胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤,占所有脑肿瘤的 14.2% 和所有恶性脑肿瘤的 50.9% [1]。新诊断的 GBM 的标准治疗包括最大限度的安全手术切除,然后进行六周的放射治疗 (RT),同时进行和辅助替莫唑胺 (TMZ) 治疗,共六个周期。可根据患者年龄或体能状态等因素使用低分割放射治疗。FDA 批准的其他用于新诊断 GBM 的疗法包括肿瘤治疗场 (TTF)。TTF 可能并非在所有临床环境中都可用,并且受限于患者的耐受性,但在总体生存期 (OS) 显著改善(20.9 个月对 16.0 个月;p < 0.001)[2] 后获得了 FDA 批准。初次手术时实现更大范围的切除 (EOR) 和 DNA 修复基因 O6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 的表观遗传沉默是与改善生存率相关的因素 [3]。尽管对新诊断的 GBM 进行了多模态治疗,但复发仍然很普遍,且 GBM 预后不良,成人 5 年生存率为 6.9% [1]。迄今为止,尚无一项大规模临床试验证明单一治疗方法可给复发性 GBM 带来生存获益,这已导致临床实践发生广泛变化 [4-8]。因此,目前尚无针对复发性 GBM 的标准化治疗方法,如果有的话,强烈鼓励患者参加临床试验 [9]。如果无法进行临床试验,可以考虑使用基于美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南的治疗方法来治疗复发性 GBM,包括贝伐单抗、洛莫司汀、替莫唑胺再刺激,或贝伐单抗与 TMZ 或洛莫司汀的组合 [9-11]。可以考虑使用卡莫司汀片,但由于生存获益不明确和伤口并发症风险,临床实践中很少使用 [12]。可以考虑重复手术或额外放疗,但这些干预措施并未带来明确的生存获益 [13,14]。在这篇综述中,我们讨论了手术管理、放疗
摘要:脑转移(BM)代表了癌症的常见并发症,在现代时代,需要多模式的管理方法和多学科护理。传统上,由于细胞毒性化学疗法的有效性有限,治疗策略仅关注局部治疗,例如全脑放射疗法(WBRT),立体定向放射外科手术(SRS)和切除。然而,现在,基于中枢神经系统(CNS)渗透的基于分子疗法的可用性允许个性化选择定制的全身疗法与局部疗法一起使用。此外,引入免疫检查点抑制剂(ICIS),具有证明的CNS活性进一步彻底改变了BM患者的管理。将这些癌症治疗剂的迅速引入临床实践中导致了有关这些系统性疗法以及SRS以及SRS的最佳时机,测序和组合的发表文献的显着缺乏。本手稿回顾了BM患者的肿瘤生物学和分子方案对管理范式的影响,并严格分析了SRS的当前景观,并特别关注与全身疗法整合。我们还讨论了结合SRS和ICI的新兴治疗策略,时间的影响以及SR周围这些疗法的测序,皮质类固醇的作用以及审查处理后的成像发现,包括假性预测和辐射坏死。
引言转移性脑肿瘤是成人最常见的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤,而转移性乳腺癌是第二大与脑部受累相关的常见癌症。转移性乳腺癌患者脑转移的发生率为 10% - 30%。1-3 乳腺癌患者脑转移的主要危险因素包括年轻(< 40 岁)、活动性颅外疾病、三阴性和人表皮生长因子受体 (HER2) 阳性亚型、存在种系 BRCA1 / BRCA2 突变、较高的分期、组织学分级和 Ki67 标记指数。4-7 与其他亚型相比,HER2 阳性乳腺癌的脑转移发生率要高得多(尸检病例中高达 50%),因为大约 10% 的脑转移瘤是无症状的,并且在死亡前未被诊断出来。 8,9 近一半的晚期 HER2 阳性乳腺癌患者死于中枢神经系统进展。10 HER2 阳性乳腺癌患者脑转移风险高的原因有多种。
摘要 近几十年来,干燥综合征 (SjS) 的治疗管理并未发生重大变化:临床实践中的治疗决策仍然具有挑战性,除了缓解症状这一最重要目标之外,没有具体的治疗目标。鉴于这种情况,欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 推动并支持了一项国际合作研究 (EULAR SS 工作组),旨在制定第一份基于 EULAR 证据和共识的 SjS 患者局部和全身药物治疗建议。目的是根据 2014 年 EULAR 标准化操作程序,为医疗专业人员、接受专科培训的医生、医学生、制药行业和药品监管机构制定一种合理的 SjS 患者治疗方法。工作组 (TF) 包括来自五大洲 30 个国家的风湿病学、内科、口腔健康、眼科、妇科、皮肤病学和流行病学专家、统计学家、全科医生、护士和患者代表。证据收集自包括符合 2002/2016 标准的原发性 SjS 患者的研究;当没有证据时,则考虑并推断包括相关 SjS 或符合先前标准的患者的研究证据。TF 认可将 SjS 患者管理的一般原则提出为三项总体、基于共识的一般建议和 12 项具体建议,这些建议形成一个逻辑顺序,首先是管理核心三重症状(干燥、疲劳和疼痛),然后是管理全身性疾病。这些建议涉及局部口服(唾液替代品)和眼部(人工泪液滴剂、局部非甾体抗炎药、局部皮质类固醇、局部环磷酰胺、血清泪液滴剂)疗法、口服毒蕈碱激动剂(毛果芸香碱、西维美林)、羟氯喹、口服糖皮质激素、合成免疫抑制剂(环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、来氟米特和霉酚酸酯)以及生物疗法(利妥昔单抗、阿巴西普和贝利木单抗)。每项建议的证据级别(主要是
牛皮癣是一种慢性皮肤病,其特征是具有复杂的发病机理,在美国影响20岁以上的成年人约3%(1,2)。研究发现表明,自2003年以来,美国成年人中牛皮癣的流行一直保持相对稳定,没有明显的差异(2)。此外,牛皮癣施加了可观的财务和社会负担,这是由于皮肤疾病而导致的全球残疾负担(3)。在人体的系统性炎症系统中,免疫细胞在各种疾病中起着至关重要的作用。许多研究提出了综合的外周淋巴细胞,中性粒细胞和血小板计数可能在预测炎症状态方面更有效。重要的是,具有相当大的临床应用的SII是通过计算三种类型的循环免疫细胞来计算的:淋巴细胞,血小板和中性粒细胞(4,5)。此外,SII最初被鉴定为肾结石,肝脂肪变性和癌症研究的预后(6)。牛皮癣是一种慢性皮肤疾病,具有全身受累和炎症性疗法发生。牛皮癣皮肤病变的治疗已与白介素17(IL-17),IL-23和肿瘤坏死因子因子-Alpha(TNF-A)抑制剂具有显着有效性(7)。然而,SII对牛皮癣在门诊美国人群中的影响并不完全澄清,其对牛皮癣的预后能力仍然很大。我们假设SII可以预测牛皮癣的风险,我们旨在研究SII和牛皮癣之间的关联。
摘要。[目的]超声检查可用于非侵入性分析人体的任何横截面并测量组织弹性,厚度和亮度。进行了这项研究,以检查静止肌肉肌肉的定量和定性变化,并在最大闭塞下进行评估,并评估这些变化与个人一般健康之间的关系。[参与者和方法]研究队列组成30名健康成年人。研究了基本参与者信息(性别,年龄,身高,体重,体重指数,体内脂肪,最大咬合力,手绘力量和舌压力)与咬肌肌肉超声检查数据之间的相关性。[结果]男性的咬合肌肉厚度明显高于女性。体重和体重指数与咬肌厚度正相关。体重指数和体内脂肪百分比与咬肌亮度正相关。舌压压与手工束强度正相关。[结论]我们对肌肉厚度和亮度的分析表明,超声检查可能有助于评估咬肌的数量和质量,而咬肌的状况可能与个人的整体健康状况相关。关键词:超声检查,咬肌,肌肉厚度
摘要:我们介绍了Umi-On-Legs,这是一个新框架,结合了四倍的操纵系统的真实世界和仿真数据。我们使用手持抓手(UMI)在现实世界中以任务为中心的数据收集,这提供了一种廉价的方式来展示与任务相关的操纵技巧,而无需机器人。同时,我们通过训练与任务仿真设置的任务跟踪训练全身控制器在模拟中缩放以机器人为中心的数据。这两个策略之间的接口是任务框架中的最终效应器传播,由操作策略推断,并传递给整体控制器进行跟踪。我们评估了对智力,非划算和动态操纵任务的UMI-ON-LEGS,并在所有任务上报告超过70%的成功率。最后,我们证明了先前工作中预先训练的操作策略检查站的零射击横界部署,该检查点最初是针对我们的四足动物系统在我们的四足动物系统上的。我们认为,该框架为学习动态机器人实施方案学习表达性操纵技能提供了可扩展的途径。请查看我们的网站,以获取机器人视频,代码和数据:https://umi-on-legs.github.io/
可手术的非小细胞肺癌 (NSCLC) 仍有较高的复发风险,即使添加了辅助化疗,复发风险仍接近所有可手术病例的 50%。然而,免疫治疗和靶向治疗的应用已从转移性 NSCLC 扩展到早期围手术期管理,这引起了极大的热情并改变了实践。NSCLC 的辅助治疗阿特珠单抗首先与免疫检查点抑制剂一起显示出临床益处。随后,有研究发现,与仅接受化疗相比,术前接受免疫治疗的外科患者的主要病理反应有显著益处,新辅助治疗 nivolumab 和化疗得到了评估,并显示出显著的无事件生存率益处,随后有研究评估围手术期免疫治疗和化疗。同时,在靶向治疗方面,EGFR 突变 NSCLC 的辅助治疗奥希替尼和 ALK 重排 NSCLC 的辅助治疗阿来替尼均已获得监管部门批准,因为临床试验证明了临床益处。随着该领域的快速发展,多种免疫治疗药物和抗体-药物偶联物等新组合的开发,围手术期 NSCLC 管理迅速变得复杂,围手术期治疗的途径也各不相同。此外,循环肿瘤 DNA 和寻找更好的工具来预测免疫治疗反应的研究将有助于决定哪些患者应该接受免疫治疗,如果接受,是仅在术前接受还是术前和术后都接受。在这篇综述中,我们研究了围手术期全身治疗从辅助化疗到辅助免疫治疗再到围手术期免疫治疗的演变,并研究了围手术期靶向治疗,同时展望了未来的考虑。
摘要:全身接种 COVID-19 和流感疫苗的个体可能会继续支持病毒在上呼吸道中的复制和脱落,从而导致感染的传播。因此,需要一种增强呼吸道粘膜粘膜免疫的疫苗方案来预防大流行。鼻内/肺内 (IN) 疫苗可以通过促进感染部位的 IgA 分泌来促进粘膜免疫。在这里,我们证明,使用脂质体双 TLR4/7 佐剂 (Fos47) 佐剂的灭活甲型流感病毒的肌肉内 (IM) 启动-IN 加强方案可增强全身和局部/粘膜免疫。与使用 Fos47 (IM-Fos47) 的 IM 加强相比,使用 Fos47 (IN-Fos47) 的 IN 加强增强了上呼吸道和下呼吸道的抗原特异性 IgA 分泌。 IN-Fos47 诱导分泌的 IgA 也与多种流感病毒株有交叉反应。在用 Fos47 进行 IN 加强治疗后,肺中抗原特异性组织驻留记忆 T 细胞增加,表明 IN-Fos47 建立了组织驻留 T 细胞。此外,IN-Fos47 诱导的全身交叉反应 IgG 抗体滴度与 IM-Fos47 相当。在 IN 递送 Fos47 后未观察到局部或全身反应原性或不良反应。总之,这些结果表明使用 Fos47 的 IM/IN 方案是安全的,并且可提供局部和全身抗流感免疫反应。
人类能够巧妙地执行各种复杂的运动,似乎毫不费力,并且能够从不断变化的环境条件下将运动执行调整为不断变化的环境,通常没有明显的运动结果差异。这种令人印象深刻的能力激发了对运动执行的机制数十年来的科学兴趣。在这篇观点文章中,我们认为研究导致运动功能失败的过程和机制是推动人类运动神经科学及其他领域的富有成果的方法。对特定人群中运动功能失败的研究(患者群体,熟练的专家)已经为运动执行的系统特征和多层功能依赖性提供了深刻的见解。但是,尤其是日常运动动作中功能的短暂性失败仍然是一个盲点。从发育实施一项研究的角度来看,我们认为,发展实施例和寿命的视角与现有的系统和多层次的方法学方法的功能分析失败方法的整合提供了一个综合性的跨学科框架,这将使我们能够克服这一缺陷。我们进一步建议,应力诱导的运动功能情况的失败可能代表了这项工作的一个有希望的起点。识别急性和慢性应力对瞬态和持续运动功能的涉及的跨级功能依赖性将进一步提高我们对运动执行机制的知识,并允许识别整个运动功能和失败范围内干预和预防的目标。
