这项研究涉及传输(TR)(TR)(PubChem CID:90659753)的体内和体内抗TB效力和体内安全性 - 被确定为源自链霉菌SP(R2)的新型次生代谢物。tr对抗药性结核病临床分离株进行了体外测试(n = 49)。94%的Dr -TB菌株(n = 49)在10μgml-1下抑制了TR。体内安全性和功效研究表明,TR的0.005mg -kg -1对小鼠,大鼠和豚鼠有毒,而0.001mg kg -1是安全的,感染负荷并没有减少。tr是一种有效的DNA介导剂,也靶向分枝杆菌的RECA和蛋氨酸氨基肽酶。TR的类似物47是使用基于硅胶的分子解毒方法和SAR分析设计的。TR的多重靶向性质使TR的类似物的机会变亮了,即使亲本化合物有毒,TR的类似物的机会也是有效的TB治疗分子。TR的类似物47被认为具有非DNA插入性质,并且具有高功能效力的体内毒性。 这项研究试图从微生物来源开发一种新型的抗TB分子。 尽管父母化合物有毒,但其类似物的设计旨在通过塞里科(Silico)的方法安全。 但是,在将其标记为有希望的抗TB分子之前,需要对此主张进行进一步的实验室验证。TR的类似物47被认为具有非DNA插入性质,并且具有高功能效力的体内毒性。这项研究试图从微生物来源开发一种新型的抗TB分子。尽管父母化合物有毒,但其类似物的设计旨在通过塞里科(Silico)的方法安全。但是,在将其标记为有希望的抗TB分子之前,需要对此主张进行进一步的实验室验证。
石榴在人类历史上占有重要地位,是最古老的栽培农产品之一。众所周知,石榴的原产地是地中海、西亚和伊朗,如今在美国(加利福尼亚和亚利桑那)、阿根廷、中国、阿富汗、印度、阿拉伯、智利和墨西哥北部都有种植。1、2 石榴是石榴科中最重要的植物。石榴的名称来源于 Malum granatum,在拉丁语中意为“颗粒状的苹果”。1 石榴有多个多刺的枝条,叶子是椭圆形的;可食用的果实是一种浆果,由白色或红色单花的子房产生,里面有种子和果肉。3 石榴的 50% 由可食用部分组成,50% 由果皮组成(Fawole 和 Opara)。4
致病性分枝杆菌可能会颠覆先天的免疫机制,并可以调节引起皮肤疾病的细胞的激活。皮肤分枝杆菌感染可能会出现不同的临床表现,并且与污名,畸形和残疾有关。对与人类皮肤分枝杆菌感染相关的免疫发病机制的理解对于确定新的治疗策略的靶标至关重要。麻风病患者的发生反应发作和复发,耐药性分枝杆菌菌株的出现以及缺乏治疗分枝杆菌皮肤感染的有效药物增加了基于对分枝杆菌的再利用药物的疗法的兴趣。评估的许多这些疗法的作用机理与自噬的激活有关。自噬是一种进化保守的溶酶体降解途径,与分枝杆菌杆菌负荷的控制有关。在这里,我们回顾自噬在皮肤分枝杆菌感染的发病机理中的作用,并讨论自噬作为药物发育的靶标,并重新利用皮肤分枝杆菌感染。
据报道,鸟分枝杆菌 (Mav) 复合群越来越多地导致免疫系统受损个体发生非结核性感染。治疗复杂且没有疫苗可用。先前的研究表明,使用转基因结核分枝杆菌 (Msm) 作为结核病疫苗载体具有一定的潜力,因为它无致病性,因此免疫功能低下个体可以耐受。在本研究中,我们使用了破坏 EspG 3 (ESX-3 分泌系统的一个组成部分)的 Msm 突变株。与感染野生型 Msm 的细胞相比,感染 Msm 1 espG 3 的巨噬细胞和树突状细胞显示抗原呈递增加。给小鼠接种表达 Mav 抗原 MPT64 的 Msm 1 espG 3 疫苗,可与结核病疫苗牛分枝杆菌 BCG 一样,提供针对 Mav 感染的同等保护。然而,在受到 Mav 攻击后,我们观察到在接种 Msm 1 espG 3 :: mpt64 的小鼠中,产生 IL-17 的 CD4 +(Th17 细胞)和 CD8 +(Tc17 细胞)T 细胞的频率很高,而在接种 BCG 的小鼠中则没有看到。从接种 Msm 1 espG 3 的小鼠过继转移细胞表明,来自 T 细胞区室的细胞有助于防止 Mav 感染。进一步的实验表明,富含 Tc17 的 T 细胞并不能提供针对后续 Mav 感染的预防性保护,但是当将富含 Tc17 的细胞转移到已经感染 Mav 的小鼠身上时,观察到了治疗效果。这些初步发现很重要,因为它们表明 Tc17 细胞在分枝杆菌感染中具有以前未知的作用。总之,Msm 1 espG 3 有望成为针对 Mav 以及其他可能 (myco) 细菌感染的疫苗载体。
2.5 巨噬细胞感染. ................................................................................................................................ 22 2.5.1 M. tb 感染的细菌计数 .............................................................................................................. 22 2.5.2 M. smegmatis 感染 ............................................................................................................................ 22 2.5.3 乙锭同型二聚体-1 (EthD-1) 荧光 ...................................................................................................... 23
此外,耐药性在1955年首次在国家一级进行了研究,[2]仍代表着一个重大威胁,耐酸匹配素耐药(RR-TB)的速率(RR-TB)和多种耐药性(MDR-TB)结核病(MDR-TB)的结核病(MDR-TB)的结核病范围为3-4%,从未有过3-4%以前受过治疗的治疗方法,而该治疗的治疗率是以前的18%(以前曾经是不受欢迎的人)。[1]更令人担忧的是,在临床分离株中已经记录了对最近开发的抗菌剂,例如Bedaquiline,[3-6]和Delamanid [3,4,7,8]。对MTB基因组的分析给出了第一个迹象,即脂质和固醇降解[9]具有与其生活方式作为强制病原体的重要功能。[10]已经证明,MTB可以用胆固醇作为唯一的碳源生长[9,11],并且发现其利用是通过一种机制在小鼠中持续存在的细菌所必需的,该机制被认为涉及颠覆IFN -γ-刺激刺激的典型碳源的消耗。[12]参与固醇分解代谢的基因也被鉴定为灵长类动物的毒力决定因素,[13],甚至有人提出MTB具有胆固醇的专业传感器,可介导细菌与宿主细胞膜之间的相互作用。[14]胆固醇通过由MCE4操纵子编码的大型跨膜复合物转运到MTB中。[12,15–17]
疫苗制造商正在竞相开发 COVID-19 疫苗,并已将十种候选疫苗推进到临床试验阶段。然而,疫苗开发通常是一个漫长的过程。人们还探索了许多免疫反应调节剂在 COVID-19 管理中的功效。在这篇简短的文章中,我们探讨了使用印度分枝杆菌 (MIP) 治疗重症 COVID-19 患者的可能性,以及它在缓解轻度感染患者严重疾病方面的可能作用。MIP 疫苗已被证明可在麻风病患者、II 类结核病患者以及严重败血症和低 CD4 计数患者的家庭接触者中预防麻风病。它还被用作膀胱癌患者的免疫反应调节剂。值得注意的是,这种疫苗可能比 BCG 疫苗更有效。本文介绍了使用此类药物的可能益处和风险。这种方法可能对资源贫乏的国家以及结核病和麻风病等疾病流行的国家有益。
引言世界卫生组织 (WHO) 估计,2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB),120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病(定义为耐多药 (MDR) 结核病)或单独对利福平产生耐药性的结核病(RR-TB),目前建议大多数患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性,都应监测治疗效果,以确保充分的治疗反应,并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
摘要:在减轻人类病原体伤害的最新努力中,许多生物合成途径已被广泛评估,以抑制病原体生长和确定药物靶标的能力。这种途径的重要产物/靶标之一是等二磷酸。异戊烯基双磷酸是类异型的通用前体,这对于微生物的正常功能至关重要。通常,两种生物合成途径导致异端二磷酸盐的形成:(1)动物中的甲丙酸途径; (2)许多细菌中的非甲酸盐或甲基疫霉素(MEP)以及一些原生动物和植物。由于在哺乳动物细胞中找不到MEP途径,因此它被认为是针对各种人类病原体(包括结核分枝杆菌(M.TB))开发抗菌剂的有吸引力的靶标。在MEP途径中,4-二磷酸2-C-C-甲基-D-雄性激酶(ISPE)磷酸化4-二羟基丁基-2-C-C-甲基-D-鞭毛醇(CDPME)以形成4-二羟基tididyl- 2-甲基 - 2-甲基 - 2-甲基 - 二甲基2-哲学2-磷酸2-磷酸盐(CDP)。通过对接ISPE蛋白进行了针对1500万种化合物的虚拟高通量筛选。我们鉴定出一种活性异位化合物,该化合物显示出酶促活性。也就是说,针对M.TB ISPE的6 µg/ml的IC 50和M.TB(H37RV)的MIC为12 µg/ml。因此,我们设计和合成了类似的新型异构菌化化合物,并将它们针对分枝杆菌进行了测试,观察到5 µg/ml的MIC针对M. Avium。这项研究将为开发针对病原体中MEP途径的新型抗菌剂提供必要的关键见解。