甲状腺激素是内分泌激素,由甲状腺细胞合成和分泌。循环甲状腺激素可以作用于广泛的细胞,对于生长和能量代谢是必要的。甲状腺功能亢进发生时,甲状腺激素过量被合成并分泌。先前的调查表明,甲状腺功能亢进症的患病率在欧洲为0.8%,在美国为1.3%(1,2)。一项基于中国人口的观察性研究报告说,碘舒适的地区甲状腺功能亢进症的发生率约为1.2%(3),这意味着一百人中有一个人是甲状腺功能亢进。根据存在或不存在临床症状,甲状腺功能亢进分为明显或亚临床类型。明显的甲状腺功能亢进症的症状主要是由过量激素引起的,导致超级代谢和交感神经激发的症状,例如pal,出汗,焦虑和体重减轻(4)。心房纯正是甲状腺功能亢进的并发症,被认为是充血性心力衰竭的独立危险因素(5),而心力衰竭是心血管事件的主要原因(6)。此外,甲状腺毒性周期性麻痹,东亚个体中的有害并发症比北美人更普遍(0.2%对2%)(7)(7)的特征是肌肉麻痹,急性低血压和甲状腺毒性(8),并且可能导致严重的心动或肌肉无力。心力衰竭(HF)是由心脏功能障碍引起的心脏疾病,是临床实践中常见疾病之一。HF可以显着提高患者的住院和死亡率。研究发现表明,在发达国家,HF的患病率约为1-2%,而发展中国的数字较高(9)。根据美国心脏协会(AHA)的一份报告,在不同年龄段的男性(40-59、60-79和≥80岁)中,HF的人口百分比分别为1.5%,6.6%和10.6%。女性的相应百分比约为1.2%,4.8%和13.5%(10)。一项4。7年的随访研究表明,HF患者通常需要住院治疗,其中1,077例患者中最多4,359例住院,平均每人4次住院治疗(11)。这些住院时间中有70%以上发生在≥65岁的成年人中(12)。Stewart的研究招募了16,224名男性和14,842名妇女的心力衰竭,心肌梗塞或癌症的妇女,发现男性患者每1000人损失约6.7岁的预期寿命,而女性为5.1岁。发现心力衰竭的死亡率高于许多癌症(13)。一项观察性研究表明,住院五年中HF患者的死亡率超过65%(14)。此外,对于住院的HF,预后较差。研究表明死亡率
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。
方法:从1999年至2004年对1673名国家健康和营养检查调查(NHANES)的参与者进行了回顾性横断面研究。开发了三个逻辑回归模型,以评估贫血与糖尿病下肢溃疡之间的关系。模型1针对人口统计和社会经济变量(年龄,性别,种族和种族,教育水平,家庭收入和婚姻状况)进行了调整。模型2包括其他与健康相关的因素(BMI,心血管疾病,中风,糖尿病家族史,高脂血症,酒精和吸烟状况)。模型3进一步包括临床和实验室变量(HBA1C,CRP,总胆固醇和血清铁蛋白水平)。基于年龄,性别,HBA1C水平,体重指数(BMI)和血清铁蛋白水平的分层分析。
2型糖尿病(T2DM)在21世纪(国际糖尿病联合会(IDF),2022年)以惊人的速度增长。T2DM及其并发症在所有地区都带来了沉重的疾病负担(Ali等,2022)。确定与T2DM发展有因果关系的因素可以为预防疾病提供重要的证据基础,并促进新治疗策略的发展。肠道菌群(GM)是一个复杂的生态系统,由大约4×10 13种共生细菌,原生动物,真菌,古细菌和病毒组成(Chen等,2021; Martino等,2022)。gm参与了人体的各种生理活性,例如代谢,炎症过程和免疫反应(Fan and Pedersen,2021; Gill等,2022)。越来越多的证据表明,转基因在T2DM等代谢疾病中起重要作用(Gurung等,2020)。T2DM患者患有代谢疾病和慢性炎症状态,并伴有GM障碍(Yang等,2021)。还发现了GM组成的变化与T2DM的发展以及相关并发症的显着关联(Iatcu等,2021),例如,门类细菌群/企业的不平衡与近距离渗透性相关联,与近距离渗透性相关联,并渗透性渗透性,伴有细胞质,伴有细胞质,并渗透性,并伴有细胞处理效果。随后的DM的炎症反应特征(Iatcu等,2021)。也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。 尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。 孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。 由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险也已经报道了几种细菌,例如发酵乳杆菌,足底和酪蛋白,罗斯伯里亚肠道,akkermansia muciniphila和fragilis菌丝,通过降低流量疗法和维持肠道的速度(IIAT)(降低dm)的风险,通过降低DM发育的风险来发挥保护作用(20)。尽管如此,有必要区分引起疾病的GM的特征以及疾病或其治疗引起的疾病的特征。孟德尔随机化(MR)是评估可观察到的可修改暴露或危险因素与临床相关结果之间观察到的关系的因果关系的宝贵工具(Sekula等,2016)。由于孟德尔的种族隔离和独立的分类法,它可以消除与传统观察性流行病学研究相比,可以消除混杂的偏见,并促进了出现的因果途径的分离表型分组风险
结果:在完全调整的连续模型中,每次第一次世界大战的每次单位增加都与整个研究人群中T2DM的几率增加1.14倍(2.14 [1.98,2.31],p <0.0001)。在完全调整的分类模型中,当使用第一次世界大战(T1)作为参考组时,第二个三分线(T2)和第三次三重(T3)与0.88倍(1.88 [1.88 [1.64,2.17],p <0.0001),p <0.0001)和2.63倍(3.63倍[3.63 [3.63 [3.11,4.23]中, T2DM。这些发现表明WWI值与T2DM的几率之间存在正相关,并与平滑曲线的结果保持一致。在对亚组的分析中,除了与总体结果保持一致外,我们还发现了年龄和高血压亚组之间的相互作用。
结果:在控制所有混杂因素之后,多元逻辑回归分析表明,体育活动的各个领域与糖尿病肾脏疾病的患病率之间缺乏相关性。多个广义线性回归分析表明,PA的持续时间(B = 0.05,95%CI,0.01 - 0.09,P = 0.012)和TPA(B = 0.32,95%CI,0.10 - 0.55,0.55,P = 0.006)与EGFR水平有积极相关的; LTPA持续时间与UACR水平成反比(b = -5.97,95%CI,-10.50 -1.44,p = 0.011)。RCS曲线表明PA,OPA和EGFR之间存在非线性关系,以及PA和ACR之间的非线性相关性。亚组和灵敏度分析在很大程度上与多元广义线性回归的结果一致,从而强调了我们发现的鲁棒性。
科学进步在相应的语言发展中反映了。显微镜,望远镜,断层扫描和其他传感设备打开的远景导致了新实体和过程的命名。量子理论导致了经典原子图的统计,并且在纠结的过程和非二元逻辑方面说话。量子理论还导致了与观察者定义和观察者的定义有关的深刻问题。这是检查心灵之谜的一条途径。其他路径源于古老的哲学传统和过去世纪的心理理论。在科学话语中描述思维的语言并没有与物理科学的发展保持同步。主流讨论已从早期的二元模型的共同信念模型转变为一种基于平行计算机式大脑过程的复杂性的思维的出现。有时以分离和相互联系的方式表达的确定性和自主权的两个旧范式以各种形式出现。其中两个是有利的,取决于研究领域和现行时尚。尽管量子理论为物理科学提供了70年的基础,但直到最近才考虑了整体,类似大脑的量子样操作。这种新鲜的外观是由各种人工智能(AI)项目以及新的分析和实验发现所带来的挫折引起的。机械科学的兴起看到了概念 -人们认识到,诸如“驱动器”之类的刺激反应结构通常不足以提供解释。并且有人援引“ e o o o o o t”类别来解释自治行为。卡尔·普里布拉姆(Karl Pribram)的大脑经典语言(1971)描述了用于描述大脑行为的标准语言和逻辑类别中的许多悖论。自写了这本书以来,已经尝试并发现许多新方法要解决这些悖论。用来描述大脑运作的语言是按照年龄的主要科学范式建模的。
妊娠期糖尿病 (GDM) 是指妊娠期间新发或首次确诊的糖耐量异常。据报道,全球 12.8% 的孕妇患有 GDM,在中国 GDM 的发病率已达 14.8%,且呈上升趋势 (1)。妊娠期高血压疾病 (HDP) 是一组以妊娠期间血压升高为特征的母体疾病,包括妊娠期高血压、子痫前期和子痫。据报道,全球 HDP 的患病率为 4.6% 至 13.1% (2),在中国孕妇中约为 5% 至 10% (3)。GDM 和 HDP 均与不良出生结局的风险相关,包括新生儿出生体重、早产 (PTB)、前置胎盘、胎膜早破和胎盘早剥。 GDM 的长期并发症包括母亲和后代的肥胖、糖尿病和心血管疾病。HDP 会增加未来冠状动脉疾病和慢性肾脏疾病的风险。GDM 和 HDP 都是妊娠期最常见的并发症。近年来,GDM 和 HDP 的患病率迅速上升。同时患有这两种疾病的孕妇对临床管理提出了巨大的挑战。先前的研究表明 GDM 和 HDP 密切相关,患有 GDM 的女性患高血压和先兆子痫的风险显著增加(4)。GDM 和 HDP 共病可能会进一步增加不良出生结局的风险。然而,先前的研究大多调查了只有其中一种疾病对不良结局的影响。关于 GDM 和 HDP 共病的研究很少,它们之间的相互作用尚不清楚。单一疾病的 GDM 或 HDP 与不良结局之间的关系已经得到充分证实。 GDM 与巨大儿、先兆子痫、低体重出生儿、产伤(肩难产)、呼吸窘迫、剖宫产、新生儿重症监护病房(NICU)和胎儿死亡等不良结局相关(5,6)。HDP 增加早产、死产、小于胎龄儿(SGA)和低体重出生儿的风险(3,7)。PE 显著增加胎盘早剥的风险(8)。研究表明,对于 GDM 合并 PE 的孕妇,妊娠期体重增加过多(GWG)会更明显地增加早产和大于胎龄儿(LGA)的风险(9),并且其 PE 严重程度与 SGA 呈正相关(10),这表明 GDM HDP 的共病可能会对不良出生结局产生显著影响。另一项研究表明糖尿病合并高血压显著增加早产发生率,但该研究中的是慢性糖尿病而非妊娠期糖尿病(11)。英国的一项研究表明妊娠期糖尿病合并妊娠期高血压显著增加LGA和剖宫产的发生率
摘要 在过去的几十年中,全基因组关联研究 (GWAS) 导致与人类特征和疾病有关的遗传变异急剧增加。这些进展有望带来新的药物靶点,但从 GWAS 中识别致病基因和人类疾病背后的细胞生物学仍然具有挑战性。在这里,我们回顾了基于蛋白质相互作用网络的 GWAS 数据分析方法。这些方法可以在没有直接遗传支持的情况下对 GWAS 相关位点或疾病基因相互作用因子中的候选药物靶点进行排序。这些方法可以识别出不同疾病中共同受影响的细胞生物学,为药物重新利用提供机会,也可以与表达数据相结合以识别局部组织和细胞类型。展望未来,我们预计这些方法将随着特定情境相互作用网络表征和罕见与常见遗传信号的联合分析方面的进展而得到进一步改进。
组织战略与项目战略之间的关系。德国-匈牙利关联公司的案例研究 Lajos SZABÓ 布达佩斯考文纽斯大学 Fővám Sqr. 8., 1093 布达佩斯,匈牙利 lajos.gy.szabo@uni-corvinus.hu 摘要。本文重点研究德国-匈牙利国际公司。它旨在研究组织战略与匈牙利关联公司执行的项目战略之间的关系,并分析这些项目的决策方式。选择了四家德国-匈牙利公司,并对其首席执行官和项目管理办公室负责人进行了访谈。选定的公司代表了德国-匈牙利公司在匈牙利主要经营的四个不同行业:汽车(制造)、汽车(供应商)、移动(运营和服务)、移动(IT 研发)。结果表明,项目战略与被调查公司的战略方向高度一致。为了确定公司的战略,使用了 Perlmutter 的扩展 EPRG 模型。项目战略是根据 Artto 的项目战略类型确定的。在以服从仆人战略为特征的项目中,上级组织是环境中最重要的利益相关者。项目目的由上级组织定义。项目成功取决于满足上级组织期望的程度。民族中心主义作为一种战略取向增强了这种服从仆人项目战略。具有独立创新者战略的项目更喜欢创新和独立的运营。此类项目的成功可以通过产品的数量和新颖性以及组织效率的提高程度来衡量。多中心主义作为战略取向是独立创新者项目战略的典型框架。以灵活中介策略为特征的项目在确定其目的时会考虑到几个强大的利益相关者的目标。在确定项目目的时必须考虑到这些利益相关者的期望。自我中心主义作为一种战略取向倾向于应用灵活的中介项目战略。具有强大领导者战略的项目创造了一种文化,其特点是高度独立,并感受到成功项目的重要性。这意味着目标是由项目在其利益相关者网络中确定的。项目最终的成功取决于项目对环境和社会的整体影响。地心主义作为战略导向与强有力的领导者项目战略相一致。结果强调了组织战略与项目战略之间关系的重要性。虽然这些结果仅限于选定的四个德国-匈牙利国际公司的案例,了解企业的战略方向和项目战略确定之间的联系有助于决策者创建与企业战略完全一致的战略项目组合。 关键词: 国际公司;组织战略;项目战略;决策。 引言 在过去的几十年里,战略管理和项目管理一直是科学分析和实际应用的主题。然而,这两个领域一直是分开处理的。高层管理人员和战略管理科学家专注于战略规划流程和战略管理系统从一种战略管理范式转变为另一种战略管理范式,以及支持企业战略发展的战略管理工具。项目管理是管理科学和实践中最具活力的领域之一。先前的项目管理研究强调了按时、按预算完成项目以及满足定性和定量要求的重要性(Baker 等,1988 年;Pinto 和 Slevin,1988 年;Belassi 和 Tukel,1996 年;Gemünden 和 Lechler,1997 年;Turner,2000 年;Cook-Davis,2002 年;Judgev 和 Müller,2005 年;Agarwal 和 Rathod,2006 年;Fortune 和 White,2006 年)。但如今项目管理与战略管理应该结合起来,项目管理的主要挑战不仅在于如何成功完成项目,还在于这些项目如何有助于成功实现组织战略目标(Artto et al.,2008;Szabó,2012;Görög,2013;Cserháti & Szabó 2014;Blaskovics,2016;Pinto,2016;而且这些项目如何有助于成功实现组织战略目标 (Artto et al., 2008; Szabó, 2012; Görög, 2013; Cserháti & Szabó 2014; Blaskovics, 2016; Pinto, 2016;而且这些项目如何有助于成功实现组织战略目标 (Artto et al., 2008; Szabó, 2012; Görög, 2013; Cserháti & Szabó 2014; Blaskovics, 2016; Pinto, 2016;