XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System单克隆
JAK 抑制剂和单克隆抗体治疗特应性皮炎：疗效和价值
致谢：Steven Atlas 是本报告的主要作者，撰写了执行摘要、背景、患者和护理人员的观点、不确定性和争议、总结和评论、潜在的其他益处和背景考虑、定义，并监督了主报告和补充信息中的比较临床效果部分。Grace Fox 和 Foluso Agboola 领导了系统评价，并与 Steven Atlas 合作撰写了临床效果部分。我们要感谢 Serina Herron-Smith 和 Emily Nhan 为临床效果部分做出的贡献。Josh Carlson、Ryan Hansen 和 Elizabeth Brouwer 与 Yilin Chen 合作开发了经济模型并撰写了成本效益部分。Jon Campbell 为成本效益建模提供了方法指导，并撰写了预算影响分析部分。David Rind 和 Steven Pearson 为临床和经济评估提供了方法指导。我们要感谢 Ashton Moradi 对预算影响分析的贡献。我们还要感谢 Maggie Houle、Liis Shea 和 Zunelly Odhiambo 对本报告的贡献。
从酪氨酸激酶抑制剂到单克隆抗体。
嗜酸粒细胞增多症 (HES) 包括一系列疾病，其特征是持续性外周血嗜酸粒细胞增多症 (HE)（即嗜酸粒细胞计数 ≥ 1.5 × 10 9 /L 且嗜酸粒细胞 ≥ 10%，如果有记录，最好最短持续时间为 6 个月），伴有器官损伤和/或功能障碍，这些损伤和/或功能障碍归因于组织嗜酸粒细胞浸润和颗粒内容物释放。在大多数情况下，HE 与特应性疾病/过敏、寄生虫感染、药物、自身免疫性疾病和/或实体肿瘤有关。在少数情况下，它可能是潜在髓系/淋巴系肿瘤的主要表现之一。就血液学类型而言，近几十年来，对 HES 致病方面的了解不断进步，引起了人们对这些疾病的日益关注，2016 年 WHO 分类根据分子特征定义了多个亚组，目的是更好地描述这些综合征并确定哪些患者将受益于特定的药物靶向治疗。这篇综述文章将根据每种特定的分子改变全面概述 HES 的可能治疗方法，同时考虑酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体，这些方法已在临床实践中实施或目前仍在开发中。
针对病毒病原体的单克隆抗体和其他治疗性蛋白质的效力测定注意事项
1 本指南由美国食品药品管理局药品评估与研究中心药品质量办公室制定。 2 蛋白质是生物制品的法定类别之一（《公共卫生服务法》第 351(i)(1) 节（42 USC 262(i)(1))）。根据 21 CFR 600.3(h)(6)，蛋白质是任何具有特定的、确定的序列且大小大于 40 个氨基酸的 α 氨基酸聚合物。 3 2021 年 1 月，FDA 发布了行业指南《COVID-19：针对 SARS-CoV-2 感染性的单克隆抗体和其他治疗性蛋白的效力测定注意事项》，该指南仅侧重于解决与直接针对 SARS-CoV-2 的 mAb 和其他治疗性蛋白相关的效力测定。该指南指出，其仅在卫生与公众服务部部长根据《公共卫生服务法》第 319 条宣布的与 2019 年冠状病毒病相关的公共卫生紧急事件（第 319 条公共卫生紧急事件）期间有效。 FDA 发布该指南草案是因为 2021 年指南中提出的许多建议适用于第 319 条公共卫生紧急事件之外的情形，并且适用于直接针对任何介导感染致病机制的病毒表面（糖）蛋白（而不仅仅是 SARS-CoV-2）的 mAb 和其他治疗性蛋白。4 参见 21 CFR 610.10。5 根据 21 CFR 600.3(s)，效力被解释为产品的特定能力或容量，如适当的实验室测试或通过以预期方式施用产品获得的充分控制的临床数据所表明的，可实现给定的结果。
Olokizumab，一种针对白介素-6的单克隆抗体，与甲氨蝶呤结合使用类风湿关节炎患者，受肿瘤坏死因子抑制剂治疗不足控制的患者：一项随机对照期III期研究
抽象目的是评估Olokizumab（OKZ）的功效和安全性，这是针对白介素6（IL-6）细胞因子的单克隆抗体，对肿瘤坏死因子抑制剂反应不足的患者（TNFI-IRS）。在这个24周的多中心，安慰剂控制的双盲研究中，患者以2：2：1的比率随机分配，以每2周（Q2W）每2周（Q2W），OKZ 64 mg每4周（Q4W）或PBO Plus Plus plus甲奈甲奈奈奈前甲烷酸盐每2周（Q2W）进行皮下施用OKZ 64 mg。在第16周，PBO上的患者被随机分配以接受OKZ制度。主要终点是在第12周获得美国风湿病学院20％（ACR20）的患者比例。疾病活性评分28关接C反应蛋白（DAS28（CRP））<3.2在第12周是主要的次要疗效终点。安全性和免疫原性。导致368例随机分配的患者，OKZ Q2W的ACR20反应率为60.9％，OKZ Q4W为59.6％，PBO为40.6％（两种比较的P <0.01）。DAS28（CRP）<3.2的实现明显不同，有利于OKZ ARM。在整个24周内均维持了疗效和患者报告的结果的提高，并在第16周后在PBO转换的患者中得到了注意。剂量相关治疗伴随严重不良事件为7％，OKZ Q4W为3.2％，而PBO组中无。与OKZ的直接抑制IL-6导致类风湿关节炎的体征和症状显着改善，而与IL-6受体单克隆抗体相似的TNF-IR患者中，与PBO相比。试用注册号NCT02760433。
一种无需单克隆选择、快速高效生成精确编辑猪的非转基因方法
用于农业和生物医学应用的基因编辑猪通常使用体细胞核移植 (SCNT) 生成。然而，SCNT 需要使用单克隆细胞作为供体，而耗时费力的单克隆选择过程限制了大批基因编辑动物的生产。在这里，我们开发了一种快速有效的方法，称为 RE-DSRNP（报告 RNA 富集双 sgRNA/CRISPR-Cas9 核糖核蛋白），用于生成基因编辑供体细胞。 RE-DSRNP利用双sgRNA精准高效的编辑特点和报告RNA富集的RNP（CRISPR-Cas9核糖核蛋白）高编辑效率、低脱靶、无转基因、低细胞毒性的特点，无需筛选单克隆细胞，将供体细胞的生成时间从3-4周大大缩短至1周，同时也降低了供体细胞凋亡和染色体非整倍体的程度。我们应用RE-DSRNP技术生产了带有野生型p53诱导的磷酸酶1（WIP1）基因缺失编辑的克隆猪：在32头断奶克隆猪中，31头（97%）携带WIP1编辑，15头（47%）为设计片段缺失纯合，未检测到脱靶事件。 WIP1 基因敲除 (KO) 猪表现出雄性生殖障碍，这说明 RE-DSRNP 可用于快速生成精确编辑的动物，用于功能基因组学和疾病研究。RE-DSRNP 在大型动物中的强大编辑性能以及其显著缩短的 SCNT 供体细胞生成所需时间，为其在快速生成无转基因克隆动物种群中的应用前景提供了支持。
单克隆抗体的生产和质量控制指南
©世界卫生组织2022保留所有权利。在本文件草案中使用的名称和材料的介绍并不意味着世界卫生组织关于任何国家，领土，城市或地区或其当局的法律地位的任何意见的表达，或者就其边界或边界的界定。地图上的虚线表示近似边界线，可能还没有完全同意。提及特定公司或某些制造商的产品并不意味着世界卫生组织的认可或建议，而不是没有提及类似性质的其他人。错误和遗漏除外，专有产品的名称由初始大写字母区分。世界卫生组织已经采取了所有合理的预防措施，以验证本文档草案中包含的信息。但是，印刷材料是在没有任何形式的任何形式的保证的情况下进行分发的。材料解释和使用的责任在于读者。在任何情况下，世界卫生组织都不应对其使用造成的损害负责。本文件草案不一定代表世界卫生组织的决定或既定政策。单独使用的命名作者[或编辑]对本文所表达的观点负责。
单克隆抗体的新 INN 命名方案
© 世界卫生组织 2022 本出版物中使用的名称和材料的呈现方式并不意味着世界卫生组织对任何国家、领土、城市或地区或其当局的法律地位，或对其边界或边界的划分发表任何意见。地图上的虚线代表大致的边界线，可能尚未完全达成一致。提到特定公司或某些制造商的产品并不意味着世界卫生组织认可或推荐它们优于未提及的其他类似产品。除错误和遗漏外，专有产品的名称以首字母大写字母区分。世界卫生组织已采取一切合理的预防措施来核实本出版物中包含的信息。但是，出版的材料在分发时不作任何明示或暗示的保证。读者应负责解释和使用材料。世界卫生组织在任何情况下均不对因使用本材料而造成的损害负责。
慢性自身免疫性脱髓鞘性神经病的治疗性单克隆抗体疗法
摘要 迄今为止，周围神经系统的自身免疫性疾病主要采用外源性高剂量静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 治疗，其作用机制包括中和致病性自身抗体、调节淋巴细胞活性、干扰抗原呈递以及与 Fc 受体、细胞因子和补体系统相互作用。最近开发了其他治疗策略，部分是为了解决 IVIg 日益短缺的问题，其中最主要的是使用 B 细胞耗竭单克隆抗体或针对 B 细胞特异性激酶的小分子抑制剂。利妥昔单抗是一种针对 CD20 + B 淋巴细胞的嵌合单克隆抗体，目前使用最广泛，尤其是在抗 MAG 抗体神经病和自身免疫性神经病中，这些神经病具有对 IVIg 无反应的淋巴结/淋巴旁抗原抗体。利妥昔单抗在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病 (CIDP) 中疗效的报道已多次出现，目前正有三项 2 期试验研究利妥昔单抗在 CIDP 中的疗效。此外，补体激活在慢性自身免疫性神经病的发病机制中可能发挥的作用也使人们开始考虑使用可以阻断补体级联的药物，例如依库珠单抗，这是一种单克隆抗体，已在急性多发性神经根神经病中进行了评估，并获准用于治疗重症肌无力。依库珠单抗在多灶性运动神经病中的初步数据已经发表，但随机对照研究仍在进行中。此外，新生儿 Fc 受体是一种重要且有吸引力的药理学靶点，它通过阻止溶酶体降解来回收 IgG。已经开发出针对 FcRn 的抗体，可减少循环中的 IgG（致病性和非致病性）。 FcRn 阻断剂 efgartigimod 是一种人源化 IgG1 衍生的 Fc 片段，可竞争性抑制 FcRn，最近已获批用于治疗重症肌无力，目前正在对 CIDP 进行研究。此外，抗人 FcRn 单克隆抗体 rozanolixizumab 目前正在进行 CIDP 的 2 期试验评估。然而，目前上述单克隆抗体均未获批用于治疗任何免疫介导性神经病变。虽然正在开发更具体和个性化的治疗方法，但针对不同致病机制的联合治疗的可能性也值得考虑。