遗传信息的保真度对于细胞功能和生存力至关重要。DNA 双链断裂 (DSB) 对基因组完整性构成重大威胁,需要有效的修复机制。虽然主要的修复策略通常是准确的,但矛盾的是,也存在容易出错的途径。本综述探讨了微同源介导的末端连接 (MMEJ) 的最新进展和我们对它的理解,MMEJ 是一种在生物体中保守的内在致突变 DSB 修复途径。MMEJ 的核心是 DNA 聚合酶 theta (Pol θ ) 的活性,它是一种促进 MMEJ 致突变性的专门聚合酶。我们研究了 MMEJ 活性背后的分子复杂性,并讨论了其在有丝分裂过程中的功能,其中 Pol θ 的活性作为解决持久性 DSB 的最后一搏而出现,尤其是当同源重组受到损害时。我们探索了针对 Pol θ 在癌症治疗和基因组编辑中的有希望的治疗应用。最后,我们讨论了 MMEJ 的进化后果,强调了它在保护基因组完整性和驱动基因组多样性之间的微妙平衡。
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