XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System免疫治疗
实体肿瘤的免疫治疗：治疗的安全性
免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法已被证明可以提高实体肿瘤患者的生存率，例如：黑色素瘤、肾癌、非小细胞肺癌、皮肤癌或头颈癌。然而，观察到一种特殊类型的 ICI 毒性，即与自身免疫相关的不同器官的非感染性炎症，称为免疫相关不良事件 (irAE)。这种非感染性炎症可能影响内分泌系统、胃肠道、心脏、皮肤和神经系统。肺部也经常受到影响，这种情况被称为检查点抑制剂肺炎。ICI 的毒性根据临床病程分为 1 至 5 级，5 级为致命并发症。皮质类固醇是首选治疗方法，通常具有良好的疗效。在某些困难情况下，需要升级免疫抑制。应在所有专业的临床医生、护士、患者及其家属中推广对 irAE 的了解。本综述旨在介绍各种 irAE：临床体征和症状、鉴别诊断、诊断程序和治疗。数据由我们自己的临床观察支持。
社论：癌症的靶向免疫治疗
癌症的靶向免疫疗法是一个不断涌现新创新和显著成功的领域。本期杂志发表了许多论文，阐述了这些成功案例，更重要的是阐述了可能对进一步治疗进展至关重要的新方法或关键见解。有几篇论文评估了有关免疫检查点抑制剂 (ICI) 在癌症治疗中不断增长的文献。Sun 等人对 ICI 使用的文献计量研究包括对 ICI 使用的历史演变的描述（Sun 等人）。他们讨论了在癌症免疫疗法中使用抗 PD1/PDL1 抗体进行免疫检查点阻断的研究趋势。他们使用直接引用随机对照试验网络表明，这些疗法的发展对许多癌症的治疗具有变革性。这篇论文提供了一个很好的历史视角，其他评估 ICI 的文章都可以放在其中。Xue 等人评估了 ICI 的疗效与性别之间的关联（Xue 等人）。他们对 12,675 名非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行的荟萃分析显示，ICI 显著改善了男性和女性的总生存期和无进展生存期，且两性之间没有统计学差异。然而，他们也指出，与化疗相比，NSCLC 患者的免疫疗法具有更多的治疗中出现的不良事件，并且数据不足以比较性别以了解不良事件发生频率的任何潜在差异。Feng 等人对 7 项 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 抑制剂联合治疗的研究进行了荟萃分析（Feng 等人）。他们发现，联合治疗比其他癌症治疗方法具有更长的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和更好的客观缓解率 (ORR)。他们还指出，恶性肿瘤患者的 PFS 与 PD-L1 表达呈正相关。这些研究记录了 ICI 在癌症治疗中已经产生的巨大影响。展望未来，Huang 等人评估免疫检查点抑制剂在一线治疗中的现状和未来预测（Huang 等人）。他们主要针对 NSCLC，回顾了癌症免疫治疗的发展历史，总结了作用机制，并根据最近的一线试验结果，提出了一种用于治疗 NSCLC 患者的潜在一线免疫治疗策略。同样具有前瞻性的 Varayathu 等人评估了增强 ICI 疗效的联合策略及其对转化研究的影响（Varayathu 等人）。评估的组合包括常规化疗药物、节拍化疗、沙利度胺及其衍生物、表观遗传治疗、靶向治疗、DNA 损伤修复抑制剂、其他小分子抑制剂、抗肿瘤抗体、激素疗法、多检查点抑制剂、微生物组疗法，溶瘤病毒、放射疗法、针对髓系抑制细胞的药物、针对 Treg 的药物、针对肾素-血管紧张素系统的药物、针对自主神经系统的药物、二甲双胍等。这些令人兴奋的组合疗法对癌症患者来说大有裨益。
晚期肝细胞癌的免疫治疗
摘要 继免疫检查点阻滞剂 (ICB) 在不同类型的癌症中取得成功后，目前大量研究正在研究 ICB 在肝细胞癌 (HCC) 患者中的单独使用或与其他治疗方法联合使用。美国食品药品管理局已加速批准 nivolumab 和 pembrolizumab 以及 nivolumab 与 ipilimumab 的组合用于接受过索拉非尼治疗的患者。虽然 nivolumab 和 pembrolizumab 在 III 期试验中均未能达到其主要终点，但阿替利珠单抗加贝伐单抗的组合最终在一线 III 期试验中与索拉非尼相比改善了总体生存期和无进展生存期，因此将成为这种情况下的新标准治疗方法。尽管取得了这一突破，但由于安全问题或潜在的缺乏疗效，某些患有某些潜在疾病的患者群体可能并不适合接受这种新疗法。在本综述中，我们讨论了 ICB 对患有自身免疫性疾病、IBD 或有实体器官移植史的患者是否安全。此外，我们总结了新出现的临床前和临床数据，这些数据表明 ICB 对患有潜在非酒精性脂肪性肝炎或 Wnt/β-catenin 信号激活的肝细胞癌的患者可能疗效较差。
肺癌免疫治疗与放射治疗相结合
肺癌仍然是癌症发病率和死亡率的第一大原因，2018年全球估计有200多万新发病例和180万人死亡（1），2018年因肺癌死亡人数接近所有癌症死亡人数的五分之一（1）。肺癌的主要病理类型包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），NSCLC约占所有病例的80%–85%（2）。NSCLC的治疗是分期治疗。对于I期或II期患者，如无禁忌症，应行完整的手术切除。无法切除的患者应考虑化疗，联合/不联合放疗。长期以来，以铂类为基础的化疗一直是转移性NSCLC患者一线治疗的主要选择（3）。自20世纪90年代以来，随着对肺癌驱动基因的认识，靶向治疗[包括但不限于针对表皮生长因子受体（EGFR）突变、KRAS突变、ALK基因重排和ROS1重排的药物]改变了驱动基因突变NSCLC的治疗，显著延长了患者的生存期（4,5）。然而，尽管取得了长足的进步和新药的开发，预计5年总生存率（OS）仍仅为18%（6）。因此，迫切需要开发有效且低毒性的NSCLC治疗方法。
联合化疗和免疫治疗显示
新闻稿 立即发布 乳腺癌治疗的新方法：联合化疗和免疫疗法显示出良好的效果 格拉茨，2025 年 1 月 22 日：化疗和免疫疗法的创新组合为推进 HER2 阳性乳腺癌的治疗做出了有希望的贡献。奥地利乳腺癌和结直肠癌研究组 (ABCSG) 的一个跨学科研究小组在格拉茨医科大学参与的 ABCSG 52/ATHENE 试验中研究了如何通过特定的抗体和化疗组合来改善癌症治疗。该研究结果最近发表在著名的《自然癌症》杂志上，表明这种新方法有效且安全。 HER2 阳性乳腺癌：侵袭性形式需要靶向治疗 HER2 阳性乳腺癌是一种特别侵袭性的疾病，其特征是癌细胞表面有更多的 HER2 蛋白。这种蛋白质起生长因子的作用并促进细胞分裂，从而导致肿瘤细胞生长更快。鉴于这些特点，HER2 阳性乳腺癌通常需要强化治疗。 “特殊疗法，例如使用抗体（例如曲妥珠单抗），旨在阻断 HER2 蛋白，从而阻止肿瘤生长，”格拉茨医科大学肿瘤科专家、该出版物的第一作者 Gabriel Rinnerthaler 解释道。 免疫疗法和化疗在对抗 HER2 阳性乳腺癌中的应用 免疫疗法和化疗是癌症治疗的两种关键方法。虽然免疫疗法支持并激活人体的免疫系统，使其专门对抗肿瘤细胞，但化疗会直接攻击癌细胞，抑制其生长或摧毁它们。免疫疗法通常使用特异性识别肿瘤细胞结构的抗体，而化疗也会影响快速分裂的健康细胞，这会导致副作用。为了减少副作用并同时确保治疗成功，近年来的乳腺癌研究专注于以更有针对性和更温和的方式使用化疗，以避免过度治疗。ABCSG 52/ATHENE 试验与 9 个奥地利中心合作进行，将这些方法结合起来治疗 HER2 阳性乳腺癌。患者接受包括阿替利珠单抗在内的三种抗体或仅两种 HER2 阻断剂的免疫疗法，随后两组均接受化疗药物表柔比星治疗。“结果表明，免疫疗法和弱化化疗相结合是有效的：
管理免疫治疗相关皮疹
重要通知：NCODA开发了这个积极的质量干预平台。该平台旨在作为教育援助，不提供个人的医疗建议，也不能代替合格的医疗保健专业人员的建议。该平台并未涵盖与可能的用途，方向，剂量，预防措施，警告，互动，不良影响或与药物相关的风险有关的所有现有信息。本平台中包含的材料并不构成或暗示NCODA对这种药物的认可，建议或偏爱。ncoda不能确保提供的信息的准确性，并且不承担与其准确性有关的责任。与服用这种药物有关的所有决定均应在指导和合格的医疗保健专业人员的指导下做出。从合格的医疗保健专业人员那里寻求指导是个人的唯一责任。更新了9.22.23
CXCR2 抑制可实现 NASH-HCC 免疫治疗
杰克·莱斯利 ，1,2 约翰·B·G·麦基，3 托马斯·杰米森，3 埃里克·拉蒙-吉尔，1,2 托马斯·M·德雷克，3,4,5 弗雷德里克·费科克 ，3 威廉·克拉克，3 凯瑟琳·吉尔罗伊，3 安·赫德利，3 科林·尼克松，3 赛米尔·卢利，1,2,6 玛雅·拉斯切夫斯卡，1,2 罗瑟·皮尼奥尔 ，7 罗杰·埃斯特班-法布罗，7,8 凯瑟琳·E·威洛比 ，7 菲利普·K·哈伯，8 卡门·安德鲁-奥勒，7,8 穆罕默德·拉赫巴里 ，9 范超凡，9 多米尼克·菲斯特，9 什雷亚·拉曼，10 尼尔·威尔逊， 1.2 Miryam Müller ，3 Amy Collins，1.2 Daniel Geh ，1.2 Andrew Fuller，11 David McDonald，11 Gillian Hulme，11 Andrew Filby，11.12 Xabier Cortes-Lavaud，3 Noha-Ehssan Mohamed，3 Catriona A Ford，3 Ximena L Raffo Iraolagoitia，3 Amanda J McFarlane，3 Misti V McCain，2 Rachel A Ridgway，3 Edward W Roberts，3 Simon T Barry，13 Gerard J Graham，14 Mathias Heikenwälder，9.15 Helen L Reeves，2.16 Josep M Llovet，7.8.17 Leo M Carlin，3.5 Thomas G Bird ，3.4 Owen J桑塞姆, 3,5,18 德里克·A·曼 1,2,19,20
食管癌免疫治疗：2021 年最新进展
摘要：在过去的几十年中，食管癌 (EC) 的治疗经历了多方面的变革。许多国家都引入了 EC 治疗的集中化，从而促进了专门的高容量中心的发展。许多中心已用微创手术取代了开放手术，而更有效的全身治疗已在临床实践中引入。较新的化疗方案可提高长期生存率。尽管如此，对于晚期肿瘤，EC 患者的总体生存率仍然很低。在这个方向上，目前正在评估多种靶向生物制剂（免疫疗法）。抗人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 单克隆抗体用于 HER2 (+) 肿瘤，主要是高分化腺癌，目前正在新辅助治疗中进行评估（TRAP、INNOVATION 试验）。免疫检查点抑制剂 Nivolumab (ATTRACTION-03) 和 pembrolizumab (KEYNOTE-181) 已证明，与常规化疗相比，在大量治疗的进展性疾病中具有生存优势。最近，CheckMate-577 显示了 nivolumab 在治愈性辅助治疗中非常有希望的结果，主要改善了食管鳞状细胞癌的无病生存期。正在进行的几项试验正在研究局部晚期 EC 术前环境中的新型靶向药物。此外，其他免疫调节方法（如肽疫苗和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)）目前正在开发中，应越来越多地融入临床实践中。
针对新抗原进行癌症免疫治疗
新抗原是一种源自非同义突变的肿瘤特异性抗原，最近被认为是癌症免疫治疗的有吸引力的靶点。由于下一代测序的发展和机器学习算法的使用，通过描述肿瘤组织内的基因改变、异常的转录后 mRNA 加工和异常的 mRNA 翻译事件，计算预测新抗原已成为可能。因此，基于新抗原的疗法（例如癌症疫苗）已在临床试验中得到广泛测试，并已证明具有良好的安全性和有效性，为癌症免疫治疗开辟了新时代。我们在本综述中系统地总结了个性化和公共新抗原的识别、新抗原制剂和基于新抗原的临床试验方面的最新进展。此外，我们还讨论了基于新抗原的癌症治疗的未来技术和策略，无论是作为单一疗法还是与放射疗法、化疗或免疫检查点抑制剂的联合疗法。
胶质瘤干细胞作为免疫治疗靶点
胶质母细胞瘤是最常见和最致命的原发性脑恶性肿瘤。尽管在胶质母细胞瘤生物学和药物开发研究方面投入了大量资金，但治疗方法仍然有限，1-2 年后生存率也没有显著提高。癌症干细胞 (CSC) 或神经胶质瘤干细胞 (GSC) 是指能够自我更新和分化的肿瘤起源细胞群。尽管存在争议且研究具有挑战性，但有证据表明 GCS 可能导致胶质母细胞瘤肿瘤复发和对治疗产生耐药性。针对 GCS 提出了多种治疗策略，包括免疫疗法、转录后调控、调节肿瘤微环境和表观遗传调节。在这篇综述中，我们讨论了胶质母细胞瘤治疗的最新进展，特别关注 GCS 的靶向性以及它们与当前临床途径和试验的潜在整合。