1 雷恩大学、INSERM、EHESP(公共卫生高级研究学院)、IRSET(健康、环境和工作研究所),UMR 1085,35000 雷恩,法国; antoine.deleuze@chu-rennes.fr(广告); judikael.saout.1@univ-rennes1.fr(JS); frederic.dugay@chu-rennes.fr(FD); romain.mathieu@chu-rennes.fr(RM); marc-antoine.belaud-rotureau@chu-rennes.fr(M.-AB-R.); nathalie.rioux-leclercq@chu-rennes.fr (NR-L.) 2 法国雷恩 35000 Eugene Marquis 中心肿瘤医学系; l.crouzet@rennes.unicancer.fr(LC); b.laguerre@rennes.unicancer.fr (BL) 3 法国雷恩大学医院细胞遗传学系,35000 4 法国雷恩大学医院泌尿科,35000; benoit.peyronnet@chu-rennes.fr(BP); gregory.verhoest@chu-rennes.fr(GV); karim.bensalah@chu-rennes.fr (KB) 5 病理学系,大学医院,35000 雷恩,法国 * 通讯地址:jacquet.sf@gmail.com;电话:+33-2-99-28-42-79;传真:+ 33-2-99-28-42-84
人类健康与疾病之间的微妙界限可能由宿主和微生物因素之间的相互作用所驱动。这种“宏基因组”调节癌症的发生、发展和对治疗的反应。除了不同微生物物种调节化疗药物药效学的能力外,上皮屏障与其微生物生态系统之间的共生关系对局部和远端免疫系统有重大影响,显著影响癌症患者的临床结果。使用抗生素可以降低免疫检查点抗体的癌症免疫疗法的疗效,而特定肠道微生物的存在可以观察到更好的疗效。精准医疗的未来策略可能会依赖于新的诊断和治疗工具,以识别和纠正影响治疗效果的微生物群缺陷。C
1。肾脏科学与泌尿外科研究中心,伊朗德黑兰Baqiyatallah医学科学大学临床科学研究所。2。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院药理学系。 3。 NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 4。 意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。 5。 细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。 6。 纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。 8。 伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院药理学系。3。NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。 4。 意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。 5。 细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。 6。 纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。 7。 美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。 8。 伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。NUS癌症研究中心(N2CR),新加坡新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院。4。意大利巴勒莫大学90123生物学,化学和药物科学与技术系。5。细胞系统和解剖学系,UT Health San Antonio,Long School of Medicine,San Antonio,美国德克萨斯州。6。纳米比奥高科技材料研究中心,生物科学与生物工程系,Inha University,100 Inha-Ro,Incheon 22212,大韩民国。7。美国马萨诸塞州波士顿的Deepliestix Inc.体外视觉部。8。伊朗Ahvaz Ahvaz Shahid Chamran大学兽医学院生物化学与分子生物学系。
免疫检查点抑制剂 (ICI) 可改善不同类型癌症(包括乳腺癌)患者的临床疗效。KEYNOTE-522 试验是第一项前瞻性 III 期研究,旨在探讨帕博利珠单抗在早期三阴性乳腺癌患者新辅助化疗中的疗效 [1]。在含铂新辅助化疗中添加帕博利珠单抗可显著提高病理完全缓解患者比例(64% vs 51%),18 个月无事件生存率分别为 91.3%(95% CI,88.8 至 93.3)和 85.3%(95% CI,80.3 至 89.1),帕博利珠单抗化疗组患者中有 5.2% 的患者出现 3 级或 4 级丙氨酸氨基转移酶升高 [1]。肝毒性是与免疫疗法相关的免疫相关不良事件;尽管并不常见,但其管理仍然具有挑战性,因为其表现和严重程度各不相同。不幸的是,过度活跃的免疫反应会导致一些免疫相关的不良反应 [2,3]。皮肤、内分泌、呼吸和胃肠道器官最常受到影响。PD-1 和 PD-L1 抑制剂主要与疲劳、皮疹、甲状腺功能减退、肺炎和结肠炎有关 [4,5]。皮肤不良反应被描述为抗 CTL-4 的一种非常常见的免疫不良事件,其次是结肠炎和垂体炎。然而,肝炎是所有三类 ICI 的罕见副作用,因为它的发生通常会导致治疗中断,可能需要治疗。与免疫疗法相关的 3/4 级肝毒性的患病率为 1.7% 至 4.1% [6]。本文介绍了一例 3 级派姆单抗引起的肝毒性病例,该病例的治疗反应良好。通过此病例报告,我们旨在全面回顾 ICI 引起的肝毒性,并强调未来需要解决的几个临床问题。
免疫耐受性诱导方案的成功定义为在输注IF001后一年还活着,是所有具有正常肾脏功能正常的免疫抑制剂,没有肾脏移植排斥反应或肾脏抗移植物或抗逆性疾病(GVHD)的证据。耐受性诱导方案的成功率是根据针对非恶性血液学疾病(如性障碍性贫血或镰状细胞病)的部分HLA匹配造血细胞移植的相似方案的结果估计的。虽然血液学恶性肿瘤的移植结果有更多数据,但这些患者的移植却是不同的,因为它们不寻求最大程度地减少GVHD和血液癌后移植物的复发,这会使结果混淆。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 3 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.02.03.634255 doi:bioRxiv 预印本
摘要 免疫治疗策略旨在通过主要针对 T 细胞来调动针对肿瘤细胞的免疫防御。共抑制受体或免疫检查点 (ICP)(例如 PD-1 和 CTLA4)可以限制 T 细胞受体 (TCR) 信号在 T 细胞中的传播。基于抗体的免疫检查点阻断(免疫检查点抑制剂,ICI)可以逃避 ICP 对 TCR 信号的抑制。ICI 疗法已显著影响癌症患者的预后和生存。然而,许多患者对这些治疗仍然有抵抗力。因此,需要替代的癌症免疫治疗方法。除了膜相关抑制分子外,越来越多的细胞内分子也可能起到下调由 TCR 参与触发的信号级联的作用。这些分子被称为细胞内免疫检查点 (iICP)。阻断这些细胞内负信号分子的表达或活性是增强 T 细胞介导的抗肿瘤反应的一个新领域。这个领域正在迅速扩大。事实上,已经发现了 30 多种不同的潜在 iICP。在过去 5 年中,已经注册了多项针对 T 细胞中 iICP 的 I/II 期临床试验。在本研究中,我们总结了最近的临床前和临床数据,证明针对 T 细胞 iICP 的免疫疗法可以介导实体瘤(包括(膜相关)免疫检查点抑制剂难治性癌症)的消退。最后,我们讨论了如何靶向和控制这些 iICP。因此,iICP 抑制是一种有前途的策略,为未来的癌症免疫疗法开辟了新途径。
前瞻性陈述本新闻稿包含明示或暗示的信息和陈述,这些信息和陈述可能被视为OSE免疫治疗药的前瞻性信息和陈述。它们不构成历史事实。这些信息和声明包括基于OSE Immunotherapeics的某些假设和评估的财务预测,考虑到其经验以及对历史趋势,当前的经济和行业状况,预期的未来发展以及他们认为合适的其他因素的看法。这些前瞻性陈述包括通常使用条件和包含动词,例如“期望”,“预期”,“相信”,“目标”,“目标”,“计划”或“估算”,它们的下降,结合和类似导入的词语。尽管警告说,OSE免疫治疗学管理人员认为,前瞻性陈述和信息是合理的,但OSE免疫治疗药物的股东和其他投资者仍被警告,这种期望本质上是符合各种风险的,无论是否符合各种风险,以及不确定性的,这些预期难以预测和通常无法预测OSE免疫治疗的控制。这些风险可能导致实际结果和发展与前瞻性陈述所表示或暗示或预测的风险。这些风险包括在OSE免疫治疗药物与AMF的公开文件中讨论或确定的风险。这种前瞻性陈述不能保证未来的表现。此新闻稿仅包含摘要信息,应使用OSE
前瞻性陈述本新闻稿包含明示或暗示的信息和陈述,这些信息和陈述可能被视为OSE免疫治疗药的前瞻性信息和陈述。它们不构成历史事实。这些信息和陈述包括基于OSE Immunotherapeics的某些假设和评估的财务预测,考虑到其经验以及对历史趋势,当前的经济和行业状况,预期的未来发展以及他们认为合适的其他因素的看法。这些前瞻性陈述包括通常使用条件和包含动词,例如“期望”,“预期”,“相信”,“目标”,“目标”,“计划”或“估计”,它们的下降,结合和类似导入的词语。尽管警告说,OSE免疫治疗学管理人员认为,前瞻性陈述和信息是合理的,但OSE免疫治疗药物的股东和其他投资者仍被警告,这种期望本质上是符合各种风险的,无论是否符合各种风险,以及不确定性的,这些预期难以预测和通常无法预测OSE免疫治疗的控制。这些风险可能导致实际结果和发展与前瞻性陈述所表示或暗示或预测的风险。这些风险包括在OSE免疫治疗药物与AMF的公开文件中讨论或确定的风险。这种前瞻性陈述不能保证未来的表现。此新闻稿仅包含摘要信息,应使用OSE
建立了由8个组蛋白乙酰化相关基因组成的STAD预后模型,根据中位风险评分将STAD患者分为高危组和低危组,高危组的预后较低危组差。两组在体细胞突变、免疫亚型、临床病理特征、肿瘤微环境、免疫细胞浸润和免疫活性、免疫治疗预测和药物敏感性等方面存在明显差异。基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析结果表明,两组中的差异表达基因(DEG)参与了与癌症相关的过程和途径。细胞分析表明,DCLK1是胃癌的促癌因子,可促进胃癌细胞对奥沙利铂产生耐药性。