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胃生素可以改善N2A/APP细胞中的突触障碍，线粒体功能障碍和氧化应激
阿尔茨海默氏病的特征是异常的β-淀粉样蛋白和TAU积累，线粒体功能障碍，氧化应激和突触功能障碍。在这里，我们旨在评估胃生育（一种酚类糖苷）对表达人类瑞典突变APP（N2A/APP）的鼠神经母细胞瘤N2A细胞的胃生育作用的机制和信号传导途径。我们发现胃生蛋白增加了突触前SNAP，突触pos蛋白和突触后-PSD95的水平，并降低了N2A/APP细胞中APP和β1-42水平的磷酸化磷酸化Ser396和β1-42水平。胃生素治疗减少了活性氧的产生，脂质过氧化，线粒体碎片和DNA氧化；恢复的线粒体膜电位和细胞内ATP产生。上调的磷酸化 - GSK-3β以及磷酸化和磷酸-JNK的降低参与胃生育的保护作用。总而言之，我们通过改善突触和线粒体功能的损伤，降低tau磷酸化，Aβ1-42水平以及反应性氧种的产生，从而证明了N2A/APP细胞系中胃生育的神经保护作用。这些结果提供了对胃毒素对治疗阿尔茨海默氏病的潜在影响的新机械见解。
甲状腺功能障碍与三级护理医院的甲状腺功能障碍与糖尿病的关联：回顾性研究
甲状腺功能障碍和糖尿病（DM）是密切相关的内分泌疾病，因为它们可以互相加剧[1]。甲状腺问题在糖尿病患者中比没有[2]的患者更为常见。在印度，有14.7％的DM患者（包括1型和2型DM的人）患有甲状腺异常[3]。在泰米尔纳德邦州，发现2型DM的患者中有21.5％具有甲状腺功能障碍，甲状腺功能减退症占多数（12.4％）[4]。当存在某些危险因素时，甲状腺问题和DM更加紧密相关，例如女性性别，中央肥胖，更长的DM疗程以及较高的糖化血红蛋白（HBA1C）读数，表明血糖控制不足[5-7]。Rong等。 对36项研究进行了荟萃分析，以研究两种内分泌疾病之间的关联，结果表明，患病率随着年龄较高（> 60岁的女性偏爱而> 60岁）[6]。Rong等。对36项研究进行了荟萃分析，以研究两种内分泌疾病之间的关联，结果表明，患病率随着年龄较高（> 60岁的女性偏爱而> 60岁）[6]。
β细胞功能障碍在1型糖尿病发病机理中独立于胰岛炎
1。佛罗里达大学佛罗里达大学免疫学和实验室医学病理学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔2。J. Crayton Pruitt Pruitt家庭系，佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学生物医学工程系3.佛罗里达大学兽医学院传染病和免疫学系，美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学，美国4。田纳西大学健康科学中心医学系，美国田纳西州孟菲斯5.维也纳医科大学生理学与药理学中心，奥地利维也纳6。生理学研究所，医学院，马里波大学，马里波尔大学，斯洛文尼亚7。母校欧洲大学 - 欧洲中心马里波尔，马洛维亚的马里波尔8.佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学儿科学系 *与均等贡献cxm@ufl.edu ephelps@bme.ufl.ufl.edu
自噬相关心血管功能障碍的分子机制果蝇
作为一种高度保守的细胞过程，自噬一直是广泛研究的重点，因为它在维持细胞稳态及其在心血管发病机理中的影响方面的关键作用。在多种动物模型中已经认识到肌肉功能的下降以及神经元系统以及对压力的敏感性的提高。心血管结构和细胞功能障碍的自噬缺陷与哺乳动物和果蝇中心脏的生理和病理状况有关。在这篇综述中，我们系统地分析了水果层心脏中与自噬相关的途径，并旨在为为患者开发潜在治疗以及有效的农业应用策略提供全面的理解。该分析阐明了果蝇在生理和病理条件下心血管功能中自噬的分子机制，从而对心血管疾病的发展提供了显着的见解。关键自噬相关蛋白的丧失，包括跨膜蛋白ATG9及其伴侣ATG2或ATG18，以及DMSETRIN，导致心脏肥大和果蝇的结构异常，类似于年龄依赖于年龄的心脏功能功能。自噬相关（ATG）基因家族，细胞或核骨骼层粘连蛋白以及雷帕霉素（MTOR）信号途径的机械或哺乳动物靶标在果蝇中的心脏功能中具有严重影响的果蝇功能，具有自噬激活，表现为抑制心脏层板层层板层层。本评论评估了心脏自噬的功能意义，MTORC1/C2复合物以及ATG2-AMPK/SIRT1/PGC-1α途径的轴，在哺乳动物和果实中的心脏中至关重要，导致心脏发展，成长，成熟，以及心脏体内稳态的维持。几种干预措施的有益作用增强了心脏功能，包括运动和冷应激，可以影响哺乳动物和果蝇中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号传导的自噬依赖性TOR活性。练习表现出可确定的自噬并在过度时会抑制自噬，从而突出了自噬在心脏健康中的双重作用。
压力超负荷中的心室节点功能障碍 -
心力衰竭与心力衰竭中的心室（AV）节点功能障碍有关，AV节点功能障碍与死亡率和心力衰竭住院的风险增加有关。本研究旨在通过研究整个节点转录组的变化来了解心力衰竭中AV节点功能障碍的原因。研究了压力超负荷引起的心力衰竭的小鼠横向主动脉缩减模型；使用心电图和超声心动图评估功能变化，并使用RNASEQ对AV节点的转录组进行定量。心力衰竭与PR间隔的显着增加有关，表明AV节点传导和AV节点功能障碍的放缓以及3,077个转录本的显着变化（占转录组的5.6％）。许多系统受到影响：支持AV节点传导的转录本被下调，并且GWAS确定为PR间隔的决定因素的转录本发生了变化。此外，还有证据表明肌节重塑，从脂肪酸转变为葡萄糖代谢，细胞外基质的重塑以及转录和翻译机械的重塑。有证据表明，这种广泛重塑的原因是AV节点：多种细胞内信号通路失调的证据，109个蛋白激酶和148个转录因子的失调以及中性粒细胞，单细胞，巨噬细胞，巨噬细胞，b -lymphocyquly和cytysrecred and cytscultion和andytrecred的免疫反应以及免疫反应。总而言之，心力衰竭中AV节点的AV节点构成AV节点的广泛转录重塑。
妊娠和妊娠糖尿病期间甲状腺功能障碍：复杂的关系
抽象目的妊娠糖尿病（GDM）和妊娠期间甲状腺功能障碍是怀孕期间两种最普遍的内分泌病。本综述的目的是概述GDM和GTD的特殊方面，以强调这两种频繁的临床条件的潜在相互作用和临床后果。方法对GDM和GTD进行了文献综述，对荟萃分析和人类研究特别感兴趣，该研究涉及GDM和GTD之间的（i）共享风险因素，（ii）GTD和GDM和GDM之间的流行病学联系GDM和GTD的含义。结果GDM和GTD之间的关联很普遍，可以通过胰岛素抵抗状态来解释，因为母体GTD，胎盘胎盘的变化或许多共同的风险因素的改变。差异表演研究结果至少可以部分通过多年来的诊断标准和筛查策略的变化来解释。GDM和GTD会影响妊娠结局，并产生后产后的长期后果，但需要更多的研究来证明额外的不良影响。基于GDM和GTD之间的流行病学和生理病理学联系的结论，可以建议诊断GTD的诊断可能导致筛查GDM，而反过来又可以进行。
β细胞功能障碍在1型糖尿病发病机理中独立于胰岛炎
总结与1型糖尿病（T1D）相关的胰岛素分泌功能的丧失归因于β细胞的免疫介导的破坏。然而，在T1D发作时，患者通常剩下明显的β细胞量，而T细胞胰岛的T细胞浸润零星。因此，我们调查了以下假设：使用来自最近诊断为T1D的器官供体制备的Live Human Pancreas组织切片，T1D中的其余β细胞在很大程度上是功能失调的。β细胞显着减少了Ca 2+动员和胰岛素分泌对葡萄糖的反应。β细胞功能在T细胞浸润和非浸润胰岛中同样受损。固定的组织染色和激光捕获微分胰岛的基因表达分析显示，葡萄糖刺激分泌偶联途径中蛋白质和基因的显着降低。从这些数据中，我们认为在人T1D发病机理期间剩余的β细胞质量发生了功能缺陷。
一项研究，研究了重复的低剂量psilocybin和氯胺酮对帕金森氏病认知和情绪功能障碍的影响，并了解其作用机理
在65岁以上的人口中的患病率为2-3％。治疗是有症状的，并且集中在运动症状上，而患者也不受非运动症状（包括认知和情绪问题）的症状。情绪状态已显示出负面影响的生活质量和压力影响运动症状的水平。需要更少的副作用的替代药物也可以改善情绪和认知过程。氯胺酮和迷幻药先前证明可以改善心理健康和情绪，也已被证明可以积极影响免疫系统并增强神经可塑性，这是大脑形成新的神经联系和神经元的能力。在帕金森氏病动物模型（PD）中，已证明神经可塑性增强（BDNF）有助于多巴胺能神经元的生存，从而改善了多巴胺能神经传递和运动性能。最近，我们已经表明，在给药后6小时内，低剂量的LSD将BDNF水平升高。除了增加神经可塑性外，低剂量LSD还增加了积极的情绪，改善了与情绪处理有关的大脑区域的连通性以及提高注意力表现。氯胺酮已显示在抑郁症患者中具有快速的抗抑郁作用。特此提出了BDNF的增加，这是psilocybin和氯胺酮的正效应的基础。因此，提出了低剂量的psilocybin和氯胺酮，以减轻帕金森氏病患者的认知和情绪障碍。
细胞功能障碍和死亡作为糖尿病的治疗剂
全世界有超过5亿成年人患有糖尿病，这一数字不断增加。糖尿病每年可导致500万人死亡和每年巨大的医疗费用。b -cell死亡是1型糖尿病的主要原因。b-细胞分泌功能障碍在2型糖尿病的发展中起关键作用。还提出，由于凋亡死亡而导致的B细胞质量损失对于2型糖尿病的发病机理至关重要。B细胞的死亡是由多种因素引起的，包括促炎性细胞因子，慢性高血糖（糖毒性），高浓度的某些脂肪酸（脂肪毒性），反应性氧，内质性网状胁迫和胰岛淀粉样蛋白沉积物。不幸的是，当前可用的抗糖尿病药物都不支持维持内源性B细胞功能质量，表明未满足的医疗需求。在这里，我们在过去的十年中全面审查了对保护B细胞免受功能障碍和凋亡死亡的药理兴趣分子的研究和鉴定，这可能为糖尿病创新疗法的发展铺平道路。
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（...
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种新兴且迅速增长的健康问题，目前会影响世界一般人群的三分之一以上，肥胖症或2型糖尿病患者中有超过三分之二。MASLD与确定其自然历史和管理的复杂性的一个或多种心甲状化危险因素（CMRF）有关。尽管MASLD一词包括一种疾病，但每个CMRF对MASLD都有不同的影响，重叠的CMRF的数量导致肝脏和全身性疾病的进展率不同。它的发病机理的特征是胰岛素抵抗，脂肪毒性和肝脏组织，肌肉，肌肉，肠之间的复杂交叉说法，通过释放肝素，细胞因子，肌动物和炎症产物。肝纤维化的阶段是肝脏结局的最佳预测指标，例如肝衰竭和死亡率，也可以预测与该疾病相关的全因死亡率的高风险。在许多情况下，肝细胞癌（HCC）的发展与晚期纤维化或肝硬化有关，尽管它可以在疾病的所有阶段发生，从而使预防困难。MASLD的特征是增加了非常低密度的脂蛋白（VLDL）分泌和慢性低级全身炎症，这增加了心血管，肾脏和内分泌疾病和肝外癌的风险。因此，MASLD的管理需要通过多专业协作对CMRF进行整体方法和处理。目前，饮食和体育锻炼是有效的一线方法。除Resmetirom外，没有批准的MASLD治疗药物，在一定比例的情况下，它可以改善代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）和纤维化。我们总结了MASLD的复杂性致病性，临床和治疗方面的广泛而多样的文献，并将其连接和解释以促进临床和管理方法。