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PLN 中 R14del 突变的基因编辑可挽救 PLN-R14del 相关心肌病
Tenaya 开发了一种基因疗法，旨在从单个腺相关病毒 (AAV) 载体传递 Cas9 和 PLN-R14del 特异性 sgRNA。我们首先在患者特异性人类 iPSC 衍生心肌细胞 (iPSC-CM) 中测试了我们的基因编辑疗法，发现它可以精确高效地编辑 PLN-R14del 等位基因，而不会影响野生型 PLN 等位基因。我们进一步在特征明确的小鼠模型中测试了不同剂量的 PLN-R14del 基因编辑疗法，发现 PLN-R14del 小鼠的心脏功能恢复到接近野生型水平。我们的临床前结果表明 PLN-R14del 基因编辑可能是 PLN-R14del 相关心肌病的一种有前途的疗法。
新型生物标志物和新兴工具，以识别高血压和相关心血管疾病中的因果分子途径
高血压（HT）是威胁生命的心血管疾病（CVD）的可修改风险因素，包括冠状动脉疾病，心力衰竭或中风。尽管在疾病的病理生理机制方面取得了重大进展，但HT治疗靶向的分子途径仍然在很大程度上保持不变。这需要寻找与持续的高血压（BP）有因果关系的新型生物标志物的需要，并且可能是药理靶向的。分析产量来自大型生物库，其中包含高通量遗传和生化数据，例如基于石油和基于索马斯卡的蛋白质组学或基于核磁性的基于基于核能的代谢组学，以及新型的分析工具，以及包括Mendelian随机化方法（MR）方法，包括MENDELIAN随机化方法，使遗传CAUSAL CASAL CONSER CONTER CASAL CONSER CONTER CORTARE CONERPER CORTACE CREPENT CORTACECT和HER RETACER CORTACECT和HT与HT相关的机会。MR分析可能构成观察性研究的其他证据，并促进药物靶标进行临床测试，并且已被用来提名HT和CVD的潜在的因果生物标志物，例如循环甘氨酸，分支链氨基氨基酸，脂蛋白（A），胰岛素生长因子1和fibronectin 1。使用MR框架，汀类药物，PCSK9和ACE抑制剂等已知药物的靶标的遗传代理可能还会了解潜在的副作用，并最终有助于更个性化的医学。最后，遗传因果推断可能会消除相关特征（例如脂质类别或炎症标志物）对心血管临床结果（例如动脉粥样硬化和HT）的独立直接影响。虽然目前正在临床研究中使用了几种新型HT靶向药物（例如脑肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统抑制剂或内皮素-1受体拮抗剂），对良好动力研究的高通量蛋白质组学和代谢组数据的分析可能会传递用于HT和相关CVD的新型分子靶标。
慢性肾脏病血脂异常的发生发展及相关心血管损害以及姜黄素的保护作用
摘要：慢性肾病 (CKD) 是一个日益严重的健康问题。这种疾病的症状多样，需要复杂的治疗管理。其特征性症状之一是血脂异常，这成为患心血管疾病的危险因素，并增加 CKD 患者的死亡率。在 CKD 过程中服用的各种药物，尤其是用于治疗血脂异常的药物，会产生副作用，从而延迟患者的康复。因此，有必要实施使用天然化合物的新疗法，例如姜黄素（源自姜黄植物），它可以缓解过度使用药物造成的损害。本文旨在回顾目前关于姜黄素在 CKD 血脂异常和 CKD 诱发的心血管疾病 (CVD) 中的应用的证据。我们首先描述了氧化应激、炎症、纤维化和代谢重编程是诱发 CKD 血脂异常的因素及其与 CVD 发展的关系。我们提出了姜黄素在 CKD 中的潜在用途及其在临床上治疗 CKD-血脂异常的应用。
相关心肌炎
来自 a 天津市心血管病离子分子功能重点实验室、天津医科大学第二医院心脏病学研究所心脏病学科，天津，中国，b 青岛大学附属烟台毓璜顶医院心脏病学科，山东烟台，中国，c 拉纳卡综合医院心脏病学科，拉纳卡，塞浦路斯，d 尼科西亚大学医学院基础与临床科学系，2414，尼科西亚，塞浦路斯，e 心脏康复科，康复诊所“Villa delle Magnolie”，卡斯特尔莫罗内，卡塞塔，意大利，f 香港中文大学医学院外科系 SH Ho 泌尿外科中心，香港，g 加拿大安大略省金斯顿皇后大学金斯顿健康科学中心心脏病学分部，h 香港心血管分析组流行病学研究组，i 肯特和梅德韦英国肯特郡坎特伯雷肯特大学和坎特伯雷基督教会大学医学院以及中国香港都会大学护理及健康研究学院。
经常询问有关心脏手术的问题
心脏康复是一项定制的监测运动和教育计划，旨在帮助心脏病患者从心脏事件中恢复。，我们在您从医院出院的那天放置了心脏康复的转诊。您将在手术后至少5-6周开始心脏康复。大多数保险公司将涵盖36次心脏康复，您每周都会两次。在第一次访问心脏康复期间，工作人员将提出问题以确定您的康复位置。第一次访问后，您将开始锻炼身体，同时员工监视您的心律和生命体征。心脏康复可以帮助您在手术中恢复时增加运动和耐力。
什么是量子科学？我为什么要关心它？ - Illinois.gov
激光、量子计算/加密、太阳能工作原理、电子显微镜、粒子波二象性、超导/超流体/低温科学、玻色-爱因斯坦凝聚、激光冷却、原子光谱、核光谱、核反应堆、核武器、核磁共振成像的工作原理、粒子束癌症治疗、放射性/半衰期/核废料、宇宙射线及其对进化的影响、标准模型（至少是我们由上、下夸克组成）、大部分纳米技术、纠缠、波函数、量子密码学、能带理论和材料科学、强核力和弱核力、核合成和我们由星尘组成的想法、质谱、粒子和核加速器……
为何国际关系学者应该关心量子理论（第一部分）
摘要 在科学中，如何分配举证责任对新知识的发展有着重要影响。通常，举证责任在于新理论，以证明其相对于被认为是既定且稳固的默认知识基线的价值。然而，在经典社会科学与量子社会科学的对比中，事情并非如此简单，因为长期存在的经典默认本身已经无法通过关键测试，这促使人们转而寻求量子解决方案。因此，本文的第一部分试图通过强调迄今为止关于心灵和社会的经典思想的两个重大局限性，来“重新平衡”对量子思维和社会科学的批评，即在宇宙中为意识寻找一席之地的哲学问题，以及解释心理学中卡尼曼-特沃斯基异常的科学问题。承认这些悬而未决的问题并不能使举证责任相等，但这确实意味着，当我们进入第二部分更实质性的讨论时，不存在安全的默认立场。到处都是举证责任。
免疫检查点抑制剂相关心肌炎
摘要 背景 免疫检查点抑制剂 (ICI) 相关心肌炎是一种罕见但可能致命的不良事件，可能发生在 ICI 暴露后。早期诊断和治疗是改善患者预后的关键。基于生长抑素受体的正电子发射断层扫描-CT (PET/CT) 在评估心肌炎症方面显示出良好的结果，但关于其对 ICI 相关心肌炎诊断价值的信息有限，尤其是在早期阶段。因此，我们研究了 68 Ga-DOTA(0)-Phe(1)-Tyr(3)-奥曲肽 (68 Ga-DOTATOC) PET/CT 对 ICI 相关心肌炎的早期发现和诊断价值。方法 这项单中心研究回顾性评估了 2018 年 7 月至 2021 年 2 月期间临床疑似 ICI 相关心肌炎的连续患者。所有患者均接受了心脏磁共振 (CMR) 成像或 68 Ga-DOTATOC PET/CT 成像以检测 ICI 相关心肌炎。PET/CT 图像是在注射 2 MBq/kg 68 Ga-DOTATOC 90 分钟后获取的，左心室 (LV) 中的病理性心肌摄取提示心肌炎，心肌炎的定义是心肌与背景之比，即峰值标准摄取值与平均腔内 LV 标准摄取值 (MBR 峰值) 之比大于 1.6。患者接受了全面的心脏病学检查，包括心电图、超声心动图、血清心肌肌钙蛋白 I (cTnI)、心肌肌钙蛋白 T 和肌酸激酶 (CK)、CK-MB。还分析了心内膜心肌活检和炎性细胞因子标志物。评估了 68 Ga-DOTATOC PET/CT 和 CMR 对 ICI 相关心肌炎的检出率。结果 共有 11 名患者临床怀疑患有 ICI 相关心肌炎；其中 9 名接受了 68 Ga -DOTATOC PET/ CT 检查。所有 9 名（100%）接受 68 Ga-DOTATOC PET/CT 检查的患者均出现左心室病理性心肌摄取，提示心肌炎（MBR 峰值为 3.2±0.8，范围为 2.2–4.4）。8 名患者接受了 CMR 成像，3/8（38%）名患者有提示心肌炎的病变。所有 PET 阳性患者在 PET/CT 检查前均接受过大剂量类固醇和静脉注射免疫球蛋白治疗，除一名患者 PET/CT 延迟数天外，其他患者血清 cTnI 均升高。有趣的是，在 5/6 (83%) 患有肌炎的患者中，全身 68 Ga-DOTATOC PET/CT 图像中骨骼肌中可见病理性摄取，这表明该方法的另一个优势是
b'1. 引言 \xe2\x80\x9e“黑天鹅”一词来自诗人尤维纳尔的一句拉丁语表达。因此，他说 \xe2\x80\x9erare avis in terris nigroque simillima cygno\xe2\x80\x9d（好人如黑天鹅一样稀有）。该术语是在英语中引入的，当时人们认为没有黑天鹅。比喻的重要性在于它与任何思维系统的脆弱性相似。当一组结论的基本假设失效时，它随时可能被取消。在这种情况下，一只黑天鹅的出现，使短语 \xe2\x80\x9e所有天鹅都是白色的\xe2\x80\x9d 的逻辑和基于它的任何其他推论都失效。尤维纳尔的短语是英语中常见的表达16 世纪在伦敦开始流行，用来强调事实的不可能性。英语表达来自旧世界的假设，即所有天鹅都必须是白色的，因为所有历史记录都只提到白天鹅。在这样的背景下，黑天鹅的概念是不可能的，或者充其量是不存在的。荷兰探险家 Willem de Vlamingh 于 1697 年在西澳大利亚发现黑天鹅后，该术语开始用于定义不可能的事情，但后来可能成为可能（Montanari，J.，1989）。19 世纪，约翰·斯图亚特·密尔将黑天鹅逻辑错误用作识别假象的新术语。纳西姆·尼古拉斯·塔勒布提出的 \xe2\x80\x9eBlack Swan\xe2\x80\x9d 类事件理论是一种隐喻，用于描述具有重大影响的意外事件，并回顾性地简化。该理论有助于解释（Taleb，N.，2016）：罕见事件的作用不成比例，影响重大且难以预测，超出了历史、科学、经济和技术的正常预期范围；无法借助科学方法计算罕见事件的概率；个人和集体的心理偏见使我们对罕见历史事件的不确定性和巨大作用漠不关心。现在所谓的 \xe2\x80\x9e黑天鹅\xe2\x80\x9d 是一个具有以下三个属性的事件：它是一个极端事件，它超出了正常的预期，因为过去没有任何事件可以令人信服地表明它出现的可能性；产生极端 \xe2\x80\x9e影响\xe2\x80\x9d；尽管处于极端事件的地位，但人类的天性还是引导我们寻找必要的逻辑解释来证明其合理性'
b'1. 引言 \xe2\x80\x9e“黑天鹅”一词来自诗人尤维纳尔的一句拉丁语表达。因此，他说 \xe2\x80\x9erare avis in terris nigroque simillima cygno\xe2\x80\x9d（好人如黑天鹅一样稀有）。该术语是在英语中引入的，当时人们认为没有黑天鹅。比喻的重要性在于它与任何思维系统的脆弱性相似。当一组结论的基本假设失效时，它随时可能被取消。在这种情况下，一只黑天鹅的出现，使短语 \xe2\x80\x9e所有天鹅都是白色的\xe2\x80\x9d 的逻辑和基于它的任何其他推论都失效。尤维纳尔的短语是英语中常见的表达16 世纪在伦敦开始流行，用来强调事实的不可能性。英语表达来自旧世界的假设，即所有天鹅都必须是白色的，因为所有历史记录都只提到白天鹅。在这样的背景下，黑天鹅的概念是不可能的，或者充其量是不存在的。荷兰探险家 Willem de Vlamingh 于 1697 年在西澳大利亚发现黑天鹅后，该术语开始用于定义不可能的事情，但后来可能成为可能（Montanari，J.，1989）。19 世纪，约翰·斯图亚特·密尔将黑天鹅逻辑错误用作识别假象的新术语。纳西姆·尼古拉斯·塔勒布提出的 \xe2\x80\x9eBlack Swan\xe2\x80\x9d 类事件理论是一种隐喻，用于描述具有重大影响的意外事件，并回顾性地简化。该理论有助于解释（Taleb，N.，2016）：罕见事件的作用不成比例，影响重大且难以预测，超出了历史、科学、经济和技术的正常预期范围；无法借助科学方法计算罕见事件的概率；个人和集体的心理偏见使我们对罕见历史事件的不确定性和巨大作用漠不关心。现在所谓的 \xe2\x80\x9e黑天鹅\xe2\x80\x9d 是一个具有以下三个属性的事件：它是一个极端事件，它超出了正常的预期，因为过去没有任何事件可以令人信服地表明它出现的可能性；产生极端 \xe2\x80\x9e影响\xe2\x80\x9d；尽管处于极端事件的地位，但人类的天性还是引导我们寻找必要的逻辑解释来证明其合理性'
免疫检查点抑制剂相关心血管毒性的临床特征和结果
背景：尽管使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗法越来越普遍，但相关的心血管并发症却很少被报道。鉴于 ICI 相关并发症（尤其是心肌炎）的致死率，必须进行最佳风险分层以预测接受 ICI 的患者的主要不良心脑血管事件 (MACCE)。方法：我们收集了接受 ICI 的患者的临床数据，主要结果是 MACCE，包括心肌炎、心力衰竭和缺血性中风。还记录了与 ICI 相关的其他全身免疫反应。中位随访时间为 3 年。结果：在 580 名患者中，MACCE 的发生率为 3.9%。老年患者、男性患者以及患有肺癌、肝硬化或糖尿病的患者发生 MACCE 的风险更高。在发生心血管毒性方面，使用 PD-1/PD-L1 抑制剂或 CTLA 抑制剂之间没有显着差异。ICI 相关 MACCE 的发生与生存率较差有关。值得注意的是，经专家重新评估，最终确诊为 ICI 相关心肌炎的 3 例患者此前未被发现。只有 1 例患者接受了脉冲类固醇治疗，无一例患者存活。最常见的伴随性心脏外免疫相关不良事件是肌炎/皮炎、内分泌毒性和肝炎。结论：总的来说，ICI 可能导致严重的心血管毒性，需要更多关注。早期识别、正确诊断和及时治疗是提高生存率的关键。