XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System分枝杆菌
肺部和脑部感染中对结核分枝杆菌的独特抗体反应
结核分枝杆菌是结核病 (TB) 的病原体，仍然是全球健康负担。虽然结核分枝杆菌主要是一种呼吸道病原体，但它可以扩散到其他器官，包括大脑和脑膜，导致结核性脑膜炎 (TBM)。然而，人们对导致跨器官差异疾病的免疫机制知之甚少。人们的注意力集中在控制肺部结核分枝杆菌的 T 细胞反应差异上，但新出现的数据指出抗体作为疾病控制的生物标志物和抗菌分子发挥着作用。鉴于人们对血脑屏障跨区室抗体反应的认识日益加深，我们在此表征了 TBM 中血液和脑区室的抗体谱，并确定肺部结核分枝杆菌感染 (肺结核) 和 TBM 之间结核分枝杆菌特异性体液免疫反应是否不同。采用高通量系统血清学方法，我们深入分析了 HIV 阴性成人肺结核 ( n = 10) 和 TBM ( n = 60) 患者针对 10 种不同结核分枝杆菌抗原（包括脂阿拉伯甘露聚糖 (LAM) 和纯化蛋白衍生物 (PPD)）的抗体反应。抗体研究包括免疫球蛋白同种型 (IgG、IgM、IgA) 和亚类水平 (IgG1–4) 的分析以及结核分枝杆菌特异性抗体结合 Fc 受体或 C1q 并激活先天免疫效应功能（补体和自然杀伤细胞活化；单核细胞或中性粒细胞吞噬作用）的能力。机器学习方法被用于表征 TBM 中的血清和 CSF 反应，确定与疾病严重程度相关的预后因素，并确定区分 TBM 和肺结核的关键抗体特征。在患有 TBM 的个体中，我们发现脑脊液特异性抗体谱标志着针对结核分枝杆菌的独特且区室化的体液反应，其特征是结核分枝杆菌特异性抗体的富集，这些抗体能够强效激活补体并驱动单核细胞和中性粒细胞的吞噬作用，所有这些都与表现时的 TBM 严重程度较低有关。此外，与患有肺结核的个体相比，患有 TBM 的个体血清中存在结核分枝杆菌特异性抗体，激活单核细胞吞噬作用的能力增强，尽管 IgG 滴度和 Fc γ 受体结合能力较低。总的来说，这些数据表明体液反应在功能上有所不同，具体取决于感染部位（即肺部与大脑），并表明 TBM 中脑脊液内存在高度区室化的结核分枝杆菌特异性抗体反应。此外，我们的结果表明，吞噬作用和补体介导的抗体可能促进神经病理学减弱和 TBM 疾病减轻。
传播了分枝杆菌鸟类复杂疾病
鸟分枝杆菌复合物（MAC）的生物在环境中无处不在。1-6在当前的时代中，鸟杆菌是> 95％的HIV患者的病因学剂，患有先进的免疫抑制，他们获得了传播的MAC疾病。4,7-12较新的细菌打字技术表明，艾滋病毒患者引起菌血症的生物是多种物种，包括M. avium subspecies hominissuis和M. colombiense和其他非MAC物种，包括GENAVENSE，M. gENAVENSE，M。KANSASASII，M。KANSASII，M。SIMIAE，M。SIMIAE，M。MYCEGENICUM和MYCEGENICUM等。13-16这些包括历史上所谓的传播Mac。估计有7％至12％的艾滋病毒成年人先前已感染了MAC，尽管疾病率在不同的地理位置有所不同。尤其是2,4,8,11,12，在美国和欧洲，与资源有限的环境相比，艾滋病毒患者的传播MAC在美国和欧洲的描述频率更高。17
全基因组测序的遗传多样性，传播动力学和抗药性突变，在西部埃塞俄比亚西部肺外结核病患者中分离出的结核分枝杆菌
结核病（TB）是全球第二大流行的疾病，仅次于冠状病毒病（Covid-19）。全球，2022年，大约有1060万人因结核病生病，反映了2020年增长4.5％。中，有130万人死于结核病，其中包括与人类免疫缺陷病毒（HIV）共同感染的病例（1）。虽然肺结核（PTB）主要影响肺部，但肺外结核病（EPTB）涉及体内其他器官和组织（2）。根据WHO，EPTB占2020年全球新的和复发性结核病病例的16％。在埃塞俄比亚，两种形式的结核病构成了重大的公共卫生威胁，在EPTB案件方面，该国在全球范围内排名第三，超过了许多其他地区观察到的PTB负担（3）。值得注意的是，在2020年，EPTB占埃塞俄比亚报告的病例的30％（4）。
乙曲硼罗对小鼠肺部感染模型中脓肿分枝杆菌的疗效
摘要 脓肿分枝杆菌 (Mab 或 Mycobacterium abscessus) 是一种快速生长的分枝杆菌，在环境中普遍存在，可导致患有肺部合并症和免疫缺陷的人发生机会性疾病。目前尚无美国食品药品监督管理局批准的治疗这种疾病的药物，而重新利用的抗生素的微生物学反应不佳。为了满足对有效新型抗生素的需求，我们在小鼠肺部 Mab 感染模型中确定了 Epetraborole (EBO) 对三种 Mab 临床分离株的疗效。4 周治疗期间肺部 Mab 负担的减少是研究的终点。EBO 以 25 和 50 mg/kg 的剂量每日口服一次，在人类中达到的暴露量分别接近每日一次的 250 mg 和 500 mg 的剂量。EBO 给药导致肺部 Mab 负担逐渐减少。经过 4 周的治疗，25 和 50 mg/kg EBO 对分离株 ATCC 19977 和 M9501 的疗效相当。然而，对分离株 M9530，50 mg/kg EBO 比 25 mg/kg 更有效，且与肠外注射亚胺培南相当，亚胺培南是抗 Mab 最有效的抗生素之一。我们还进行了一项剂量范围研究，评估了 4 周内每日一次口服 0.5、5、10、25 和 100 mg/kg EBO 对 M9501 的疗效。每日一次口服 100 mg/kg EBO 与每日两次注射 100 mg/kg 亚胺培南一样有效。我们的研究表明，鉴于 Mab 药物耐药率高且可耐受的静脉注射选择有限，EBO 可以满足 Mab 肺病对有效口服治疗选择的未满足需求。
分枝杆菌的生理特征-IJRPR
微生物和微生物是肉眼不可见的小生物，因为它们的大小为0.1 mm或更小。因此，只有在显微镜下才能看到它们在土壤内，在所有类型的水域，空气，灰尘颗粒上，内部和内部以及其他动物和植物上的各种水域，空气，灰尘颗粒中的分布。微生物已被证明是该行业的自然产品的迷人来源，特别是制药行业微生物微生物是生物技术有价值的，因此可以很好地利用用于二级代谢。（Div>（Diraviyam等人2010年），只要仍然存在生物技术和生物医学的主要挑战（例如，出现疾病，既定疾病，已建立疾病，抗生素抗性，环境污染，环境污染以及对可再生能源的需求）将对人类提供可持续和环境友好的珍藏的努力，从而可以利用人类的生产能力来实现这一努力。当微生物进入环境和能源部门时，最好的迄今为止。正如杰克逊·福斯特（Jackson W.2013）
在定量聚合酶链反应中优化DNA扩增温度，用于鉴定结核分枝杆菌抗co骨的抗抑郁剂
结核病（TB）是由结核分枝杆菌引起的疾病，对全球健康是严重威胁。可用于检测和鉴定引起TB的细菌的方法是定量聚合酶链反应（QPCR）。在这种方法中，变性和延长温度是需要优化成功的决定因素之一。这项研究旨在优化DNA M.结核病的扩增中的变性和延长温度。使用准实验设计的研究。最优化的温度为93、94、95、96和97°C，用于扩展为58、59、60、61和62°C。测试样品是从结核分枝杆菌的患者收集的痰液样本，对异念珠菌具有抗性。优化是使用七个测试引物，即S315T，S315N，S315I，S315R，S315G，S315G，S315L和R463B，具有KATG基因的靶标。优化数据通过MS Excel处理最低的CT值。结果表明，使用的每个引物的最佳变性温度各不相同。主要的S315T，S315R和S315G在96°C的变性温度下最佳，最佳S315N在94°C时，主要S315i和R463B在93°C下最佳的R463B，最佳的S315L引物在95°C，最佳的S315L引物，最佳使用的温度为96°C. 96°C. 在58°C下的最佳延伸温度，用于原代S315N，S315N，S315I和R463B，初级S315R和S315G在60°C下，初级S315L在61°C下为61°C。 可以得出结论，变性研究的最佳温度为96°C，延伸为58°C。。在58°C下的最佳延伸温度，用于原代S315N，S315N，S315I和R463B，初级S315R和S315G在60°C下，初级S315L在61°C下为61°C。可以得出结论，变性研究的最佳温度为96°C，延伸为58°C。
Ag85B 与 c-di-AMP 作为粘膜佐剂对小鼠持续性结核分枝杆菌感染具有免疫治疗作用
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的，是全球单一感染病原体导致死亡的主要原因。结核分枝杆菌感染还可能导致临床慢性感染，称为潜伏性结核感染 (LTBI)。与目前有限的治疗方法相比，几种亚单位疫苗表现出免疫治疗效果，并被纳入临床试验。在本研究中，Ag85B 亚单位疫苗与新型粘膜佐剂 c-di-AMP (Ag85B:c-di-AMP) 经鼻腔内注射给持续性结核分枝杆菌 H37Ra 感染小鼠模型，该模型也表现出 LTBI 的无症状特征。与Ag85B免疫相比，Ag85B:c-di-AMP疫苗接种诱导了更强的体液免疫反应，显著更高的CD4 + T细胞募集，增强了肺中Th1/Th2/Th17谱反应，减轻了肺病理损害，并降低了小鼠体内的结核分枝杆菌负荷。总之，Ag85B:c-di-AMP黏膜途径免疫对持续性结核分枝杆菌H37Ra感染具有免疫治疗作用，而c-di-AMP作为一种有希望的潜在黏膜佐剂，可进一步用于持续性结核分枝杆菌感染以及LTBI的治疗或预防疫苗策略。
在秘鲁耐多药结核病高发区常规条件下对结核分枝杆菌进行全基因组测序
全基因组测序 (WGS) 是全球抗击结核病 (TB) 的一个有前途的工具。本研究的目的是评估在秘鲁耐多药结核病热点地区常规使用 WGS 检测耐药标志物和传播簇的情况。为此，前瞻性地选择了来自利马和卡亚俄的 140 种耐药结核分枝杆菌菌株，并同时通过常规（GenoType MTBDR sl 和 BACTEC MGIT）和 WGS 工作流程进行处理。根据世界卫生组织突变目录确定耐药性。计算了利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙星、左氧氟沙星、阿米卡星和卷曲霉素的 WGS 和 BACTEC 结果之间的一致性。使用不同的单核苷酸多态性差异截止值确定传播簇。 100% (140/140) 的菌株对 13 种抗结核药物具有有效的 WGS 结果。然而，最终确定的表型 BACTEC MGIT 结果的可用性因药物而异，七种比较药物的无效结果为 10-17%。获得全套药物 WGS 结果的中位时间为 11.5 天，而常规工作流程为 28.6-52.6 天。比较药物的 WGS 和 BACTEC MGIT 的总体分类一致性为 96.5%。除莫西沙星外，Kappa 指数良好 (0.65 k 1.00)，但所有病例的敏感性和特异性值都很高。 97.9% (137/140) 的菌株仅具有一个亚谱系（134 株属于“谱系 4”，3 株属于“谱系 2”），2.1% (3/ 140) 为混合菌株，呈现两个不同的亚谱系。5、10 和 12 个 SNP 截止值的聚类率分别为 3.6% (5/ 140)、17.9% (25/140) 和 22.1% (31/140)。综上所述，常规 WGS 对检测对当前主要抗结核药物的耐药性具有很高的诊断准确性，可通过一次分析获得结果，并有助于迅速切断秘鲁耐药结核病的传播链。
结核分枝杆菌复合物中基因含量的多样化由系统发育和生态特征确定评估盐水含水层中二氧化碳存储的可能性...
NatháliaWeber，温室气体创新研究中心（RCGI），圣保罗大学，圣保罗大学，巴西，巴西，圣保罗大学，圣保罗大学，圣保罗大学，巴西，圣保罗，巴西，巴西·保洛，巴西·索拉·B·迪奥利维拉圣保罗大学，圣保罗大学，巴西圣保罗大学和地球科学研究所，圣保罗大学，圣保罗大学，巴西·艾伦·卡瓦拉里，圣保罗大学理工学院，圣保罗大学，巴西·保洛大学，巴西·伊萨贝拉·摩尔巴赫，巴西，巴西CCS Brazil，Sao Innov for Brazil for for Brazy for for green for for for for for for for for for for for for for for for for for brazil gashouse for for for for for for for for greom for for for for for for for gromhouse for for for for for for greom for。 （RCGI），圣保罗大学，圣保罗，巴西和能源与环境研究所，圣保罗大学，圣保罗大学，巴西·朱利奥·梅尼吉尼，温室气体Innovation（RCGI）研究中心（RCGI），圣保罗大学，巴西，巴西和Paulo Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo <NatháliaWeber，温室气体创新研究中心（RCGI），圣保罗大学，圣保罗大学，巴西，巴西，圣保罗大学，圣保罗大学，圣保罗大学，巴西，圣保罗，巴西，巴西·保洛，巴西·索拉·B·迪奥利维拉圣保罗大学，圣保罗大学，巴西圣保罗大学和地球科学研究所，圣保罗大学，圣保罗大学，巴西·艾伦·卡瓦拉里，圣保罗大学理工学院，圣保罗大学，巴西·保洛大学，巴西·伊萨贝拉·摩尔巴赫，巴西，巴西CCS Brazil，Sao Innov for Brazil for for Brazy for for green for for for for for for for for for for for for for for for for for brazil gashouse for for for for for for for for greom for for for for for for for gromhouse for for for for for for greom for。 （RCGI），圣保罗大学，圣保罗，巴西和能源与环境研究所，圣保罗大学，圣保罗大学，巴西·朱利奥·梅尼吉尼，温室气体Innovation（RCGI）研究中心（RCGI），圣保罗大学，巴西，巴西和Paulo Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo，Sao Paulo <
田地注释：墨西哥干细胞治疗诊所的腹腔外分枝杆菌的潜在爆发 - 亚利桑那州和科罗拉多州的干细胞治疗诊所，2022年，2022年
所有作者均已完成并提交了国际医学期刊编辑委员会编辑表，以披露潜在的利益冲突。Reeti Khare报告了对临床实验室标准研究所抗菌工作组的无偿参与，她的实验室确实为Insmed，Inc。，Redhill Biopharma，Paratek Pharmaceuticals，AN2 Therapeutics，Spero Theraphitics，Spero Therapheutics和Mannkind Corpority合同。David E. Griffith报告了Insmed，Inc。，AN2 Therapeutics和Paratek Pharmaceuticals的咨询费； Insmed，Inc。的付款或酬金；并参与NOMAB的数据安全监测板：肿瘤分枝杆菌肺部疾病和Mannkind Corporation的雾化一氧化氧化物：Clofzimine吸入的肺部无结核分枝杆菌疾病。Charles L. Daley报告了AN2 Therapeutics，Bugworks，Insmed，Inc。，Juvabis，Paratek Pharmaceuticals，Cystic纤维化基金会，食品和药物管理局，以患者为中心的成果研究所以及国家健康研究所的机构支持；从Genentech和Pfizer收到咨询费；参与渥太卡，Bill和Melinda Gates Foundation和Eli Lilly的数据安全监控板；并参与AN2 Therapeutics的咨询委员会，阿斯利康，Hyfe，Insmed，Inc。，Mannkind Corporation，Matinas Biopharma，Nob Hill Therapeutics，Paratek Pharmaceuticals，Spero Therapeutics和Zambon。 没有披露其他潜在的利益冲突。Charles L. Daley报告了AN2 Therapeutics，Bugworks，Insmed，Inc。，Juvabis，Paratek Pharmaceuticals，Cystic纤维化基金会，食品和药物管理局，以患者为中心的成果研究所以及国家健康研究所的机构支持；从Genentech和Pfizer收到咨询费；参与渥太卡，Bill和Melinda Gates Foundation和Eli Lilly的数据安全监控板；并参与AN2 Therapeutics的咨询委员会，阿斯利康，Hyfe，Insmed，Inc。，Mannkind Corporation，Matinas Biopharma，Nob Hill Therapeutics，Paratek Pharmaceuticals，Spero Therapeutics和Zambon。没有披露其他潜在的利益冲突。Minh-Vu H. Nguyen报告收到了俄勒冈州健康与科学大学（OHSU）的酬金，以在非结核的Mycobacteria Research Consortium（NTMRC）2023的介绍中进行演讲；支持来自国家犹太人健康的2023年IDWeek 2023和2023年美国胸腔协会的支持；并支持从OHSU前往NTMRC 2023的旅行。