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开展基于分子病理学的儿童关节炎临床试验，实现青少年特发性关节炎的精准医疗
摘要 对于儿童关节炎（统称为幼年特发性关节炎 (JIA)），近年来，已获许可的生物药物和靶向小分子药物迅速增加，已改善了治疗效果。然而，来自多个国家和登记处的真实世界数据表明，尽管有大量药物可用，但许多儿童和年轻人仍在多年内持续遭受病情发作并在相当长的时间内处于活动性疾病状态。超过 50% 的 JIA 年轻人需要持续的免疫抑制治疗直至成年，并且他们可能需要在此期间尝试多种不同的治疗方法。目前尚无经过验证的工具来选择特定的治疗方法，也没有反应生物标志物来协助进行此类选择，因此，目前的治疗基本上采用反复试验的方法。最近进展的另一个后果是，有资格参加新试验的儿童或年轻人数量减少。在这篇综述中，我们探讨了如何利用基于分子的方法来确定 JIA 的治疗目标和指导试验设计，并结合临床试验的新方法，提供最大限度发现和进展的策略，从而实现针对儿童关节炎的精准医疗。
关节炎基金会科学亮点 2024
2024 年 4 月，关节炎基金会和特殊外科医院 (HSS) 联合主办了为期两天的类风湿关节炎 (RA) 研究峰会。此次活动包括关于 RA 发病机制、治疗药物无反应和合并症的讨论。这些演讲由演讲者撰写成一系列手稿，现已发表在《关节炎和风湿病研讨会》杂志上。该基金会还向研究 RA 和 RA 合并症发展的潜在原因以及 RA 治疗依从性的社会决定因素的研究人员颁发了六个 RA 研究计划奖，总额约为 150 万美元。该基金会通过与儿童关节炎和风湿病研究联盟 (CARRA) 的合作，为儿科风湿病研究投入了超过 160 万美元。
deucravacitib用于治疗银屑病关节炎
牛皮癣关节炎（PSA）是一种异质性疾病，可能会在多达30％的牛皮癣患者中发展。PSA主要涉及外围关节；但是，轴向骨骼和恩特丝也可能涉及。psa是个体的基因型与环境因素之间触发免疫反应并导致细胞因子级联反应产生的复杂相互作用的结果。，即使大约有17种针对PSA的靶向疗法，很大一部分患者无法应对此类疗法，部分反应或发展侧面EFECT。本文旨在回顾一下Deucravacitinib的当前知识，Deucravacitinib是一种新的口服小分子，可分别抑制酪氨酸激酶2（TYK2），以治疗PSA。tyk2负责介导参与PSA和牛皮癣发病机理的细胞内信号传导，即IL-12，IL-23和I型Interferons。最近，deu cravacitinib得到了FDA的批准，用于治疗中至重度斑块牛皮癣，并且是当前的
Risankizumab-rzaa (SKYRIZI) 和银屑病关节炎国家......
来源：AMCP 档案 5；FDA 多学科审查 6 粗体蓝色文本表示置信区间不包括值 0 的差异或置信区间不包括值 1.0 的相对风险。 CFB，与基线的变化；HAQ-DI，健康评估问卷-残疾指数（MCIC ≥ 0.35）；LDI，利兹指趾炎指数；LEI，利兹肌腱炎指数；MCIC，最小临床重要变化；MDA，最小疾病活动度；mNAPSI，改良型指甲银屑病严重程度指数；PBO，安慰剂；Q，GRADE 证据质量（H = 高，M = 中等，L = 低，VL = 非常低）；PsA-mTSS，银屑病关节炎改良型总 Sharp 评分；RIS，Risankizumab-rzaa 150 毫克； SF-36 PCS，36 项简明健康调查问卷身体成分概要（MCIC ≥ 3）7 * 在总体 I 型错误控制下具有统计学意义（p <0.001） α 因不一致而降级 β 因不精确而降级（未达到最佳信息量） γ 因未进行分层随机化的亚组分析而导致的偏倚风险降级 δ 因多重性导致的偏倚风险降级 • 实现 ACR20 的绝对效果如表 3 所示。
银屑病关节炎精准医疗的曙光
精准医疗的建立对于异质性自身免疫性疾病（如银屑病关节炎、系统性红斑狼疮）尤为重要，因为这些疾病表现出临床和分子异质性。为个体患者选择最佳治疗策略对于自身免疫性疾病来说可能比其他疾病更重要、更复杂。精准医疗中有两个重要因素：患者分层和针对性治疗的使用。当这两个因素都起作用时，患者很可能会有良好的结果。然而，对精准医疗及其在系统性自身免疫性疾病中的实践研究还很缺乏。相反，有报道称外周免疫细胞表型分析在评估系统性自身免疫性疾病（如免疫球蛋白 4 相关疾病、系统性红斑狼疮和抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎）的个体患者免疫学特征和分层成亚组方面很有用。此外，最近在临床环境中证明了使用基于外周免疫细胞表型的生物抗风湿药物进行精准医疗治疗银屑病关节炎的潜力。精准医疗在现实世界的临床环境中尚未得到充分研究。然而，精准医疗的曙光已经出现。我们应该进一步阐明银屑病关节炎和其他自身免疫性疾病中的精准医疗。在这里，我们首先回顾了外周免疫细胞表型在系统性自身免疫性疾病中的实用性以及基于此方法在银屑病关节炎中进行精准医疗的潜力。
回顾银屑病关节炎的临床方面：...
1，PISA大学临床与实验医学系风湿病学部； 2锡耶纳大学医学科学，外科和神经科学系风湿病学部； 3风湿病学部门，SOC Rumatology，USL Toscana Centro，佛罗伦萨； 4意大利比萨州皮桑大学医院（AOUP）风湿病科。 Lorenzo Esti，医学博士Federico Fattorini，MD Cosimo Cigolini，MD Stefano Gendileschi，MD Riccardo Terenzi，MD Linda Carli，请向Corpsontce致辞：琳达·卡利（Linda Carli），linda carli Rheumatology，climal and Fullifience offeriential Medicine of Pressa prosa，proma proma，proma proma proma proma，proma 67。 电子邮件：81clinda@gmail.com在2024年Janugue收到；于2025年20月20日接受。 临床风湿性2025; 43; 4-13。 在1，PISA大学临床与实验医学系风湿病学部； 2锡耶纳大学医学科学，外科和神经科学系风湿病学部； 3风湿病学部门，SOC Rumatology，USL Toscana Centro，佛罗伦萨； 4意大利比萨州皮桑大学医院（AOUP）风湿病科。Lorenzo Esti，医学博士Federico Fattorini，MD Cosimo Cigolini，MD Stefano Gendileschi，MD Riccardo Terenzi，MD Linda Carli，请向Corpsontce致辞：琳达·卡利（Linda Carli），linda carli Rheumatology，climal and Fullifience offeriential Medicine of Pressa prosa，proma proma，proma proma proma proma，proma 67。电子邮件：81clinda@gmail.com在2024年Janugue收到；于2025年20月20日接受。 临床风湿性2025; 43; 4-13。 在电子邮件：81clinda@gmail.com在2024年Janugue收到；于2025年20月20日接受。 临床风湿性2025; 43; 4-13。 在临床风湿性2025; 43; 4-13。在
幼年特发性关节炎的研究进展与进展
摘要 幼年特发性关节炎 (JIA) 是一种慢性临床疾病，以 16 岁以下儿童的关节炎特征为特征，活动性症状至少持续 6 周。JIA 的病因尚不清楚，与受环境和遗传因素影响的长期滑膜炎症和结构性关节损伤有关。本综述旨在通过全面分析相关文献来加深对 JIA 的了解。重点在于当前的诊断和治疗方法以及使用多种研究模式对病理病因的研究，包括体内动物模型和大规模全基因组研究。我们旨在阐明 JIA 的多因素性质，重点关注遗传倾向，同时根据最近的进展提出改善治疗结果和加强诊断风险分层的潜在策略。本综述强调，由于 JIA 的特发性、其异质性表型以及与生物标志物和诊断标准相关的挑战，需要进一步研究。最终，此贡献旨在提高对 JIA 的认识并推广有效的管理策略。
dipilumab诱导的诱发性关节炎
自身免疫性和与药物消耗有关的自身免疫性条件也经常报道[2]。此外，根据自身免疫的严重程度和开始方式，它们可能在某些疾病的医学方法中构成重大挑战，以及用于治疗潜在疾病的治疗疗法的可用性。例如，特应性皮炎（AD）是皮肤病学中通常遇到的皮肤病[2，3]。div> Dupilumab是一种批准用于中度至重度AD的生物药物[3]。但是，它与某些不利影响有关，在某些情况下可能会阻碍其实施[3-5]。这种情况在AD管理中有多相关？在2022年底，Bridgewood等人[4]使用世界卫生组织的全球药物循环数据库进行了系统的分析，以确定与2型帮助者T-Cell T-Cell T-Cell介导的不良反应和相关自动免疫的临床模式和自身免疫性疾病的频率和频率。已经确定，迄今为止，已经报道了与杜皮拉姆单抗有关的37,848例不良事件，皮肤，眼睛和肌肉骨骼系统是最常见的器官。已经确定肠炎（或12.6; 95％CI：6.54–24.47），血清神经性关节炎（OR 9.6; 95％CI：3.07–30.07），虹膜炎（OR 3.7; 3.7; 95％CI; 95％CI：1.88-7.55），以及1.45％coriasis（OR 1.4; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％; 95％；下降顺序，与发生不良事件的发生最常见的条件。通过鉴定与这些反应的发生有关的特定途径，例如FG成纤维细胞受体（FGFR2）途径和某些microRNA，作者得出结论，该药物不会预防免疫介导的体液疾病，而是动态地偏向AD控制的其他途径[4]。通过基础研究实验试验，已经提出IL-4/IL-13轴在与IL-23/IL-17轴相关的肠炎的相互作用中起着一定作用[5]。IL-4和IL-13的表达和/或衰减与T细胞和其他促炎分子的存在有关。因此，尽管不精确，但自身免疫性表现的临床观察与组织学和免疫组织化学发现之间存在潜在的因果关系[5]。睡眠障碍在这些类型的报告中也经常被观察到不良事件，与对照组相比（出现睡眠不足的可能性高15倍）[6]。在针对这些反应的描述案例系列中，注意到
IBD相关脊椎关节炎的抑制剂
对环境的不完整知识导致代理在不确定性下做出决定。强化学习（RL）的主要困境之一，即自主代理在做出决策时必须平衡两个对比需求的是：利用当前对环境的知识以最大程度地提高累积奖励，并探索允许环境知识的行动，希望提高环境的知识，希望带来更高的奖励价值（探索奖励价值（Exploritation-explotitation-explotitation-explopolitation-opploplotiting-offriatition-offlotiting-trifcount）。同时，另一个相关问题指的是各州的全部观察性，这在所有申请中都可能不假定。例如，当2D图像被视为用于在3D模拟环境中找到最佳动作的RL方法中的输入时。在这项工作中，我们通过部署和测试几种技术来解决这些问题，以平衡探索和剥削的权衡，以在自主驾驶场景中预测转向车轮的部分可观察到的系统。更确切地说，最终的目的是研究使用自适应和确定性探索策略以及深层复发Q-NETWORK的影响。此外，我们改编并评估了修改后的二次损失函数的影响，以改善基础卷积复发性神经网络的学习阶段。我们表明，自适应方法可以更好地近似探索和剥削之间的权衡，而且通常，SoftMax和Max-Boltzmann策略的表现优于绿化技术。
轴向脊椎关节炎剂（PDF）
所有当前和将来的剂量表格都将需要 m aual g uidelines。 下表1中定义了所有药物特异性标准，包括每种药物的药物特异性指示，年龄和十二个。 abatacet（Orencia®Adamummb（Humira®T，Amjevita™，Cyltezo®，Haslimoz，Hyrimoz®，Dacio®，Dacio®，Simlandi®，Yunet®th（Olumian®）（Olumian®）Certolizumab（Cimzia®Etanercept（cimzia®Etanercept） （Remicade®，Avsola®，Inffecttra®，Renflexan（Rituxis®）Ruxience®，Truxim®）Sarimpion（Kevzara®Tocilizumab（Actemra®，Tofidence™，Tyenne®）Tofacitinib（Xeljanz®，Xeljanz®，Xeljanz Xr）m aual g uidelines。下表1中定义了所有药物特异性标准，包括每种药物的药物特异性指示，年龄和十二个。abatacet（Orencia®Adamummb（Humira®T，Amjevita™，Cyltezo®，Haslimoz，Hyrimoz®，Dacio®，Dacio®，Simlandi®，Yunet®th（Olumian®）（Olumian®）Certolizumab（Cimzia®Etanercept（cimzia®Etanercept） （Remicade®，Avsola®，Inffecttra®，Renflexan（Rituxis®）Ruxience®，Truxim®）Sarimpion（Kevzara®Tocilizumab（Actemra®，Tofidence™，Tyenne®）Tofacitinib（Xeljanz®，Xeljanz®，Xeljanz Xr）