性药物的有效性将有助于生成新的 ADC。活细胞成像提供的多功能性（无论是通过 Incucyte 还是更高分辨率的旋转盘共聚焦显微镜）可用于捕捉成功药物设计的基本特征，并增加获得成功治疗候选药物的可能性。
生物偶联的固体脂质纳米颗粒（SLNS）用于靶向前列腺癌治疗
和生物利用度。制备的空白TF-SLNs显示出最小的细胞毒性，而TF-CRC-SLNs与单独的CRC-SLN相比表现出显着的体外抗增殖活性。与单独使用的SLN或单独使用纯药物相比，发现TF-CRC-SLN的细胞摄取明显更高（P <0.05/= 0.01）。生物偶联的TF-CRC-SLN还显示出对CRC-SLN和CRC解决方案的早期凋亡和晚期凋亡或早期坏死人群（分别为6.4％和88.9％）。最重要的是，与对照组相比，在携带前列腺癌的小鼠中对患有前列腺癌的小鼠的TF-CRC-SLNS研究显示出明显的肿瘤消退（392.64 mm 3，p <0.001）。这项工作的发现鼓励了未来的研究，并进一步研究了生物偶联SLN对癌症治疗的潜力的进一步研究。
ARX788的第1阶段剂量升级研究是一种下一代抗HER2抗体偶联物，在经过大量预处理的乳腺癌患者中
1。Zhang J等。 新型抗HER2抗体 - 药物结合物ARX788的I期试验，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。 Clin Cancer Res。 2022; 28：4212-21。 2。 Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Zhang J等。新型抗HER2抗体 - 药物结合物ARX788的I期试验，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。Clin Cancer Res。 2022; 28：4212-21。 2。 Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Clin Cancer Res。2022; 28：4212-21。 2。Hurvitz S等。 在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。 JCO 2021; Suppl.1038。 ; 3。 Cortes J等。 曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。 NEJM 2022; 386：1143-54。 4。 Modi S等。 曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。 nejm 2022; 387：9-20。 5。 Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。 onclive.com 2023。 6。 Verma S等。 曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。 NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Hurvitz S等。在经过大量预处理的HER2跨越实体瘤的患者中，ARX788的安全性和独特的药代动力学特征（一种特定地点的ADC）：两项1期临床试验的结果。JCO 2021; Suppl.1038。; 3。Cortes J等。曲妥珠单抗Deruxtecan与曲妥珠单抗Emtansine用于乳腺癌。NEJM 2022; 386：1143-54。 4。Modi S等。曲妥珠单抗Deruxtecan在先前治疗的HER2-LOW晚期乳腺癌中。nejm 2022; 387：9-20。 5。Rosa K. Arx788符合HER2+转移性乳腺癌的PFS终点。onclive.com 2023。 6。Verma S等。曲妥珠单抗Emtansine用于HER2阳性晚期乳腺癌。NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。 Modi S等。 先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。 NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。 Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。NEJM 2012; 367（19）：1783-91。 7。Modi S等。先前治疗的HER2阳性乳腺癌中的曲妥珠单抗Deruxtecan。NEJM 2020; 382（7）：610-21。 8。Krop IE等。 曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。 lancet oncol。 2014; 15：689–699。Krop IE等。曲妥珠单抗emtansine与医师对预处理的HER2阳性晚期乳腺癌（Th3Resa）的选择：一项随机，开放标签，第3期试验。lancet oncol。2014; 15：689–699。2014; 15：689–699。
HER2 靶向抗体-药物偶联物的发生率......
背景：针对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为研究热点，并为乳腺癌和其他实体瘤的治疗带来了突破。而心脏事件 (CE) 的发生尚未系统报道。方法：在 PubMed、Embase、Cochrane Library 和 ClinicalTrials.gov 中系统搜索从建库至 2023 年 5 月上市的 HER2 靶向 ADC 的前瞻性临床试验。两名研究人员独立提取数据，优先考虑 ClinicalTrials.gov，其次是同行评审的文章。使用 Stata 15.0 软件进行荟萃分析。效果统计数据估计为汇总发生率和 95% 置信区间 (CI)。主要目的是评估与 HER2 靶向 ADC 相关的全级别和≥3/严重级别 CE 的发生率。本研究严格遵循系统评价和荟萃分析的优选报告项目（PRISMA）指南，并已在 PROSPERO 上注册（编号 CRD42023440448）。结果：经过全面的文献检索，最初确定了 7000 篇相关研究，最终共纳入 47 项试验，涉及 10594 例患者进行分析。全级别和≥3/严重级别 CE 的汇总发生率分别为 4.7% [95% CI，3.7-5.8%] 和 0.6%（95% CI，0.5-0.8%）。导致停药的 CE 的汇总发生率为 0.8%（95% CI，0.4-1.3%）。亚组分析显示，T-DXd 治疗中各级别 CE 的发生率显著高于 T-DM1 治疗（7.7% 比 3.6%；p =0.017），I/II 期试验中各级别 CE 的发生率也显著高于 III 期试验（6.9% 比 3.2%；p =0.002），联合治疗中各级别 CE 的发生率也显著高于单药治疗（7.6% 比 3.9%；p =0.013）。心电图 QT 校正间期延长被确定为汇总发生率最高的 CE，发生率为 5.9%（95% CI，3.3-8.5%）。结论：HER2 靶向 ADC 相关 CE 的发生率相对较低。然而，加强监测措施至关重要，特别是对于 T-DXd 治疗和联合治疗。
用于癌症治疗的抗体-药物偶联物的开发趋势
摘要：在癌症治疗中，第一代细胞毒性药物虽然对癌细胞有效，但也会伤害健康细胞。第二代药物精确地针对癌细胞，抑制其生长。第三代药物包括免疫肿瘤药物，旨在对抗耐药性并增强免疫系统的防御能力。这些先进的疗法通过阻止癌细胞在体内不受控制的生长和扩散来发挥作用，最终有效地消灭它们。在癌症治疗武器库中，单克隆抗体具有多种优势，包括诱导癌细胞凋亡、精准靶向、在体内存在时间长和副作用小。癌症治疗的最新进展是抗体-药物偶联物 (ADC)，最初开发于 20 世纪中叶。第二代 ADC 通过创新的抗体修饰技术解决了这个问题，例如 DAR 调节、氨基酸替代、非天然氨基酸的掺入和酶促药物附着。目前，第三代 ADC 正在开发中。本研究概述了 12 种可用的 ADC，回顾了 71 篇近期研究论文，并分析了 128 份临床试验报告。总体目标是深入了解 ADC 研究和开发的当前趋势，特别关注癌症治疗领域的潜在靶点、连接子和药物有效载荷等新兴领域。
ADC（抗体-药物偶联物）的 ABC
在过去的几十年中，抗体-药物偶联物 (ADC) 的开发出现了显著的增长。设计理想的 ADC 是一项多方面的挑战，需要精确协调各种元素，例如抗原、抗体、连接子和有效载荷。虽然 ADC 旨在特异性地靶向肿瘤细胞，但在正常组织中也可以发现几种抗原，这可能会损害 ADC 在治疗应用中的特异性。复杂性延伸到抗体选择，需要有效靶向所需抗原并确保与连接子的兼容性以有效递送有效载荷。此外，连接子和有效载荷的组合对于 ADC 的治疗效率至关重要，平衡循环稳定性和靶标结合后及时释放有效载荷。ADC 剂量必须对正常组织安全，同时确保释放的有效载荷有效。ADC 的成功归因于其与传统化疗药物相比无与伦比的疗效。本研究论文旨在对用于癌症治疗的抗体-药物偶联物 (ADC) 进行技术综述。简要讨论了 ADC 的基础知识、监管方法、概述和量化的技术复杂性。本综述还总结了最近批准的 ADC，并介绍了抗体、连接子和有效载荷的概念。本文还概述了目前处于癌症治疗后期临床试验阶段的癌症特异性 ADC。