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World File Search System单克隆
1将Ylides作为poly的电荷中性末端引入（...
在生物医学应用中聚乙烯乙二醇（PEG）的广泛使用导致了抗PEG抗体的出现，抗PEG抗体加速了全身性清除率并破坏了包括纳米医学（纳米医学）的pe节制系统的性能。抗体识别通常涉及疏水性PEG末端，强调需要对替代性最终功能化策略，从而增强亲水性的同时保持隐形特性。在这里，我们使用硫磺和五肽作为末端修饰引入了一种新颖的卵概念。将这些ylide-peg（ypegs）共轭物作为模型系统整合到聚合物纳米颗粒中，表明Ylide官能化维持关键的物理化学特性，例如ζ电位和防污行为。至关重要的是，具有单克隆IgM和IgG抗PEG抗体的抗体结合测定表明，Ylide末端可显着降低主链和特异性抗PEG抗体的识别。来自MPEG免疫化小鼠的多克隆抗PEG抗体的实验表明，增加Ylide末端的化学复杂性具有高度极性（但总体电荷中性的）有效预防的抗原性，可以防止抗原性延伸到终极，最终降低了PEG特定的识别。这种模块化且可扩展的策略为工程隐形功能化聚合物提供了新的范式，对纳米医学，生物材料和表面涂层具有广泛的影响。
PVT1 与多梳抑制复合物 2 相互作用，抑制多发性骨髓瘤中具有促凋亡和肿瘤抑制功能的基因组区域
多发性骨髓瘤是一种异质性血液病，起源于骨髓，以恶性浆细胞单克隆扩增为特征。尽管已有新的治疗方法，但多发性骨髓瘤在临床上仍然具有挑战性。预后不良患者的一个共同特征是表观遗传沉默子EZH2（PRC2的催化亚基）活性增强。值得注意的是，PRC2的募集缺乏序列特异性，迄今为止，确定哪些基因组位点是PRC2介导沉默的分子机制仍不清楚。EZH2上存在一个长链非编码RNA (lncRNA)结合口袋，这表明lncRNA可能介导PRC2募集到特定的基因组区域。本文，我们结合RNA免疫沉淀测序、RNA测序和染色质免疫沉淀测序分析了人类多发性骨髓瘤原代细胞和细胞系，以鉴定EZH2的潜在lncRNA伴侣。我们发现lncRNA浆细胞瘤变异易位1 (PVT1) 直接与EZH2相互作用，并且在预后不良的患者中过表达。此外，预测为PVT1靶标的基因表现出H3K27me3富集，并与促凋亡和抑癌功能相关。事实上，PVT1抑制独立地促进了PRC2靶基因ZBTB7C、RNF144A和CCDC136的表达。总而言之，我们的研究表明，PVT1是PRC2介导的多发性骨髓瘤中抑癌基因和促凋亡基因沉默的相互作用伙伴，使其成为一个极具吸引力的潜在治疗靶点。
学期 - II 17MBU202微生物生理和代谢（4H - 4C）
学期VI 17BTU601B生物技术和人类福利3H-3C总小时时间/周/周：L：3 T：0 P：0 P：0标记：内部：40外部：60总计：60总计：100范围：本文涉及人类福利涉及的主要技术和方法。目的：本文将使学生能够学习基础知识并为理解人类福利的生物技术技术奠定坚实的基础。单位I行业：蛋白质工程；酶和多糖合成，活性和分泌，酒精和抗生素形成。单元II农业：N2固定：将害虫耐药基因转移至植物；植物与微生物之间的相互作用；牲畜的定性改进。单位III环境：氯化和非氯化器官污染物降解；碳氢化合物和农业废物的降解，应力管理，可生物降解聚合物（例如PHB）的发展。单元IV法医学：DNA指纹及其在人类福利中的应用。识别起源 - 犯罪。单位-V健康：开发无毒治疗剂，重组活疫苗，基因治疗，诊断，单克隆在E.Coli中，人类基因组项目。参考文献1。Sateesh，M.K。 （2010）。 生物伦理学和生物安全。 I. K. International Pvt Ltd. 2。 Sree Krishna，v。 （2007）生物技术中的生物伦理学和生物安全。 新时代国际Sateesh，M.K。（2010）。生物伦理学和生物安全。I. K. International Pvt Ltd. 2。Sree Krishna，v。（2007）生物技术中的生物伦理学和生物安全。新时代国际
NVX-COV2373诱导的具有多发性硬化症患者的T和B细胞免疫力未能对mRNA和病毒载体SARS做出反应
严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）大流行已经大大加快了病毒感染和疫苗接种研究的进展。直到2021年11月，有四种SARS-COV-2疫苗已在欧盟获得营销授权，其中两种是基于mRNA的，两个基于病毒矢量技术。多项研究表明，关于预防SARS-COV-2有症状感染和严重的冠状病毒病2019（COVID-19）疾病疗法的mRNA和病毒载体疫苗的良好效率（1-7）。免疫分析提供了针对SARS-COV-2的体液和T细胞反应的证据（8-18）。然而，进一步的研究表明，在某些亚群中，尤其是在因自身免疫性疾病或癌症引起的免疫抑制疗法的患者中，对SARS-COV-2疫苗接种的免疫反应减少甚至缺乏免疫学反应。不幸的是，由于免疫疗法，同一患者有严重的Covid-19疾病病程的风险。免疫抑制治疗用于多发性硬化症（PWMS）的人进行疾病改良。已显示两类MS药物会损害对mRNA和病毒载体疫苗接种的免疫反应。首先，已显示出可预防淋巴结淋巴结淋巴细胞的链球菌1-磷酸受体（S1PR）调节剂，已被证明会损害对SARS-COV-2疫苗接种的体液和T细胞反应（19-21）。第二，单克隆抗CD20抗体的治疗有限的患者能够对SARS-COV-2疫苗进行足够的体液反应能力（22-27）。2021年12月，基于蛋白质的SARS-COV-2疫苗NVX-COV2373在欧盟获得了有条件的营销授权。我们旨在澄清NVX-COV2373是否可以诱导SARS-COV-2特定t-和
强大的工具还是太强大？关于400万条推文
血清电泳（SPEP）是一种用于分析血液中最重要蛋白质的分布的方法。主要的临床问题是存在抗体（M蛋白/副蛋白）的单克隆分数，这对于诊断和下血液学疾病（例如多发性骨髓瘤）至关重要。最近的研究表明，可以通过例如检查蛋白质聚糖模式来跟踪肿瘤手术，可以使用机器学习来评估蛋白质电泳。在这项研究中，我们比较了26种不同的决策树算法，通过使用来自血清蛋白质毛细血管电泳的数值数据，以鉴定人血清中M蛋白的存在。对于数据的自动检测和聚类，我们使用了一个由67,073个样本组成的匿名数据集。我们发现了五种具有较高能力检测M蛋白质的方法：额外的树（ET），随机拟合（RF），直方机分级增强回收期（HGBR），轻梯度增强方法（LGBM）和极端梯度增强（XGB）。此外，我们实施了一种游戏方法来披露数据集中的哪些功能，这些功能表明了由此产生的M蛋白诊断。结果验证了伽马球蛋白的馏分和β球蛋白分数的一部分是电泳分析的最重要特征，从而增强了我们方法的可靠性。最后，我们测试了分类的M蛋白质同种型的算法，其中ET和XGB在测试的五种算法中表现出最佳性能。我们的结果表明，血清毛细管电泳与决策树算法相结合，在应用M蛋白的快速，准确鉴定方面具有巨大的潜力。此外，这些方法将适用于各种血液分析，例如血红蛋白病，表明诊断范围广泛。但是，对于M蛋白质同种型分类，将机器学习解决方案与毛细血管电泳的数值数据与凝胶电泳图像数据相结合是最有利的。
健康咨询紧急CDC关于免疫和治疗剂的建议
▪孕妇对RSV（Pfizer abrysvo），流感和Covid-19的疫苗接种有助于保护婴儿。Nirsevimab的短缺，批准婴儿的单克隆抗RSV抗体正在进行中，使母亲的RSV疫苗接种在32-26周的妊娠期妊娠至关重要。在大多数情况下，母亲接受RSV疫苗的婴儿不需要接受Nirsevimab。▪现在使用Nirsevimab剂量。由于RSV活动在美国所有大陆地区都在激增，因此提供者应迅速使用Nirsevimab剂量，而不是为本季节晚些时候出生的婴儿提供Nirsevimab剂量。▪现在，使用2023-2024季节性流感疫苗接种了6个月以上的所有人。一些6个月至8岁的儿童需要两次间隔4周的剂量。65岁及以上的成年人应接受高剂量，辅助或重组流感疫苗（如果有）。▪6个月以上的每个人应至少接受一剂的更新2023-2024 COVID-19-COVID-19。6个月至4年的儿童可能需要多个剂量，免疫功能低下的患者以及选择接受Novavax疫苗的12岁及以上的未接种疫苗的人。▪60岁及60岁以上的成年人可以使用共同的临床决策获得一剂RSV疫苗。辉瑞Abrsyvo和Gsk Arexvy均被批准用于60岁及60岁以上的成年人。老年人患有RSV引起的严重疾病风险最高的老年人包括患有心肺疾病的人和居住在长期护理机构中的患者。▪测试和治疗流感和COVID-19。可以在流感抗病毒药物和COVID-19抗病毒药物在症状发作后尽早开始治疗时最有效地降低并发症的风险。▪提供者建议仍然是提高免疫率的强大而验证的方式。o下面的表2为繁忙的临床医生提供了免疫谈话点。
细胞因子作为坟墓眼科的新疗法的靶标的
Graves疾病（GD）是甲状腺的一种特异性自身免疫性疾病，其特征是循环TSH受体（TSH-R）刺激抗体（TSAB），导致甲状腺功能亢进。Graves的眼科病（GO）是与TSAB的存在相关的GD外甲状腺外表现之一，胰岛素样生长因子-1受体1受体（IGF-1R）自身抗体，与轨道相互作用。细胞因子在自身免疫性（即IL-18，IL-6）和非自动免疫性甲状腺功能亢进症（即TNF-A，IL-8，IL-6）中升高，这可能与甲状腺激素增加的慢性作用有关。在GD和GO的免疫性致病发生中报道了普遍的Th1免疫反应（本身与甲状腺功能亢进无关，但与自身免疫过程有关）；在此过程中，Th1-脱脂因子（CXCL9，CXCL10，CXCL11）和（C-X-C）R3受体至关重要。在活性GO，皮质类固醇或静脉内免疫球蛋白的患者中，降低了炎症和轨道充血，被认为是第一线疗法。对GO病理生理学的更深层次的了解导致了不同的免疫调节治疗。细胞因子，TSH-R和IGF-1R（在B和T淋巴细胞的表面和纤维细胞的表面上），以及与自身免疫过程有关的趋化因子，是新疗法的可能靶标。靶向细胞因子（Etanercept，tocilizumab，subimab，adalimumab）的药物已在GO中进行了测试，结果令人鼓舞。针对CD20，RTX的嵌合单克隆抗体可减少B淋巴细胞，细胞因子和释放的自身抗体。一项多中心，随机，安慰剂控制的双掩盖试验研究了针对IGF-1R Teprotumumab的人类单克隆阻滞抗体，报告了其在GO中的有效性。总而言之，需要大型，受控和随机研究来评估GO的新可能靶向疗法。
回顾性回顾多发性骨髓瘤和免疫分泌障碍病例
该研究的抽象目的：尽管全世界多发性骨髓瘤的发病率相对较高，但南非统计数据似乎明显降低。我们进行这项研究的目的是确定是否适当评估并跟踪患有免疫分泌疾病的患者。次要目的包括促使研究时最常见的临床特征以及诊断时疾病阶段的印象。方法描述：本研究中包括4年内通过血清或尿液电子进行免疫分泌疾病的所有患者。评估每个患者的实验室和放射学数据以确定真实诊断，并评估研究的全面性。结果摘要：总共包括582例患者 - 39例患者患有多发性骨髓瘤（6.7％）。鉴定出浆细胞瘤和浆细胞白血病的单个病例。Waldenström的大球菌血症在7例患者（1.2％）和83例患者（14.3％）的七名患者中（1.2％）和单克隆性伽马病（MGUS）中得到了认同。由于有从MGU到多发性骨髓瘤进展的风险，需要进行双重染色的患者，仅在11％的病例中被证明是这种情况。在所有恶性疾病（48例）中，大多数患者在骨科环境中被诊断出（45％），其次是内科（39％）。放射学异常是最常见的临床发现，引起了调查，裂解病变或骨质疏松症患有50％，17％的病理性骨折，神经学表现出现在18％的病例中。大多数可以上演的患者在疾病的晚期阶段被诊断出来，使预后比早期疾病更糟。这表明在我们的临床环境中，怀疑的指数相对较低。结论：在骨科环境中通常会遇到多发性骨髓瘤和相关疾病。尽管样本量很小，但该数据表明患者在疾病进展中被诊断出来，并且通常无法适当评估。如果怀疑，应建立明确的方案，以积极排除该诊断。
回顾食品安全中有机化合物的荧光极化测定
在食品中观察到的有毒有机化合物的浓度升高对人类健康构成严重危险。天然和人工污染物都会引起食物污染。食品生产，包装，运输和存储的阶段也可能在很大程度上引起食品中不良物质的出现。摄入含有毒性污染物的食物的健康后果范围从轻度胃炎到功能失调的内部器官和神经系统综合症导致的死亡。世界卫生组织（WHO）为食品中这种化学物质的含量设定了建议，包括被认为是对人类消费安全的最低允许浓度。但是，必须控制化学污染物的食品。此外，需要快速，敏感和廉价的方法来在需求时检测它们。当前，免疫分析方法最广泛用于确定食物中的污染物。以竞争性格式开发荧光偏振免疫测定法（FPIA）方法是一种强大而现代的工具，用于检测各种矩阵中的有机分子，从而使FPIA方法对食品安全应用有用。由于可用于测量荧光偏振信号的便携式设备，因此可以在需要时使用FPIA方法。各种荧光标签和识别元素（受体，单克隆和多克隆抗体以及纳米体）允许荧光极化（FP）测定法检测有机物质的较低限制。FP分析是一种均匀，快速和定量的方法。开发各种FP测定格式使它们有望确定粮食污染物。本评论总结了2018 - 2023年在食品中检测有机污染物（农药，激素，毒素，抗生素和其他药物）的FP分析的出版物。此外，它证明了使用这种方法在需求点确定污染物的前景，并在食品安全检查期间检测高分子量物质，真菌和细菌感染的前景。
针对微环境治疗动静脉畸形
摘要 颅外动静脉畸形 (AVM) 被视为罕见疾病，易发生并发症，如疼痛、出血、持续生长和大量分流血液。由于高血管压力，AVM 的内皮细胞会受到机械应力。为了控制症状和病变生长，除了手术和介入放射学外，迫切需要药物治疗策略。从三名患者体内分离出 AVM 细胞，并暴露于周期性机械拉伸 24 小时。测试了沙利度胺和贝伐单抗（均为 VEGF 抑制剂）防止环状网络形成和 CD31 + 内皮 AVM 细胞增殖的能力。此外，还评估了沙利度胺和贝伐单抗对拉伸内皮 AVM 细胞的影响。在机械应力的作用下，患者 AVM 内皮细胞中的 VEGF 基因和蛋白质表达增加。沙利度胺和贝伐单抗降低了内皮 AVM 细胞增殖。贝伐单抗抑制了内皮 AVM 细胞的环状网络形成，并降低了 VEGF 基因和蛋白质表达，即使细胞受到机械应力。贝伐单抗在体外取得了良好的结果，被用于治疗三名无法切除的 AVM 患者或防止不完全切除后的再生长。在八个月的随访中，贝伐单抗控制了出血、搏动和疼痛，没有患者报告的副作用。总体而言，机械应力会增加 AVM 细胞微环境中 VEGF 的表达。单克隆 VEGF 抗体贝伐单抗可减轻这种影响，防止 AVM 内皮细胞在体外形成环状网络和增殖。贝伐单抗在 AVM 治疗中的临床应用表明，它能有效控制症状，且没有副作用。