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World File Search System免疫治疗
FloraStilbene：乳腺癌免疫治疗佐剂
乳腺癌是女性中最常见的肿瘤疾病，是一个重大的医学问题。1 根据美国癌症协会 2022 年的估计，有 287,850 例新诊断的具有侵袭性的乳腺癌病例。据报道，从 1989 年到 2019 年，黑人女性的乳腺癌死亡率比白人女性高 41%，这可能是由于诊断较晚。2 人们普遍认为，大约 10% 的乳腺癌与突变有关，例如 BRCA1 和 BRCA2 的改变。3 乳腺癌通常根据雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的表达进行分类，缺乏这三种受体的细胞（称为“三阴性”）被认为是最具侵袭性的。4
HSP90AB1 预后和免疫效应的泛癌分析：生存和免疫治疗的潜在靶点
越来越多的证据揭示了热休克蛋白90kDAαB类成员1（HSP90AB1）在癌症发生、发展和进展中的重要作用，但尚未对HSP90AB1进行泛癌症分析。本研究利用生物信息学技术全面研究了HSP90AB1的表达谱和预后意义，以及HSP90AB1与临床病理参数和免疫细胞浸润的关系。HSP90AB1在多种常见癌症中显著上调，并与预后相关。Cox回归分析显示，HSP90AB1在膀胱非本质癌、胆管癌、肺腺癌中高表达，与总生存期（OS）、疾病特异性生存期（DSS）、无进展间期（PFI）相关。在大多数癌症中，HSP90AB1 DNA 甲基化降低，并与 HSP90AB1 表达呈负相关。一些癌症中 HSP90AB1 磷酸化增加。HSP90AB1 与浸润细胞和免疫检查点基因水平密切相关。我们的泛癌症分析为 HSP90AB1 在不同癌症中的肿瘤发生和转移中的作用提供了多方面的理解。
免疫治疗手册
过敏原免疫疗法是过敏症患者用于多种常见过敏疾病的有效治疗方法。目前，它是唯一针对过敏性疾病的疾病改良干预措施。这是我们专业的主要权限的唯一患者治疗方法之一，并且从历史上看，它的特色是其身份。许多患有过敏性鼻炎或哮喘的患者没有足够的缓解过敏原避免策略和适当的药物治疗。过敏原免疫疗法可以为这些患者提供有效的替代或辅助治疗。免疫疗法已被证明在许多随机对照试验和系统评价中有效。尽管有一个合理的证据基础，但在加拿大，免疫疗法通常不足或不正确。免疫疗法也被确定为加拿大临床免疫学和过敏培训计划中的教育差距。借助本期免疫疗法手册，我们希望为临床免疫学和过敏的研究员提供免疫疗法的坚实基础，他们可以将其纳入未来的临床实践中。手册专门针对过敏原免疫疗法治疗过敏性鼻炎/结膜炎，过敏性哮喘和刺痛昆虫的超敏反应。它没有针对治疗食物过敏的免疫疗法。在本手册中，我们试图在免疫疗法的许多重要领域提供实用信息：其适应症，过敏原标准化，混合过敏原，免疫疗法的方法和相关的安全问题。我们还包括练习病例，并提出了有关免疫疗法的处方和解释。我们认识到，并非所有的过敏者都会规定相同的规定。目的是在开始独立实践时为学员提供他们可以基于的技能。我们希望您在完成本手册后会更好地理解和安全地开出过敏原免疫疗法。我们期待在临床过敏实践的这一关键领域与您合作！Harold Kim，医学博士，FRCPC Godfrey Lam，医学博士，FRCPC Susan Waserman，MD，FRCPC
2024; 15(20): 6616-6630. doi: 10.7150/jca.99014 研究论文 IFI27 通过调节调节性 T 细胞增强膀胱癌免疫治疗反应
膀胱癌是全球第十大癌症，新辅助治疗已成为肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方法，但患者的病理完全缓解率仅为35%左右，但膀胱癌患者新辅助治疗耐药的机制尚不清楚。我们收集了新辅助治疗前后两组配对的膀胱癌标本，并进行了RNA测序，结果显示，与治疗前收集的样本相比，新辅助治疗后组的IFI27表达水平显著下降，提示IFI27可能在新辅助联合治疗耐药中发挥作用。IFI27属于干扰素α（IFN-α）诱导基因家族，影响免疫检查点阻断疗法的疗效。进一步分析表明，IFI27主要在膀胱癌细胞的细胞质中表达，在膀胱癌组织和细胞系中表达水平较低。随后，我们研究了 IFI27 对膀胱癌增殖、迁移、上皮间质转化和淋巴结转移的抑制作用。此外，在小鼠模型中，发现 PD-1Ab 免疫疗法上调 IFI27，同时下调调节性 T 细胞的关键转录因子 FOXP3 的蛋白水平。流式细胞术分析进一步证明，IFI27 通过抑制调节性 T 细胞浸润和增强抗肿瘤免疫反应来抑制膀胱癌进展。总之，这些发现确立了 IFI27 是改善膀胱癌免疫疗法疗效的有希望的分子标记，并为增强免疫疗法敏感性的策略提供了宝贵的见解。
Centauri Therapeutics 在新的 PACE 计划下获得 100 万英镑资助，以推进抗感染免疫治疗平台 • 资金支持进一步发展
Centauri Therapeutics 在新的 PACE 计划下获得 100 万英镑资助，以推进抗感染免疫疗法平台 • 资金将支持进一步开发针对革兰氏阴性菌（包括多重耐药菌株）的新型疗法的领先计划 • 优化还将支持 Alphamer ® 平台在包括肿瘤学在内的其他治疗适应症中的应用 英国伦敦 2024 年 11 月 25 日：Centauri Therapeutics Limited (Centauri) 是一家免疫疗法公司，拥有独特的专有平台技术，可应用于广泛的治疗适应症，今天宣布它已获得 PACE（抗菌临床疗效途径）的 100 万英镑资助，PACE 是一项专注于早期抗菌药物和诊断发现的先驱计划。这笔资金将支持 Centauri 的 Alphamer ® 技术的持续开发，在这种情况下针对革兰氏阴性菌，包括多重耐药 (MDR) 菌株。Centauri 的主要抗感染分子表现出双重作用机制。通过与细菌表面结合，这些分子既能发挥抗菌活性，又能招募天然抗体来快速清除病原体。这项新技术旨在使最脆弱的受危及生命的细菌感染影响的患者受益。PACE 的资助还将使 Centauri 能够开展针对多种治疗适应症的持续和未来研究。PACE 成立于 2023 年，是英国卫生创新和研究界三位领导者——Innovate UK、LifeArc 和 Medicines Discovery Catapult 之间的合作。该合作旨在与全球抗菌素耐药性 (AMR) 社区合作，加快创新速度，并发展一系列高质量的抗菌药物和相关诊断方法。Centauri Therapeutics 首席执行官 Jennifer Schneider 博士评论道：“我们很高兴 Centauri 的项目在 PACE 的第一轮项目中被选中获得资助，这是对这项新型免疫治疗技术价值的认可。” “我们很高兴能得到 PACE 的支持，因为我们在抗感染药物分子开发方面取得了进展，并降低了多个治疗领域的风险。” PACE 项目总监 Beverley Isherwood 博士表示：“Centauri 的免疫疗法平台提供了一种独特的方法来应对日益严重的难以治疗的感染威胁——这是我们面临的最复杂的健康挑战之一。通过与最聪明和最优秀的人合作，为 Centauri 等公司提供支持，我们的目标是让领先的抗菌创新获得最大的成功机会，以更快的速度、更好的支持和信心推进早期药物和诊断项目。”
Iovance 在 T 细胞免疫治疗领域占据知识产权领导地位
Iovance 拥有至少 70 项与 TIL 疗法相关的美国专利，包括针对多种癌症的组合物和治疗方法的专利，例如美国专利号 10,130,659；10,166,257；10,272,113；10,363,273；10,398,734；10,420,799；10,463,697；10,517,894；10,537,595；10,639,330；10,646,517；10,653,723；10,695,372；10,894,063；10,905,718；10,918,666； 10,925,900； 10,933,094； 10,946,044； 10,946,045； 10,953,046； 10,953,047； 11,007,225； 11,007,226； 11,013,770； 11,026,974； 11,040,070； 11,052,115； 11,052,116； 11,058,728； 11,083,752； 11,123,371； 11,141,438； 11,168,303； 11,168,304； 11,179,419； 11,202,803； 11,202,804； 11,220,670； 11,241,456； 11,254,913； 11,266,694； 11,273,180； 11,273,181； 11,291,687； 11,304,979； 11,304,980； 11,311,578； 11,337,998； 11,344,579； 11,344,580； 11,344,581； 11,351,197； 11,351,198； 11,351,199； 11,364,266； 11,369,637；11,384,337；11,433,097；11,517,592；11,529,372；11,541,077；11,713,446；11,819,517；11,865,140；11,857,573；11,866,688；11,939,596；11,969,444；11,975,028；12,023,355；12,024,718；12,031,157；12,104,172；和 12,121,541。
STAT1-GSDME 焦亡回路的药理激活增强了肝细胞癌的表观遗传免疫治疗
摘要 背景 基因组筛查发现，在对免疫检查点阻断 (ICB) 有耐药性的肿瘤中存在干扰素-γ (IFN γ) 通路缺陷。然而，其非突变调控和治疗发展的可逆性仍不太清楚。 目的 我们旨在鉴定与 ICB 耐药性相关的可用药组蛋白去乙酰化酶 (HDAC)，并开发一种针对肝细胞癌 (HCC) 患者的易于转化的联合治疗方法。 设计 我们通过单细胞 RNA 测序将来自 pembrolizumab 试验 (NCT03419481) 的 HCC 患者的预后结果与所有 HDAC 亚型的肿瘤细胞表达相关联。我们使用免疫分析、单细胞多组学和染色质免疫沉淀测序研究了选择性 HDAC 抑制在 4 种 ICB 耐药原位和自发模型中的治疗效果和作用机制，并通过基因调控和共培养系统进行验证。结果 HDAC1 / 2 / 3 表达较高的 HCC 患者表现出 IFN γ 信号传导缺陷，并且在 ICB 治疗中生存率较差。选择性 I 类 HDAC 抑制剂 CXD101 的短暂治疗使 HDAC1/2/3 高肿瘤对 ICB 疗法重新敏感，导致 CD8 + T 细胞依赖性抗肿瘤和记忆 T 细胞反应。从机制上讲，CXD101 与 ICB 协同作用，通过增强染色质可及性和 IFN γ 反应基因的 H3K27 过度乙酰化来刺激 STAT1 驱动的抗肿瘤免疫。肿瘤内募集 IFN γ + GZMB + 细胞毒性淋巴细胞进一步促进 CXD101 诱导的 Gasdermin E (GSDME) 的裂解，从而以 STAT1 依赖的方式触发细胞焦亡。值得注意的是，GSDME 的缺失模仿了 STAT1 敲除，通过阻止细胞焦亡和 IFN γ 反应消除了 CXD101-ICB 联合疗法的抗肿瘤功效和生存益处。结论我们的免疫表观遗传策略利用 IFN γ 介导的网络来增强癌症免疫循环，揭示了自我强化的 STAT1-GSDME 细胞焦亡回路作为正在进行的 II 期试验的机制基础，以应对 ICB 耐药性（NCT05873244）。
免疫治疗患者来信
致相关人员： 回复：_______________________________________________________________ 肿瘤内科医生 _______________________________________________ 免疫治疗方案 __________________________________________ 该患者正在 BC Cancer 接受免疫治疗，存在免疫相关毒性风险，可能危及生命，需要紧急治疗。免疫治疗毒性与标准化疗或靶向治疗的毒性不同。免疫系统在免疫治疗过程中可能会失调，导致类似自身免疫性疾病的症状和发现。不良事件可能发生在治疗期间或治疗后，并可能危及生命。身体的任何器官系统均有风险，包括但不限于：肺（肺炎、胸膜炎、结节病）胃肠道（结肠炎、回肠炎、胰腺炎）肝脏（肝炎）皮肤（皮疹、史蒂文斯-约翰逊综合征）内分泌（垂体炎、肾上腺功能不全、甲状腺功能减退/亢进、 1 型糖尿病）肾脏（间质性肾炎）血液（溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）神经系统（脑炎、格林-巴利综合征、脑膜炎、重症肌无力、神经病变）肌肉骨骼（肌炎、关节炎）心血管（心包炎、心肌炎、血管炎）眼科（葡萄膜炎、巩膜炎、表层巩膜炎、结膜炎、视网膜炎）免疫相关毒性的管理需要立即与肿瘤内科医生协调，开始使用高剂量皮质类固醇，并可能需要转诊至适当的专科。如果您怀疑您的患者出现免疫相关毒性，请直接联系患者的肿瘤内科医生，或者如果在工作时间之外联系值班医生，或按照您当地中心的流程（下一页）进行。有关免疫疗法毒性治疗算法的更多信息位于上述发布协议的末尾，网址为 www.bccancer.bc.ca。
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a）（左）PRMT5纳米底测定的示意图以及MTA或SAM对示踪剂结合的影响，改编自参考文献2。（右）HCT116等生成对中的PRMT5纳米杆。细胞用指定剂量的IDE397预处理23小时，并测量对示踪剂结合的影响（左）。预先处理IDE397（23小时），然后添加MRTX1719持续2小时（右）。b）HCT116 wt（顶行）或mtap-/ - （底行）中IDE397的全剂量矩阵和PRMT5抑制剂;热图中显示的明显目标占用率。由10µM GSK3326595（探针母体分子） + 100nm的IDE397预处理前的MBRET比定义了100％的明显占用（最大探针位移）。0％的明显占用率仅代表DMSO。因此，100％明显的目标占用率代表PRMT5抑制剂与PRMT5的最大结合。