1969 年,人们发现一种以前未知功能的牛红细胞蛋白具有催化超氧化物自由基歧化活性 (1-3)。这种酶,即超氧化物歧化酶,是一种金属蛋白,每分子含有 2 (1.8-2.0) 个铜原子和 2 (1.7-1.9) 个锌原子,分子量为 33,000,由两个大小相同的亚基组成 (4, 5)。从其他真核生物中纯化的铜锌歧化酶在分子量、亚基结构、氨基酸组成、铜锌含量以及对纯化所用的氯仿-乙醇混合物的稳定性方面与牛红细胞歧化酶相似 (2, 3)。细菌来源的酶代表一类独特的超氧化物歧化酶,其每个分子含有 1-2 个锰原子作为金属辅因子,对氯仿-乙醇处理不稳定,其氨基酸组成与铜锌歧化酶明显不同(2、3、6-8)。细菌酶的分子量约为 40,000,每个酶含有两个分子量为 20,000 的亚基。最近又分离出两种超氧化物歧化酶,其稳定性、纯化特性和氨基酸组成与细菌锰歧化酶相似。一种来自鸡肝线粒体(8)的超氧化物歧化酶每个分子含有 2.3 个锰原子,虽然它是四聚体,但其亚基分子量与细菌含锰酶相同。另一种是含有铁(每个分子约 1 个原子)而不是锰的,已从大肠杆菌中分离出来(9),是一种二聚体,其亚基大小相同(分子量 19,000)。已在各种需氧、厌氧和耐氧厌氧微生物中测量了超氧化物歧化酶活性水平(10)。从观察到的相关性来看,
准确修复DNA双链断裂(DSB)对于基因组稳定性至关重要,并且有缺陷的修复是癌症等疾病的基础。同源重组使用完整的同源序列来忠实地恢复受损受损的DNA,但是损坏的DNA终止如何在包含数十亿个非同源碱基的基因组中找到同源位点,尚不清楚。在这里,我们介绍了姐妹孔C,这是一种高分辨率方法,用于绘制复制染色体中的分子内和转运相互作用。我们通过募集两个功能上不同的粘蛋白池来证明DSBS重塑染色体体系结构。环形成粘着蛋白积聚在巨型尺度范围内,以控制围绕破裂位点的拓扑关联结构域(TAD)内的同源性采样,而粘性粘着蛋白将浓缩的位点浓缩到蛋白质染色剂的链球末端。这种双重机制限制了同源性搜索空间,突出了染色体构象如何有助于保持基因组完整性。
摘要:高科技制造业中使用的逆变器、交流接触器等设备对电压暂降十分敏感,电压暂降可能造成设备故障、生产中断、数据丢失、敏感设备损坏、能源供应不稳定等。一次短路故障可能触发多个电能质量监测装置记录电压暂降波形,电压暂降数据冗余问题严重影响数据应用。因此识别电压暂降源对于科学合理评估区域电网电压暂降严重程度具有重要意义。因此本文提出了一种基于DBSCAN算法的电压暂降源识别算法。通过采用合适的特征工程,选取三维聚类特征,再通过迭代方法选取合适的聚类算法参数进行聚类,最后通过6个聚类评价指标评估算法效果。利用某省电力公司提供的数据在jupyter notebook编程平台上进行实验,最终结果证明了所提算法的有效性。关键词:电压暂降 聚类 DBSCAN 电压暂降同源性检测 1.引言 电压暂降造成微电子、智能控制等精密加工行业的生产中断,给用户带来巨大的经济损失,成为投诉最多的电能质量问题[1],[2]。一次短路故障可能触发多个电能质量监测装置记录电压暂降波形。电压暂降数据的冗余严重影响数据应用[3],[4],并可能导致对区域电网电压暂降严重程度的高估[5]。同时,对同一电压暂降源引起的多条数据进行重复分析会增加计算强度和复杂度。将多次电压暂降事件识别为同一电压暂降源是电能质量监测领域亟待解决的问题。识别出同一电压暂降源可以减少电网电能质量监测系统的数据冗余,避免对区域电能质量水平做出高估。它是明确区域电网电能质量水平的必要前提,对于科学合理评估区域电网电压暂降严重程度具有重要意义。电压暂降源识别就是对短时间内监测到的多个电压暂降数据进行分类,将同一电压暂降源引发的电压暂降监测数据归为一类。近年来,国内外对电压暂降源进行了大量研究,现有的研究主要包括特征提取与选择[6]、数据挖掘与机器学习算法[7],[8], [9], 算法融合与集成 [10]。综上所述, 本文提出了一种基于 DBSCAN 算法的同源性识别方法, 并使用某省电力公司提供的 10049 条临时掉电数据进行了聚类实验。最后对聚类结果进行了 6 个聚类评价指标的评估, 证明了该方法的准确性和有效性
基本的局部比对搜索工具(BLAST)是一个程序,该程序报告了数据库中查询序列和序列之间的局部相似性区域(在核苷酸或蛋白质水平上)。检测序列同源性的能力使我们能够确定基因或蛋白质是否与其他已知基因或蛋白质有关。检测序列同源性还促进了由多个基因共享的保守域和基因家族成员的鉴定。BLAST之所以流行,是因为它可以有效地识别两个序列之间局部相似性的区域。更重要的是,BLAST基于强大的统计框架。此框架允许BLAST确定两个序列之间的比对是否具有统计学意义(即,获得与该分数或更高偶然得分的比对的概率很低)。在进行注释之前,重要的是要了解我们在分析中使用爆炸时所做的推论。进化论的理论提出,所有生物体都通过共同祖先的形成降临。在分子水平上,祖先DNA序列随时间差异(通过点突变的积累,重复,缺失,转置,重组事件等)在
方法:ProSTRUC是一种基于Python的同源性建模工具,旨在通过直观的,自动化的管道来简化蛋白质结构的预测。集成了用于序列对齐的生物繁殖,用于模板识别的BLAST和promod3用于结构生成,ProStruc简化了复杂的工作流入到用户友好的界面中。该工具使研究人员能够输入蛋白质序列,从蛋白质数据库(PDB)等数据库中识别同源模板,并生成具有最小计算专业知识的高质量3D结构。ProStruc实现了两个阶段的Vsquarealidation过程:首先,它使用TM-Align进行结构比较,评估均平均偏差(RMSD)和针对参考模型的TM分数。第二,它通过qmeandisco评估模型质量,以确保高精度。
MAAT013,一种免疫抑制剂弹药剂,用于恢复微生物组并治疗AGVHD:类固醇依赖性与类固醇 - 难治性患者的AGVHD反应
culex quinquefasciatus说是在世界的热带和亚热带地区分布的蚊子。这是一种夜间活性的,机会性的血液源,媒介是许多动物和人类疾病,包括西尼罗河病毒和禽类疟疾。当前向量控制方法(例如物理/化学)越来越无效;杀虫剂的使用还对人类和生态系统健康构成危害。基因组编辑的进步允许开发遗传昆虫控制方法,这些方法是特异性物种特异性的,从理论上讲,非常有效。crispr/cas9是一种细菌衍生的可编程基因编辑工具,可在一系列物种中起作用。我们描述了Quinquefasciatus中同源性修复的第一个成功的种系基因基因概括。使用CRISPR/CAS9,我们将编码荧光蛋白荧光团(HR5/IE1 -DSRED,CQ7SK -SGRNA)编码的SGRNA表达盒和标记基因集成到kynurenine 3 − 3-单核酶(KMO)基因中。我们达到的最小转化率为2.8%,类似于其他蚊子物种的速率。确定了预期基因座的精确敲门in。插入纯合子在早期幼虫中表现出白眼表型,并且通过化合物表现出隐性致命表型。这项工作为工程C. Quinquefasciatus提供了一种有效的方法,为该向量开发遗传控制工具提供了一种新工具。
Jean Ching-Yi Tien, 1,2 Jie Luo, 1,2,14 Yu Chang, 1,2,14 Yuping Zhang, 1,2,14 Yunhui Cheng, 1,2,14 Xiaoju Wang, 1,2 Jianzhang Yang, 3,4 Rahul Mannan, 1,2 Somnath Mahapatra, 1,2 Palak Shah, 1,2 Xiao-Ming Wang, 1,2 Abigail J. Todd, 1,2 Sanjana Eyunni, 1,2 Caleb Cheng, 1 Ryan J. Rebernick, 1,2 Lanbo Xiao, 1,2 Yi Bao, 1,2 James Neiswender, 5 Rachel Brough, 5 Stephen J. Pettitt, 5 Xuhong Cao, 1,2 Stephanie J.), arul@med.umich.edu (A.M.C.)https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101758
图3示意图(改编自Difrisco,Love and Wagner,2020)的“配对gnathostome附属物”。脊椎动物胚胎中肢体芽的发育先于配对附属物的发展(例如鳍和四肢)。双向箭头示意性地描述了组织类型之间的局部激素驱动的相互作用;肢体发育由四个肢体芽中的四个信号中心精心策划。此处包括两个最著名的信号中心,作为带有信号梯度的箭头。ZPA建立了肢体的前后组织组织,AER建立了近端组织。这些信号传导中心形成了一个复杂的,有因果关系的,共同决定肢体身份的必要机制。他们的活动是相互依存的,相互加强(Difrisco,Love and Wagner,2020)。CHIM的上游(其因果“输入”)是相对未分化的,宽松的中胚层胚胎组织; CHIM的下游(其因果“输出”)是具有可识别的组织类型和肢体组织的结构。然后通过进一步的过程来修改这种基本的肢体结构,以确定可能的肢体表型,例如上面讨论的五达乙酰基前肢表型。
遗传信息的保真度对于细胞功能和生存力至关重要。DNA 双链断裂 (DSB) 对基因组完整性构成重大威胁,需要有效的修复机制。虽然主要的修复策略通常是准确的,但矛盾的是,也存在容易出错的途径。本综述探讨了微同源介导的末端连接 (MMEJ) 的最新进展和我们对它的理解,MMEJ 是一种在生物体中保守的内在致突变 DSB 修复途径。MMEJ 的核心是 DNA 聚合酶 theta (Pol θ ) 的活性,它是一种促进 MMEJ 致突变性的专门聚合酶。我们研究了 MMEJ 活性背后的分子复杂性,并讨论了其在有丝分裂过程中的功能,其中 Pol θ 的活性作为解决持久性 DSB 的最后一搏而出现,尤其是当同源重组受到损害时。我们探索了针对 Pol θ 在癌症治疗和基因组编辑中的有希望的治疗应用。最后,我们讨论了 MMEJ 的进化后果,强调了它在保护基因组完整性和驱动基因组多样性之间的微妙平衡。