引言世界卫生组织 (WHO) 估计,2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB),120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病(定义为耐多药 (MDR) 结核病)或单独对利福平耐药的结核病(RR-TB),目前建议大多数受影响患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性,都应对治疗效果进行监测以确保充分的治疗反应,并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
关于列出的项目,我们公司使用的检查设备“ COBAS5800系统”出现故障,我们目前正在恢复产品。由于这种效果,在下面列出的适用日期之后提出请求时,测试结果的报告将延迟。
摘要临床样品中基于聚合酶链反应(PCR)的检测是基于结核分枝杆菌(M.结核病)复合物(M. toberculosis)复合物(MTC),是一种诊断临床微生物学实验室中结核病的第一线方法。在这项研究中,使用繁荣的3,156个分枝杆菌基因组的全基因组培养确定了CRISPR-CSM4基因作为MTB的特定。实时(RT)-PCR和CRISPR-CSM4的PCR序列,对20 MTC和5个无效的分枝杆菌进行了测试,并确认了20个MTC分离株,而未检测到5个无效的分离株。此外,有65个剩余的临床样本,包括25个GenExpert阳性和40个GenExpert阴性样品,用于评估在临床微生物实验室环境中CRISPR-CSM4-MTB分析的评估,在每种情况下都会产生预期的预期结果,从而进一步允许M. tonberculculsis M. tonbercijing Lineage。rt-PCR和CRISPR-CSM4的PCR序列可以植入临床微生物学实验室,以补充当前使用的测定法,并有可能增加负责结核病的MTC病原体的规范。
摘要:结核病是一种具有高发病率和死亡率的疾病。由于与当前疗法有关的问题,开发新药进行治疗是必要和迫切的。二氢叶酸还原酶(DHFR)是多种药物作用的公认靶标。与人DHFR(H DHFR)相比,结核分枝杆菌DHFR(MT DHFR)DHFR(MT DHFR)的3D结构阐明了配体特异性的主要氨基酸残基和结构基础。本文旨在就过去二十年来开发的新MT DHFR抑制剂提供有关最先进的观点。这项研究表明,功效与特定组的存在之间的相关性,例如与酶活性位点结合的二氨基吡啶环与经典DHFR抑制剂甲氨蝶呤的结合的相似性。在此,还报道了最近开发分子非传统核心的努力,这可能更有选择性和有效地抵抗结核病。
1胃肠病学系,Vila Nova de Gaia/Espinho医院中心,4434-502 Vila Nova de Gaia,葡萄牙; mmestevinho@gmail.com 2生物医学系,波尔图大学医学院药理学和治疗学部门,葡萄牙Porto 4050-313; mafaldasap@gmail.com(M.S.); fm@med.up.pt(F.M.)); mduuro@ufp.edu.pt (m.d.)
基于碳的纳米材料(CNM)治疗,尤其是石墨烯 - 氧化物(GO)已经显示出对分枝杆菌的有希望的活性(De Maio等,2019)。即使GO没有显示直接的杀菌活性,它也能够将分枝杆菌置于网中,从而干扰正常的巨噬细胞感染(De Maio等,2019)。此外,由于活性氧(ROS)产生的增加,二线抗TB药物LineZolid的共同给药导致了协同的抗MTB效应(De Maio等人,2020年)。然而,GO板与异念珠菌或amikacin的相互作用干扰并阻碍了抗生素活性(De Maio等,2020)。此外,当基于外周血单核细胞的MTB感染模型中使用GO时,我们观察到控制分枝杆菌复制的失败,这在很大程度上是由于抗单核细胞和CD4 T细胞的毒性(Salustri et al。,2023)。
结核分枝杆菌是结核病 (TB) 的病原体,仍然是全球健康负担。虽然结核分枝杆菌主要是一种呼吸道病原体,但它可以扩散到其他器官,包括大脑和脑膜,导致结核性脑膜炎 (TBM)。然而,人们对导致跨器官差异疾病的免疫机制知之甚少。人们的注意力集中在控制肺部结核分枝杆菌的 T 细胞反应差异上,但新出现的数据指出抗体作为疾病控制的生物标志物和抗菌分子发挥着作用。鉴于人们对血脑屏障跨区室抗体反应的认识日益加深,我们在此表征了 TBM 中血液和脑区室的抗体谱,并确定肺部结核分枝杆菌感染 (肺结核) 和 TBM 之间结核分枝杆菌特异性体液免疫反应是否不同。采用高通量系统血清学方法,我们深入分析了 HIV 阴性成人肺结核 ( n = 10) 和 TBM ( n = 60) 患者针对 10 种不同结核分枝杆菌抗原(包括脂阿拉伯甘露聚糖 (LAM) 和纯化蛋白衍生物 (PPD))的抗体反应。抗体研究包括免疫球蛋白同种型 (IgG、IgM、IgA) 和亚类水平 (IgG1–4) 的分析以及结核分枝杆菌特异性抗体结合 Fc 受体或 C1q 并激活先天免疫效应功能(补体和自然杀伤细胞活化;单核细胞或中性粒细胞吞噬作用)的能力。机器学习方法被用于表征 TBM 中的血清和 CSF 反应,确定与疾病严重程度相关的预后因素,并确定区分 TBM 和肺结核的关键抗体特征。在患有 TBM 的个体中,我们发现脑脊液特异性抗体谱标志着针对结核分枝杆菌的独特且区室化的体液反应,其特征是结核分枝杆菌特异性抗体的富集,这些抗体能够强效激活补体并驱动单核细胞和中性粒细胞的吞噬作用,所有这些都与表现时的 TBM 严重程度较低有关。此外,与患有肺结核的个体相比,患有 TBM 的个体血清中存在结核分枝杆菌特异性抗体,激活单核细胞吞噬作用的能力增强,尽管 IgG 滴度和 Fc γ 受体结合能力较低。总的来说,这些数据表明体液反应在功能上有所不同,具体取决于感染部位(即肺部与大脑),并表明 TBM 中脑脊液内存在高度区室化的结核分枝杆菌特异性抗体反应。此外,我们的结果表明,吞噬作用和补体介导的抗体可能促进神经病理学减弱和 TBM 疾病减轻。
细菌剂BSL ctceticetus 2 actinobacillus sp。2 actinomyces sp。 2 Aeromaonas sp。 2芳基丙酸酯2杆菌2芽孢杆菌* 2杆菌* 2杆菌杆菌。 2 Bartonella sp。 2 Bordetella sp。 2 Bordetella tustussis 2 Borrelia sp。 2 Brucella sp。 * 2/3弯曲杆菌胎儿。 空肠2 camplobacter sp。 2衣原体psittaci 2 2/3肺炎衣原体3氯菊3梭菌* 2/3 tetani 2/3 tetani 2 Corynebacterium diphartheriam diphtheriae 2 Corynenebacterium 2 Corynebacterium Equii 2 Corynebacterium 2 Corynebacterium 2 Corybacterium 2 corybactu corybactu corybactium 2 corynebacterstrosisonsersomentium haememelynemolysormontersistristristion toseromisosistersis Corynebacterium pysogenes 2 Corynebacterium肾脏2肠杆菌科所有其他2个Erysipelothrix rhusiopathiae 2 Escherichia coli 2 Escherichia coli K12衍生物1 francisella dularcisella tularemis* 2/3 fusobacterium sp。 2嗜血杆菌sp。 2个klebsiella sp。 2型肺炎军团2/3 leptospira edgeogans ass servars ass servars 2 listeria sp。 2 Moraxella sp。 2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。 2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22 actinomyces sp。2 Aeromaonas sp。 2芳基丙酸酯2杆菌2芽孢杆菌* 2杆菌* 2杆菌杆菌。 2 Bartonella sp。 2 Bordetella sp。 2 Bordetella tustussis 2 Borrelia sp。 2 Brucella sp。 * 2/3弯曲杆菌胎儿。 空肠2 camplobacter sp。 2衣原体psittaci 2 2/3肺炎衣原体3氯菊3梭菌* 2/3 tetani 2/3 tetani 2 Corynebacterium diphartheriam diphtheriae 2 Corynenebacterium 2 Corynebacterium Equii 2 Corynebacterium 2 Corynebacterium 2 Corybacterium 2 corybactu corybactu corybactium 2 corynebacterstrosisonsersomentium haememelynemolysormontersistristristion toseromisosistersis Corynebacterium pysogenes 2 Corynebacterium肾脏2肠杆菌科所有其他2个Erysipelothrix rhusiopathiae 2 Escherichia coli 2 Escherichia coli K12衍生物1 francisella dularcisella tularemis* 2/3 fusobacterium sp。 2嗜血杆菌sp。 2个klebsiella sp。 2型肺炎军团2/3 leptospira edgeogans ass servars ass servars 2 listeria sp。 2 Moraxella sp。 2鸟分枝杆菌2牛分枝杆菌3麻风分枝杆菌2分枝杆菌。 2结核分枝杆菌2/3分枝杆菌sp。 2淋病奈瑟氏菌2/3 Neisseria menegitidis 2/3 Nocardia sp。 22 Aeromaonas sp。2芳基丙酸酯2杆菌2芽孢杆菌* 2杆菌* 2杆菌杆菌。2 Bartonella sp。 2 Bordetella sp。 2 Bordetella tustussis 2 Borrelia sp。 2 Brucella sp。 * 2/3弯曲杆菌胎儿。 空肠2 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结核病 (TB) 是继感染结核分枝杆菌 (Mtb) 之后导致全球死亡的主要原因,2018 年报告有 150 万人死于该病。一旦吸入结核杆菌,肺泡和间质巨噬细胞就会感染结核分枝杆菌,并分化为含脂质的泡沫巨噬细胞,导致肺部炎症。因此,含脂质的泡沫巨噬细胞的存在是结核肉芽肿的标志;这些感染结核分枝杆菌的泡沫巨噬细胞是结核分枝杆菌生存的主要环境。结核病发病机制的命运很可能取决于感染结核分枝杆菌的巨噬细胞功能的改变,这些巨噬细胞会引发和介导结核病相关的肺部炎症。由于感染结核分枝杆菌的泡沫巨噬细胞在结核分枝杆菌的发病机制中起着核心作用,因此它们可能在开发针对宿主的结核病治疗中发挥重要作用。本文总结并讨论了目前对肺泡和间质巨噬细胞在调节结核分枝杆菌感染引起的免疫反应方面的变化的理解。还总结了结核分枝杆菌感染或毒力因子后脂质载泡沫巨噬细胞的代谢重编程。此外,我们还回顾了体外、体内和临床研究中针对免疫反应和代谢途径的治疗干预措施。这篇综述将进一步加深我们对结核分枝杆菌感染的泡沫巨噬细胞的理解,这些细胞既是结核分枝杆菌的主要生态位,也是治疗结核病的靶点。
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