DNA不匹配修复缺乏(MMRD)与高肿瘤突变负担(TMB)以及对免疫检查点阻滞(ICB)治疗的敏感性有关。尽管如此,大多数MMRD肿瘤对ICB的反应不持久,并且有关这些肿瘤中免疫监视和TMB的关键问题仍然存在。在本研究中,我们开发了MMRD肺和结肠癌的自围小鼠模型。令人惊讶的是,这些模型没有显示出T细胞浸润或ICB响应增加,我们证明这是突变的大量肿瘤内异质性的结果。此外,我们发现免疫监视塑造了克隆建筑,而不是新抗原的整体负担,并且针对亚克隆新抗原的T细胞反应被钝化。最后,我们证明了克隆人但没有下克隆的新抗原负担预测了MMRD胃癌和结直肠癌的临床试验中的ICB反应。这些结果为理解高TMB的癌症的免疫逃避提供了重要背景,并对旨在增加TMB的疗法具有重大影响。
2023年6月27日,ME3208的新药申请(中甲酸酯),一种选择性岩石2抑制剂,在日本提交了CGVHD治疗
比利时鲁汶天主教大学细胞与分子医学系细胞应激与免疫 (CSI) 实验室; b 比利时鲁汶天主教大学鲁汶癌症研究所肿瘤学系实验肿瘤学实验室; c 捷克共和国布拉格查理大学第二医学院和莫托尔大学医院免疫学系; d Sotio Biotech,捷克共和国布拉格; e 代谢组学和细胞生物学平台,法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫鲁西癌症中心研究所,维尔瑞夫; f 法国巴黎大学、索邦大学、INSERM U1138、法国巴黎大学研究所科德利埃研究中心、抗癌联盟标记团队; g 法国巴黎乔治蓬皮杜欧洲医院生物学系、AP-HP、巴黎 CARPEM 癌症研究所; h 比利时根特大学人体结构与修复系细胞死亡调查与治疗 (CDIT) 实验室; i 比利时根特大学根特癌症研究所; j 比利时鲁汶天主教鲁汶癌症研究所肿瘤学系肿瘤免疫学和免疫治疗实验室; k 荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学医学中心 GROW 肿瘤和生殖学院放射肿瘤学系(MAASTRO); l 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心放射治疗系; m 比利时鲁汶大学医院神经外科; n 比利时鲁汶天主教大学神经科学系、实验神经外科和神经解剖学实验室; o 比利时鲁汶天主教鲁汶大学鲁汶脑研究所 (LBI); p 比利时鲁汶天主教大学慢性疾病和代谢系呼吸疾病和胸外科 (Breathe) 实验室; q 比利时安特卫普大学肿瘤学研究中心 (CORE)、综合个性化和精准肿瘤学网络 (IPPON); r 比利时安特卫普大学医院细胞治疗和再生医学中心; s 比利时鲁汶天主教大学肿瘤学系分子消化肿瘤学; t 比利时根特 VIB-Ugent 炎症研究中心 (IRC) 细胞死亡和炎症部门; u 比利时根特大学生物医学分子生物学系分子信号和细胞死亡研究中心; v 欧洲肿瘤免疫学学会、古斯塔夫·鲁西癌症中心、法国维尔瑞夫 INSERM 肿瘤免疫学和癌症免疫治疗
摘要简介:2019年冠状病毒疾病(Covid-19)大流行,是由严重的急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的,导致了全世界的显着发病率和死亡率。随着SARS-COV-2进入地方性地位,疫苗接种仍然是保护全球个人,社会和经济体的健康的关键因素。涵盖的区域:NVX-COV2373(Novavax,Gaithersburg,MD)是一种由SARS-COV-2 Spike-2尖峰三聚体纳米颗粒组成的重组蛋白疫苗,该疫苗由基于皂苷的Matrix-M™佐剂制成(Novavax,Gaithersburg,Gaithersburg,MD)。NVX-COV2373被授权在美国和许多其他国家 /地区≥12岁的成年人和青少年紧急使用。专家意见:在临床试验中,NVX-COV2373显示出可耐受性的反应性和有利的安全剖面,其特征是大多数持续时间的轻度至中度不良事件以及与安慰剂看到的那些相当的严重和严重不良事件的低率。两剂量初次疫苗接种系列导致抗尖峰蛋白免疫球蛋白G,中和抗体滴度和细胞免疫反应的强大增加。NVX-COV2373疫苗接种与针对严重疾病的COM保护有关,并且针对症状性疾病的保护率很高(90%),包括由SARS-COV-2变体引起的症状性疾病。此外,NVX-COV2373辅助重组蛋白平台提供了一种解决Covid-19-19疫苗接种犹豫和全球疫苗资产问题的方法。
在过去的几年中,已经做出了多种努力,以准确预测癌症患者体细胞突变的新抗原,以开发个性化的治疗疫苗或研究癌症免疫疗法后的免疫反应。在这种情况下,肿瘤活检和匹配的正常组织以及RNA测序(RNA-SEQ)配对的全外观测序(WES)的可及性提高为开发生物信息学工具提供了基础,这些工具可以预测和优先确定新抗原候选者。大多数管道都依赖于候选肽对患者主要的组织相容性复合物(MHC)的结合预测,但是这些方法返回了大量的假阳性,因为它们缺乏与其他影响T细胞对新抗原反应的特征相关的信息。本评论探讨了可用的计算方法,这些方法结合了有关T细胞偏好的信息,以预测其激活后遇到肽-MHC复合物。具体而言,预测i)可能会增加肿瘤可利用的生物特征的方法,即暴露于免疫系统,ii)自相似性的指标,代表了新抗原破坏免疫耐受性的机会,iiii)病原体免疫原性,以及IV)肿瘤免疫原性。另外,本综述描述了这些工具的特征,并在新型的基准测试数据集中在一项II期临床研究中接受了用黑色素瘤疫苗(Vaccimel)治疗的患者的实验验证的新抗原的基准数据集解决了它们的性能。评估的总体结果表明,当前工具预测针对新抗原的细胞毒性反应激活的能力有限。基于此结果,讨论了使该问题成为免疫信息中未解决的挑战的局限性。
作为传统的癌症治疗策略,一些化疗药物,例如阿霉素、奥沙利铂、环磷酰胺、硼替佐米和紫杉醇,通过诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡 (ICD) 发挥其抗肿瘤作用。ICD 通过释放或暴露于损伤相关分子模式 (DAMP) 来诱导抗肿瘤免疫,包括高迁移率族蛋白 1 (HMGB1)、钙网蛋白、三磷酸腺苷和热休克蛋白。这导致激活肿瘤特异性免疫反应,这些免疫反应可以与化疗药物对癌细胞的直接杀伤功能相结合,进一步提高其疗效。在本综述中,我们重点介绍了 ICD 背后的分子机制,包括几种化疗药物诱导 ICD 期间暴露的 DAMP 以激活免疫系统的机制,并讨论了 ICD 在癌症免疫治疗中的应用前景和潜在作用,旨在为未来化学免疫治疗的发展提供有价值的启发。
摘要:链球菌病和运动性气单胞菌败血症 (MAS) 是全球罗非鱼养殖的主要细菌性疾病,造成了巨大的经济损失。接种疫苗是预防疾病的有效方法,有助于经济可持续发展。本研究调查了一种新开发的饲料二价疫苗对红杂交罗非鱼链球菌病和 MAS 的免疫保护效果。饲料二价疫苗颗粒是通过将甲醛灭活的无乳链球菌和嗜水气单胞菌抗原加入到以棕榈油为佐剂的商业饲料颗粒中而开发的。对二价疫苗进行了饲料质量分析。为了进行免疫学分析,将 900 条鱼 (12.94 ± 0.46 克) 分成两个治疗组,每组三次。第 1 组的鱼未接种疫苗(对照组),而第 2 组的鱼接种了二价疫苗。在第 0 周,连续三天以鱼体重 5% 的剂量口服二价疫苗,然后在第 2 周和第 6 周进行加强接种。每周对血清、肠道灌洗液和皮肤粘液进行溶菌酶和酶联免疫吸附试验 (ELISA),共 16 周。接种疫苗后,接种鱼的溶菌酶活性显著 (p ≤ 0.05) 高于未接种疫苗的鱼。同样,接种疫苗后,接种鱼的 IgM 抗体水平显著 (p ≤ 0.05) 更高。二价疫苗对无乳链球菌(80.00 ± 10.00%)和嗜水气单胞菌(90.00 ± 10.00%)具有较高的保护效果,对海豚链球菌(63.33 ± 5.77%)和维氏气单胞菌(60.00 ± 10.00%)具有部分交叉保护效果。在攻毒试验中,与未接种疫苗的鱼相比,接种疫苗的鱼临床和肉眼病变较少。组织病理学评估显示,所选器官的病理变化比未接种疫苗的鱼要轻。这项研究表明,接种饲料型二价疫苗可提高红杂交罗非鱼的免疫反应,从而预防链球菌病和MAS。
。CC-BY-ND 4.0 国际许可,可在未经同行评审认证的情况下使用)是作者/资助者,他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者(此版本于 2023 年 4 月 13 日发布。;https://doi.org/10.1101/2023.04.13.536294 doi:bioRxiv 预印本
Sita Bhella,医学博士,MEd,FRCPC,多伦多大学/玛格丽特公主癌症中心 Abi Vijenthira,医学博士,SM,FRCPC,多伦多大学/玛格丽特公主癌症中心 Michael Sebag,医学博士,哲学博士,FRCPC,麦吉尔大学健康中心 Peng Wang,医学博士,哲学博士,FRCPC,阿尔伯塔大学医院十字癌症研究所
1 Novavax Inc.,美国马里兰州盖瑟斯堡; 2 Insights研究组织与解决方案(IROS),阿布扎比,阿拉伯联合酋长国; 3 G42 Abu Dhabi Healthcare Abu Dhabi,阿拉伯联合酋长国; 4克利夫兰诊所阿布扎比,阿拉伯联合酋长国; 5阿拉伯联合酋长国阿布扎比的Seha Sheikh Khalifa医疗城; 6阿拉伯联合酋长国阿布扎比哈利法大学医学与健康科学学院