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World File Search System叶酸
叶酸被粉化和卵形石墨烯量子点作为针对乳腺癌细胞有效的他莫昔芬递送系统：体外研究
GQD和TMX-FPG的形态由FESEM和HRTEM确定3 a至l。为了研究制造样品的理化特性，例如平均水动力直径和多分散性指数（PDI），实施了DLS仪器方法。这些评估被认为是评估和预测癌症治疗中药物输送系统性能的最突出的分析，因为纳米载体的各个方面与纳米载体的直径和分散性直接或间接相关[31，32]。平均粒径为294.7 nm，对于用于药物输送的纳米颗粒的尺寸是可取的[33]。另一方面，通过应用FESEM和HRTEM确定合成样品的大小，形状和形态。基于结果，确定的平均粒径大于
具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率
引言周围动脉疾病（PAD）是血流流向下肢的结果，影响了全球超过2亿人，并且赋予了心血管发病率和凡人的风险增加（1，2）。尽管许多患者无症状，但其他患者则会出现症状表现，例如随着步行而进行间歇性clauraudication（不适和疼痛）。这些PAD患者中的子集（1％–2％）会出现临界肢体缺血（CLI），这是PAD的最严重表现（3）。CLI的特征是慢性休息疼痛，溃疡和坏疽的发育，伤口愈合受损以及与下肢截肢（10％–40％）的高风险（10％–40％）和心血管死亡（20％）在诊断后的第一年（3-5）（3-5）。与进展到CLI相关的风险因素包括吸烟，年龄，高血压，血脂异常，成年肾病和糖尿病（DM）。特别是，与没有DM的患者相比，患有PAD和DM的患者患心血管和肢体事件的风险高20％ - 30％（6）。的确，DM已被证明会损害血管生成，即先前存在的血管生长（7）。高血糖会损害血管生成涉及的几种不同细胞类型，包括内皮细胞（ECS）和白细胞（8、9）。在鼠实验垫中，大量的研究表明单核细胞募集至关重要的作用
基因-叶酸相互作用和圆锥动脉干心脏缺陷的风险
1 华盛顿大学医学院病理学和免疫学系，密苏里州圣路易斯 63110，美国 2 印第安纳大学布卢明顿分校流行病学和生物统计学系，印第安纳州布卢明顿 47405，美国 3 阿肯色大学医科学院儿科系出生缺陷研究分部，阿肯色州小石城 72205，美国 4 阿肯色大学医科学院儿科系生物统计学项目，阿肯色州小石城 72205，美国 5 韦恩州立大学妇产科系，密歇根州底特律 48202，美国 6 亚利桑那大学医学院儿童健康系，亚利桑那州菲尼克斯 85004，美国 7 菲尼克斯儿童医院巴罗神经学研究所神经内科、神经发育障碍科室，亚利桑那州菲尼克斯 85016，美国 8 中心公共卫生和医学基因组学，RTI International，北卡罗来纳州三角研究园 27709，美国 9 拉迪儿童基因组医学研究所，拉迪儿童医院，加利福尼亚州圣地亚哥 92123，美国 * 通讯地址：chobbs@rchsd.org † 以前的地址：阿肯色大学医科学院和阿肯色州儿童研究所儿科系出生缺陷研究部，阿肯色州小石城 72205，美国。‡ 这些作者对这项工作做出了同等贡献。§ 国家出生缺陷预防研究的成员资格在致谢中提供。
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路 富马酸二甲酯调节短期治疗后的营养不良疾病计划 压力增强的心脏lncrna morrbid保护心... 具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率 miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成 ADCC激活抗体与先天性人类巨细胞病毒传播的风险降低有关 通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹 映射钠诱导的代谢重编程 mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性 中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84 抑制脂肪毒性诱导的肝纤维化 MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍 lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引入严重的SARS-COV-2感染后死亡与抗病毒反应和免疫介导的肺损伤主要有关（1）。在组织病理学上，covid-19肺炎与弥漫性肺泡损伤（DAD），纤维化，白细胞浸润和微血管血栓形成有关（2-4）。爸爸的特征包括肺泡壁增厚，间质膨胀，透明膜沉积和肺细胞增生。研究人员已经开始描述肺病理学的转录组特征，尽管这些曲线旨在评估SARS-COV-2感染的细胞影响（5-7）。据我们所知，后期严重的器官病态与高水平的感染或活性病毒复制不一致（8、9）。在严重病例的肺组织中，检测SARS-COV-2 RNA或抗原的可变性支持了一种炎症的疾病模型（5，9）。与广泛的严重肺泡损伤相关的免疫贡献者和生物途径尚不清楚；因此，对COVID-19的病理特征有更深入的了解将补充组织和血液基免疫特征的知识越来越多（10）。先进的空间分析技术提供了识别原位蛋白质和RNA分布的工具，从而可以在感兴趣的特定组织学特征中及其周围解剖生物学过程（BPS）（11，12）。我们使用了高级，多重的ISH组织分析平台，以从3例患者的肺样本中多个空间离散区域的多个空间离散区域发电
叶酸偶联热敏聚合物颗粒用于将 5-氟尿嘧啶靶向递送至 CRC 细胞
摘要：结直肠癌是全球第四大常见癌症，也是第三大常见癌症，死亡率很高。最近，靶向药物输送系统因具有治疗效果高、不良事件显著减少等优势而受到越来越多的关注。在本报告中，我们描述了生物相容性和热响应性的 FA 结合 PHEA-b-PNIPAAm 共聚物作为输送 5-FU 的纳米载体。嵌段共聚物是使用 RAFT（可逆加成-断裂链转移）聚合获得的，并通过 SEC（尺寸排阻色谱法）、NMR（核磁共振）、UV-Vis（紫外-可见光）、FT-IR（傅里叶变换红外）光谱和 TGA（热重分析）等方法进行表征。纳米粒子由含有和不含有药物 5-氟尿嘧啶的聚合物形成，这通过 DLS（动态光散射）、zeta 电位测量和 TEM（透射电子显微镜）成像进行了确认。发现聚合物的浊点接近人体温度。最终，对聚合物载体作为药物输送系统进行了测试，以确保其安全性、兼容性和结直肠癌细胞 (CRC) 的靶向性。生物学评估表明与代表性宿主细胞具有高度兼容性。此外，它表明所提出的纳米系统可能具有作为 5-FU 诱导的单核细胞减少症、心脏毒性和其他化疗相关疾病的缓解剂的治疗潜力。此外，结果显示与药物相比，对癌细胞的细胞毒性增加，包括具有耐药表型的细胞系。此外，合成载体诱导经处理的 CRC 细胞凋亡和坏死的能力已得到证实。毫无疑问，结直肠癌治疗的现状有望为未来提供解决方案，克服当前此类癌症治疗方案的常规局限性，改善患者的生活质量。
测定强化水稻仁中叶酸（维生素B9）
氢氧化钠是苛性钠的。与非常高浓度的氢氧化钠接触会导致眼睛，皮肤，消化系统或肺部严重燃烧。长时间或反复的皮肤接触可能会导致皮炎。谨慎处理。甲酸是一种腐蚀性化学物质，接触可以严重刺激并烧伤皮肤和眼睛，并可能造成眼睛损伤。吸入甲酸会刺激鼻子和喉咙。在通风罩乙腈中使用：避免与皮肤和眼睛接触。避免吸入蒸气或雾气。远离点火源，因为它是易燃的。盐酸：非常谨慎的手柄。浓缩的HCl具有腐蚀性。避免呼吸蒸气，并避免与皮肤和眼睛接触。仅在烟雾罩中处理。
叶酸功能化用于靶向自组装紫杉醇纳米粒子
靶向药物输送纳米系统的开发是一个具有挑战性的问题，旨在高效地运输生物活性分子并在患病组织的微环境中实现位点特异性释放。几年来，我们一直对修饰抗癌药物和神经保护药物以获得自组装纳米粒子 (NP) 感兴趣，从而提高其治疗效率。尽管传统的基于载体的 NP 在癌症治疗领域已显示出卓越的进展和前景，但仍需要进一步改进。例如，这种基于载体的 NP 的载药量通常较低（通常 <10 wt%），这大大降低了药物在肿瘤内的有效积累和释放药物的治疗效率。 1 此外，与此同时，由于复杂的制备程序和过度的化学处理，大多数报道的纳米载体在药物上是惰性的，这些载体的应用引发了人们对其代谢、生物降解和潜在的长期毒性以及严重炎症的担忧。 2 正因为如此，自组装纳米粒子是开发 NPs 的一种非常理想的替代策略，它本身携带治疗分子，而不是使用其他惰性载体。事实上，它们具有：（1）高载药能力；（2）由于纳米结构由定制的单个分子共轭物形成，因此可以精确控制药物负载；（3）通过简单优化分子设计即可轻松调整 NPs 的物理化学特性；
叶酸功能化增强多价 DNA 纳米笼对三阴性乳腺癌细胞的细胞毒性
摘要：DNA 是一种出色的可编程聚合物，可用于生成可用于生物医学应用的自组装多价纳米结构。在此，我们开发了 (i) 叶酸功能化纳米笼 (Fol-NC)，可非常有效地被过度表达叶酸受体 α 异构体的肿瘤细胞内化；(ii) AS1411 连接纳米笼 (Apt-NC)，通过核仁素内化，核仁素是一种在许多类型癌症的细胞表面过度表达的蛋白质；以及 (iii) 同时具有叶酸和 AS1411 适体功能化的纳米结构 (Fol-Apt-NC)。我们分析了所有类型的纳米结构的特定 miRNA 沉默活性，这些纳米结构含有与 miR-21 互补的 miRNA 隔离序列，以及在耐药三阴性乳腺癌细胞系中装载阿霉素时的细胞毒性作用。我们证明，与用 AS1411 功能化的纳米笼相比，叶酸作为靶向配体的存在提高了 miR-21 沉默的效率。与游离阿霉素相比，装载了阿霉素的双功能化纳米笼 (Fol-Apt-NC) 对 MDA-MB-231 细胞的细胞毒性作用增加了 51% 以上，除了选择性之外，还证明了纳米笼能够克服阿霉素化学抗性。叶酸功能化纳米笼的更高效率归因于进入方式，它诱导了四倍以上的细胞内稳定性，并表明当叶酸和 AS1411 修饰同时存在时，叶酸介导的细胞进入途径比核仁素介导的途径更有效。
叶酸受体介导的 Cas9 RNP 递送可增强癌细胞中的免疫检查点破坏
基因改造可转化为永久性的治疗效果，并有可能治愈某些疾病。对于癌症治疗，目前临床试验中的主要应用是体外改造免疫细胞用于过继细胞疗法。[2] 这些方法基于免疫检查点阻断 (ICB)，其可抵消对免疫反应的抑制并逆转肿瘤引起的免疫抑制。[3] 基于类似的策略，针对免疫检查点分子的单克隆抗体 (mAb) 已经是临床上成熟的 ICB 药物 [4]，并且多种治疗方法，例如抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4)、[5] 抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) [6] 和抗程序性细胞死亡配体-1 (PD-L1) 抑制剂 [7] 已获得当局批准。由于该领域的巨大成功和动态性质，可以预计将出现基于替代靶点或阻断机制的新型癌症免疫疗法。具有免疫球蛋白 (Ig) 和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 (TIGIT)/脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 的 T 细胞免疫受体是一个新发现的检查点轴，已成为一个有前途的免疫靶点。[8] 已发现阻断 TIGIT/PVR 轴可逆转 T 细胞耗竭并增强多种类型癌症的抗肿瘤功效，包括乳腺癌 [9] 肝细胞癌 [10] 头颈部鳞状细胞癌 [11] 结直肠癌 [12] 和黑色素瘤。[13] 此外，PVR 已被确定为
1 标题 CT900（一种新型 α-叶酸受体）的 I 期试验...
Johann De Bono 本手稿的所有支持（例如资金、提供研究材料、医学写作、文章处理费等）- CT900/ONX-0801/BCG945 由癌症研究所发现。 JDB 是癌症研究所的一名员工。来自任何实体的资助或合同 - 安进、阿斯利康、默克夏普 Dohme Corp、安斯泰来、拜耳、Bioxcel Therapeutics、勃林格殷格翰、Cellcentric、大一、卫材、基因泰克/罗氏、Genmab、葛兰素史克、Harpoon、ImCheck Therapeutics、杨森、默克雪兰诺、美纳里尼/Silicon、默沙东、BIosystems、Orion、辉瑞、Qiagen、赛诺菲、Aventis、Sierra Oncology、Taiho、Terumo、Vertex Pharmaceuticals 特许权使用费或许可证 - 阿比特龙 - 对阿比特龙有商业利益的 ICR - 无个人收入 - PARP 抑制 - 无个人收入 - P13K/AKT - 无个人收入 咨询费 - 安进、阿斯利康、默克夏普 Dohme