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体外益生菌特性和体内抗衰老作用pl lantibacillus plantarum pfa2018au菌株从秀丽隐杆线虫上的胡萝卜中分离出来
摘要：乳酸细菌（LAB）共享并对人类健康提供了几种有益的影响，例如生物活性代谢产物的释放，病原体竞争和免疫刺激。益生菌微生物的两个主要储层是人类胃肠道和发酵乳制品。但是，由于其较大的分布和营养价值，其他来源（例如植物性食品）代表了重要的替代品。在这里，通过体外和体内方法研究了自plastiblantibacillus plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum plantarum partarum plantarum plantarum plantarum plantarum planarum plantarum plantarum Pfa2018au，它是从富西诺高地（Fucino Highland）（意大利）（意大利）收获的胡萝卜中分离出来的。菌株被送往意大利的iStituto Zoopro fintico sperimentale della lombardia emilia romagna，目的是根据《布达佩斯条约》下的专利程序。在体外模拟的胃肠道条件下，分离株显示出很高的生存能力，抗生素易感性，疏水性，聚集以及抑制肠道肠内鼠伤寒沙门氏菌的体外生长的能力Caenorhabditis秀丽隐杆线虫被用作体内模型，以分析促进性和抗衰老效应。L. plantarum pfa2018au显着殖民了蠕虫的肠道，延长了其寿命并刺激了他们的先天免疫力。总体而言，这些结果表明，来自蔬菜的自毒实验室（例如胡萝卜）具有可以视为新型益生菌候选物的功能特征。
2022; 18(1): 166-179。doi: 10.7150/ijbs.64094 研究论文伊布替尼与 TLR7 激动剂的结合物可抑制黑色素瘤进展并增强
大分子用于免疫治疗已导致癌症治疗领域取得令人振奋的进展，例如 PD-1/PD-L1 抗体的开发。然而，小分子靶向疗法仍然缺乏有效的免疫功能类别。理想的抗癌药物应在杀死癌细胞的同时产生免疫记忆，以防止肿瘤复发和转移。为此，我们实施了合理设计的策略，通过将靶向化合物与 TLR7 激动剂结合，生成免疫靶向结合物 (ImmunTacs)，开发具有双功能靶向和免疫刺激能力的新型小分子化合物。GY161 作为代表性的 ImmunTac，是通过将依鲁替尼与 TLR7 激动剂化学结合而合成的。体外实验中，GY161刺激小鼠脾淋巴细胞产生细胞因子，促进树突状细胞（DC）成熟，通过调控c-Met/β-catenin通路抑制B16黑色素瘤细胞生长并诱导其凋亡。体内实验中，GY161增加脾脏和肿瘤中CD8+T细胞的频率，抑制B16黑色素瘤细胞衍生肿瘤的生长，延长小鼠的生存时间。总之，GY161可以通过直接杀死肿瘤和触发特异性免疫来阻止黑色素瘤进展。这些结果有力地表明，ImmunTacs是一种可靠且有前景的开发小分子免疫原性抗癌药物的策略。
植物植物的植物碳含碳在气候变化中的作用
摘要：植物胶状碳（Phytoc）高度稳定，构成了农业系统中长期C储存的重要来源。该储存的碳对碳化合物的氧化过程有抵抗力。在我们的研究中，在大麦（爱沙尼亚）和燕麦（波兰）谷物和稻草的研究中，在现场试验中评估了Si，Si是液体免疫刺激蛋白酶和堆肥受精。我们表明谷物可以产生相对较高的植物石。Phytoc在碳固存中起关键作用，尤其是对于贫穷，沙质抛光剂和爱沙尼亚土壤的关键作用。无论谷物的类型如何，稻草中的植物含量总是比谷物高。燕麦谷物中的植物含量从18.46至21.28 mg g -1 dm和稻草27.89–38.97 mg g -1 dm不等。大麦谷物中的植物含量为17.24至19.86 mg g -1 dm，在22.06至49.08 mg g -1 dm的稻草中。我们的结果表明，燕麦生态系统可以从14.94到41.73 kg E-CO 2∙ha -1吸收，而大麦从0.32到1.60 kg e-CO2∙HA-1吸收。在波兰条件下，植物的累积速率可以通过叶面的硅含量增加3倍，在爱沙尼亚条件下可以提高5倍。并行，堆肥受精增加了谷物中的植物含量。
2025; 15(4): 1420-1438. doi: 10.7150/thno.104698 研究论文 优化环状 RNA 疫苗以实现更优的癌症免疫治疗
原理：环状 RNA (circRNA) 因其稳定性、持续的蛋白质表达和内在的免疫刺激特性而成为一种有前途的 mRNA 疫苗平台，引起了人们的关注。本研究旨在通过筛选有效的内部核糖体进入位点 (IRES) 和提高 circRNA 翻译效率来设计和优化 circRNA 癌症疫苗平台，以改善癌症免疫治疗。方法：我们筛选了 29 种 IRES 元素，以确定对免疫细胞翻译最有效的元素，最终发现了肠道病毒 A (EV-A) IRES。使用 SHAPE-MaP 技术，我们分析了 circRNA 的二级结构，并引入了有针对性的突变和缺失以优化翻译效率。此外，我们研究了间隔序列和 microRNA 识别位点在 circRNA 设计中的调控作用，并研究了 IRES 介导的翻译起始背后的机制。结果：EV-A IRES 被确定为对免疫细胞翻译最有效的。间隔序列的结构修饰和优化提高了 circRNA 的翻译效率。比较研究表明，与传统的线性 mRNA 疫苗相比，circRNA 疫苗可诱导更强的 T 细胞免疫反应，并表现出更好的肿瘤预防和治疗效果。结论：优化的肿瘤抗原 circRNA 疫苗平台为癌症免疫治疗提供了一种稳定、有效的传统 mRNA 疫苗替代品，可增强免疫反应并改善治疗效果。这项工作为开发基于 circRNA 的疫苗作为癌症治疗的新策略奠定了基础。
用于癌症免疫治疗的溶瘤病毒 Hemminki, Otto
在本综述中，我们讨论了溶瘤病毒在癌症免疫疗法中的应用，特别关注腺病毒。这些病毒可作为模型来阐明病毒的多功能性，以及如何将它们用于补充其他癌症疗法以获得最佳患者益处。一百多年的历史报告表明腺病毒和其他溶瘤病毒的治疗效果和安全性。这在更多当代患者系列和多项临床试验中得到了证实。然而，虽然第一批病毒已经获得多个监管机构的批准，但仍有改进的空间。由于已经看到良好的安全性和耐受性，溶瘤病毒领域现已转向提高多种方法的疗效。向病毒中添加不同的免疫调节转基因是一种势头强劲的策略。因此可以在肿瘤处产生免疫刺激分子，同时减少全身副作用。另一方面，临床前研究表明，与放疗和化疗等传统疗法具有附加或协同作用。此外，新推出的检查点抑制剂和其他免疫调节药物可以成为溶瘤病毒的完美伴侣。尤其是那些似乎无法被免疫系统识别的肿瘤，可以通过溶瘤病毒产生免疫原性。从逻辑上讲，与检查点抑制剂的结合正在正在进行的试验中进行评估。另一个有希望的途径是利用溶瘤病毒调节肿瘤微环境，使 T 细胞疗法能够在实体瘤中发挥作用。溶瘤病毒可能是癌症免疫治疗的下一个引人注目的浪潮。
线粒体检查点至适应性抗癌免疫
哺乳动物线粒体包含许多分子，这些分子一旦在细胞质或细胞外空间中释放，可介导突出的免疫刺激功能。1 In line with this notion, mitochondrial outer membrane permeabilization (MOMP) as regulated by the balance between pro- and antiapop totic proteins of the Bcl-2 family 2 has been associated with the cytosolic accumulation of potentially interferogenic mitochon drial DNA (mtDNA) and/or mitochondrial RNA (mtRNA) in a number of cell types.3，4然而，细胞色素c，通过通透性线粒体释放的细胞色素（CYC）通常会通过凋亡肽酶激活因子1（APAF1）迅速激活凋亡性胱天蛋白酶（APAF1），从而导致多种免疫疗法的途径，包括（但不限于），包括（不限于），包括（不限制）MTRNNA，MTRNNA是指的 - （IFN）信号传导。5–8 Besides suggesting that at least part of the therapeutic effects of the FDA-approved BCL2 apoptosis regulator (BCL2) inhibitor venetoclax 9 might originate from restored anticancer immunosurveillance, these data support the notion that simultaneously boosting MOMP while inhibiting apoptotic caspase activation may establish a metastable cell state in malignant cells associated with superior免疫刺激作用。我们团队恶魔的最新数据表明，抗凋亡Bcl2还抑制了树突状细胞（DCS）引起适应性免疫反应的能力，对线粒体免疫检查点的普遍免疫抑制功能提供了10贷支持。
细菌鞭毛对沙门氏菌介导的肿瘤疗法的免疫原性
基因工程沙门氏菌伤寒沙门氏菌是针对病原体和癌症的预防性和治疗方法的有效载体。这是基于支持强烈免疫反应的有效辅助性。沙门氏菌的生理学知之甚少。它简化了增强的免疫刺激特性和安全特征的工程，因此，在临床应用中衰减和效率之间达到了适当的平衡。沙门氏菌的主要毒力因子是脂脂。它也是一种与宿主免疫细胞的细胞外和细胞内受体识别的强烈病原体相关的分子模式。同时，它代表了严重的代谢负担。因此，细菌进化了控制体内纤维合成的紧密调节机制。在这里，我们系统地研究了沙门氏菌在体外和体内小鼠癌模型中的各种链球菌突变体的免疫原性和辅助性。我们发现缺乏特异性ATPase Flihij或内膜环FLIF的突变体显示出最大的刺激能力和最强的抗肿瘤作用，同时在体内保持安全。扫描电子显微镜揭示了δ液和δ频IHIJ突变体中存在外膜囊泡。最后，δ液和δ-氟IHIJ突变与先前描述的衰减和免疫原性背景菌株SF 102的组合表现出对高度抗性癌细胞系Renca的强效。因此，我们得出的结论是，操纵叶叶菌的生物合成具有巨大的高度和多功能沙门氏菌载体菌株的巨大潜力。
用于骨修复的明胶支架：初步体外研究
他汀类药物是 3-羟基-2-甲基戊二酰辅酶 A (HMG-CoA) 还原酶（一种限制胆固醇合成速度的酶）的特异性抑制剂，在高脂血症和动脉粥样硬化的治疗中发挥作用。多项研究报道了他汀类药物对骨质疏松症、血管生成、成骨作用和炎症调节的作用 (10, 11)。瑞舒伐他汀 (RSV) 是一类第二代亲水性他汀类药物，在减少脂肪和预防心血管疾病方面发挥作用 (12)。由于其亲水性，RSV 不易穿透细胞的双层脂质膜，需要特殊载体才能进入细胞。除了抗炎作用外，RSV 还可以刺激成骨作用、分化成骨细胞并减少氧化应激 (13)。这种他汀类药物通过增加一氧化氮的产生和抑制磷选择素的合成来帮助减轻炎症 (14)。 RSV 能降低破骨细胞活性，刺激成骨细胞分化，并促进骨矿化。它能增加骨形态发生蛋白 (BMP)-2 的表达和碱性磷酸酶 (ALP) 的活性 (10)。BMP-2 作为一种骨诱导因子，通过增加骨诱导基因的转录来促进骨形成，并刺激未成熟间充质细胞（包括成骨细胞）的分化。因此，与那些价格昂贵、半衰期短且可能因分子量高而引起免疫刺激的生长因子相比，BMP-2 的使用将更具优势 (10, 15)。
脂肪酸合酶 2 敲低改变了飞蝗感染藤黄微球菌期间免疫和生殖之间的能量分配策略
免疫与生殖是雌性昆虫生存和种群维持的重要功能。然而由于资源有限，这两个功能无法同时满足，从而导致它们之间需要进行能量权衡。值得注意的是，这种免疫-生殖权衡的机制尚不清楚，而能量竞争可能在其中起着核心作用。本研究以飞蝗为研究对象，对参与脂质合成和昆虫能量代谢的关键基因脂肪酸合酶（FAS）进行了研究。利用细菌感染和RNA干扰（RNAi）技术研究了不同处理下蝗虫的免疫、繁殖力和能量代谢模式的变化。本研究结果表明，藤黄微球菌感染可触发蝗虫的免疫反应，显著上调防御素3（DEF3）和Attacin的表达，并增强酚氧化酶（PO）活性。当 FAS2 沉默后，细菌攻击在较小程度上上调了 DEF3 和 Attacin 的表达，导致溶菌酶活性增加而不是 PO。此外，细菌感染导致脂肪体中糖原和葡萄糖含量降低，同时三酰甘油（TAG）含量显著增加。然而，在 FAS2 敲低后，脂肪体中的脂质和碳水化合物含量均显著降低。与单独的细菌感染相比，低 FAS2 表达进一步加剧了蝗虫的繁殖力受损。卵黄蛋白 A ( VgA ) 和卵黄蛋白 B ( VgB ) 的表达水平显著降低，卵巢萎缩严重。值得注意的是，卵巢重量仅为对照组的 21%。此外，雌性表现出最少的产卵行为。总之，我们的研究结果表明，在 FAS2 基因沉默后，蝗虫更倾向于免疫刺激能量激活，而生殖投入减少。该研究成果将有助于进一步探索蝗虫免疫和生殖能量之间权衡的分子机制。
靶向CD70与化学疗法结合使用，以增强非Smal
摘要尽管最近出现了免疫检查点抑制剂，但转移性NSCLC患者的临床结果仍然很差，指出未满足的需要开发新的疗法以增强NSCLC中的抗肿瘤免疫反应。在这方面，已经报道了包括NSCLC在内的许多癌症类型的免疫检查点CD70的异常表达。在这项研究中，基于抗体的抗CD70（ACD70）治疗的细胞毒性和免疫刺激潜力被探索为单一药物，并与NSCLC在体外和体内结合NSCLC结合使用。抗CD70治疗导致NK介导的NSCLC细胞杀死，并在体外通过NK细胞增加了促炎性细胞因子的产生。化学疗法和抗CD70治疗的结合进一步增强了NSCLC细胞的杀戮。此外，与刘易斯肺癌含有的小鼠相比，与单个药物相比，化学免疫疗法的顺序治疗可显着提高存活率和延迟的肿瘤生长。治疗后这些肿瘤轴承小鼠中肿瘤排出的淋巴结中的树突状细胞数量增加，进一步强调了化学治疗方案的免疫原性潜力。顺序组合疗法导致T和NK细胞的肿瘤内浸润增强，以及CD8+ T细胞与Treg的比率增加。在含有NCI-H1975的人源化IL15-NSG-CD34+小鼠模型中进一步证实了顺序组合疗法对生存的优势作用。这些新的临床前数据证明了将化学疗法和ACD70治疗结合起来的潜力，以增强NSCLC患者的抗肿瘤免疫反应。