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World File Search System免疫原性
病毒衣壳蛋白的免疫原性
病毒衣壳蛋白被广泛用于亚单位疫苗开发，但其生产复杂性和低免疫原性常常阻碍其发展。在这里，我们报告了一种通过将 mRNA 疫苗技术与蛋白质工程相结合来克服这些挑战的简单方法。以非洲猪瘟病毒 (ASFV) 衣壳蛋白 P72 和五邻体为模型，我们将它们设计成膜结合和分泌形式，并通过 mRNA 疫苗接种将它们的免疫原性与小鼠和猪的天然细胞内形式进行了比较。膜结合和分泌的 P72 和五邻体独立于病毒伴侣折叠成其天然多聚结构，因此保留了它们的构象表位。膜结合的 P72 和五邻体也比其分泌或细胞内的对应物引起明显更强的抗体和 T 细胞反应。我们的研究提供了一种简单的方法 27 来增强病毒衣壳蛋白的折叠、多聚体结构形成和免疫原性 28，用于 ASFV 亚单位疫苗的开发和一般细胞内蛋白质的免疫原性。29 30 31
MF59 佐剂的免疫原性和安全性
接受出版日期为 2020 年 4 月 14 日。来自 *意大利佩鲁贾大学外科和生物医学科学系儿科诊所；†德克萨斯州沃斯堡北德克萨斯大学健康科学中心儿科系；‡泰国曼谷玛希隆大学医学院 Siriraj 医院儿科系；§荷兰阿姆斯特丹 Seqirus Dutch BV；¶马萨诸塞州剑桥 Seqirus USA Inc.；和 ║ 荷兰莱顿 Janssen Vaccines & Prevention BV。试验注册：www.clinicaltrials.gov：NCT01964989（注册日期：2013 年 10 月 17 日）。本研究由诺华疫苗和诊断公司和 Seqirus UK Limited 资助。诺华流感疫苗业务于 2015 年 7 月 31 日被 CSL 集团收购，目前以 Seqirus 的名义运营。MdB、JO、BZ、JV 和 IS 目前均为 Seqirus 集团公司的正式员工。EH 在研究期间是 Novartis Vaccines BV 的正式员工。其他作者没有需要披露的利益冲突。EH 和 MdB 参与了研究的构思和设计。BZ 参与了统计设计。SE、JF 和 KC 是研究者。IS、MdB、EH、BZ、JV 和 JO 参与了数据的获取、分析和解释。所有作者都参与了提交出版的决定。本文提供补充数字内容。直接 URL 引用出现在印刷文本中，并在期刊网站 (www.pidj.com) 上本文的 HTML 和 PDF 版本中提供。通讯地址：Igor Smolenov，医学博士，哲学博士，Seqirus USA Inc. 50 Hampshire Street，9 楼，马萨诸塞州剑桥 02139。电子邮件：igor.smole-nov@seqirus.com。版权所有 © 2020 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名-非商业-禁止演绎许可 4.0 (CCBY-NC-ND) 条款分发，只要正确引用，即可下载和共享作品。未经期刊许可，不得以任何方式更改作品或将其用于商业用途。
灭活 ND-...... 的免疫原性的测定
新城疫 (ND) 是一种高度传染性的病毒性疾病，对多种鸟类造成巨大影响，并对全球家禽业造成重大经济后果 (1)。新城疫病毒 (NDV) 属于副粘病毒科的正黏病毒属 (2、3)。该病毒有不同的毒株或基因型，其中最常见和最致命的毒株之一是基因型 VII，尤其是在亚洲和非洲传播 (4)。新城疫对孟加拉国的家禽业构成了重大威胁，该行业在该国的农业经济中发挥着至关重要的作用，并支持着数百万人的生计 (5)。为了控制和预防商业家禽中的新城疫，农民必须主要依靠疫苗接种。在孟加拉国，商业家禽的 ND 管理涉及使用不同类型的 ND 疫苗 (6)。这些疫苗经过专门配制，可刺激强大的免疫反应，为在该国不同地区广泛传播的高传染性 NDV 毒株提供防御 (7)。使用的疫苗主要包括减毒活疫苗、灭活疫苗和重组载体疫苗 (8)。已减弱但仍可繁殖的 NDV 毒株用于生产减毒活疫苗。NDV 毒株（包括 LaSota、B1 和 F 毒株）经常用于开发减毒活 ND 疫苗 (9)。已知灭活疫苗可引发强烈的体液和细胞介导免疫反应，提供有效的防御。通常，减毒活 ND 疫苗以滴眼液、气雾剂或饮用水的形式使用，可确保快速简便地给药（10）。灭活疫苗的 NDV 颗粒已通过福尔马林、b-丙内酯和二元乙烯亚胺 (BEI) 等化学药剂变得无传染性。注射用灭活疫苗经常添加佐剂来增强免疫反应（11）。灭活疫苗通常在初次活疫苗接种后用作加强剂量，它们对提供持久保护非常有帮助。减毒活 NDV 抗原通过重组载体疫苗递送，使用疱疹病毒或鸡痘等病毒载体。它们具有
高剂量与 MF59 佐剂的免疫原性
1 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学移植中心；2 瑞士洛桑大学医院和洛桑大学传染病服务中心；3 瑞士日内瓦大学医院和医学院移植传染病科；4 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学医院肾病学和高血压科；5 西班牙塞维利亚 Virgen del Rocío 大学医院医学部传染病、微生物学和预防医学科；6 西班牙塞维利亚大学 Virgen del Rocío 和 Virgen Macarena 塞维利亚生物医学研究所 (IBiS)；7 西班牙马德里传染病生物医学研究中心 (CIBERINFEC)； 8 瑞士巴塞尔大学医院瑞士移植队列研究 (STCS) 移植免疫学和肾脏病诊所；9 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学内脏外科和医学大学诊所；10 瑞士圣加仑州立医院肾脏病学和移植医学科；11 瑞士卢加诺蒙库科卢加内科和传染病诊所；12 瑞士库尔格劳宾登州立医院肾脏病科；13 瑞士卢加诺提契诺州立医院基金会；14 瑞士伯尔尼大学医院和伯尔尼大学传染病科；15 瑞士洛桑洛桑大学医院和洛桑大学肺病科； 16 瑞士苏黎世大学医院肾脏病科；17 瑞士苏黎世大学医院肺病科；18 瑞士苏黎世大学儿童医院传染病和医院流行病学及儿童研究中心科；19 瑞士日内瓦大学医院移植免疫学部和组织相容性国家参考实验室；20 瑞士苏黎世大学医院传染病和医院流行病学系；21 瑞士苏黎世大学医学微生物学研究所；22 瑞士巴塞尔大学医院临床细菌学和真菌学系；23 瑞士巴塞尔大学生物医学系应用微生物学研究
肺癌中的免疫原性细胞死亡
肺癌 (LC) 是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症死亡的主要原因。LC 的常见致癌驱动因素主要包括 EGFR、ALK、KRAS、BRAF、ROS1 和 MET 的基因变异。选择性靶向这些变异或/及其下游信号通路的小抑制分子和抗体已被批准用于治疗 LC。不幸的是，在对这些靶向疗法产生最初的积极反应后，由于出现耐药机制（例如这些基因的新突变和替代信号通路的激活），大量患者的预后不佳。在过去十年中，人们已经清楚地认识到，除非通过治疗干预诱导有效的抗肿瘤免疫反应，否则 LC 不可能治愈。免疫原性细胞死亡 (ICD) 是一个新出现的概念，是一种受调节的细胞死亡形式，足以激活针对肿瘤细胞的适应性免疫反应。它将垂死的癌细胞转化为治疗性疫苗，并刺激持久的保护性抗肿瘤免疫。本综述讨论了肺癌中可靶向的关键基因畸变及其 ICD 的潜在机制。总结了诱导 ICD 的各种药物，并进一步探讨了在肺癌免疫治疗中利用 ICD 的可能性。
鉴定免疫原性死亡相关基因...
阿尔茨海默氏病（AD）是全球痴呆症的主要原因，最近的研究强调了免疫原性死亡（ICD）在这种神经退行性疾病的发病机理中的潜在作用。总共包括52例健康对照和64例AD患者。与对照组相比，AD患者表现出2392个差异表达的基因（DEG），其中1015和1377分别上调和下调基因。中，通过将与AD相关的模块基因与DEG和ICD相关基因相交的九个共同基因。基因本体论（GO）分析进一步揭示了“细胞因子产生的阳性调节”是最重要的术语。此外，富集的分子功能主要与炎症体复合物有关，而重叠基因在脂多糖结合中显着富集。基因和基因组（KEGG）分析的京都百科全书还表明，这些重叠基因主要富含免疫，炎症和脂质代谢途径。此外，使用机器学习算法检测到以下四个集线器基因：P2RX7，HSP90AA1，NT5E和NLRP3。这些基因在AD和健康对照组之间表现出显着差异（P <0.05）。此外，这四个基因的曲线值下面的面积均> 0.7，表明它们的AD的潜在诊断值。我们进一步验证了3XTG-AD和C57BL/6J小鼠海马中这四个基因的蛋白质水平，显示了与先前分析的趋势一致的P2RX7和HSP90AA1表达水平。最后，单样本基因集富集分析（SSGSEA）算法通过证明免疫细胞浸润的关键作用及其与HUB基因在AD进展中的联系提供了其他证据。我们的研究结果表明，ICD介导的HSP90AA1和P2RX7水平的升高以及导致TAU高磷酸化和神经炎症的诱导在AD致病机制中至关重要。
NVX-COV2373疫苗的安全性，功效和免疫原性
摘要简介：2019年冠状病毒疾病（Covid-19）大流行，是由严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的，导致了全世界的显着发病率和死亡率。随着SARS-COV-2进入地方性地位，疫苗接种仍然是保护全球个人，社会和经济体的健康的关键因素。涵盖的区域：NVX-COV2373（Novavax，Gaithersburg，MD）是一种由SARS-COV-2 Spike-2尖峰三聚体纳米颗粒组成的重组蛋白疫苗，该疫苗由基于皂苷的Matrix-M™佐剂制成（Novavax，Gaithersburg，Gaithersburg，MD）。NVX-COV2373被授权在美国和许多其他国家 /地区≥12岁的成年人和青少年紧急使用。专家意见：在临床试验中，NVX-COV2373显示出可耐受性的反应性和有利的安全剖面，其特征是大多数持续时间的轻度至中度不良事件以及与安慰剂看到的那些相当的严重和严重不良事件的低率。两剂量初次疫苗接种系列导致抗尖峰蛋白免疫球蛋白G，中和抗体滴度和细胞免疫反应的强大增加。NVX-COV2373疫苗接种与针对严重疾病的COM保护有关，并且针对症状性疾病的保护率很高（90％），包括由SARS-COV-2变体引起的症状性疾病。此外，NVX-COV2373辅助重组蛋白平台提供了一种解决Covid-19-19疫苗接种犹豫和全球疫苗资产问题的方法。
瓦堡效应重塑肿瘤免疫原性
线粒体是合成代谢和分解代谢的关键调节器，它不仅控制免疫功能和反应，还控制肿瘤的免疫原性及其对免疫攻击的敏感性（1，2）。氧化磷酸化（OXPHOS）系统是代谢的核心，由大约 90 个由核和线粒体 DNA（mtDNA）编码的结构亚基组成。mtDNA 是一种特殊的染色体，其生命周期与真核生物染色体的其余部分大不相同。其中更相关的特性包括其位于细胞核外、多倍体性质和单亲遗传。这些特性可防止重组、杂合性、孟德尔行为以及定义其余染色体中编码的基因的其他特征。因此，在正常情况下，生物体的线粒体DNA是由卵母细胞线粒体DNA的克隆扩增产生的，其拷贝数增加到由细胞类型决定的范围（从数百到数千）。因此，生物体所有线粒体DNA拷贝的序列往往相同（同质性）。或者，异质性是指单个细胞中异质性线粒体DNA序列共存。异质性自然产生于复制错误和突变线粒体DNA种类的扩增到相当大比例。线粒体DNA的另一个独特特征是它相对于位于细胞核的染色体具有更高的可变性（3）。这导致异质性水平往往在个体的寿命内增加，并且与癌症和其他与年龄相关的疾病有关。