CRISPR-Cas 介导的 DNA 干扰通常依赖于外来遗传物质的序列特异性结合和核酸降解。IV-A 型 CRISPR-Cas 系统与这种一般机制不同,它使用不依赖核酸酶的干扰途径来抑制基因表达,以进行基因调控和质粒竞争。为了了解 IV-A 型系统相关的效应复合物如何实现这种干扰,我们确定了两种进化上不同的 IV-A 型复合物(IV-A1 型和 IV-A3 型)的低温电子显微镜结构,它们在存在和不存在 IV-A 型特征 DinG 效应解旋酶的情况下与同源 DNA 靶标结合。这些结构揭示了效应复合物如何识别原间隔区相邻基序和靶链 DNA 以形成 R 环结构。此外,我们揭示了 IV-A1 型和 IV-A3 型在 DNA 相互作用和允许反式募集 DinG 的结构基序方面的差异。我们的研究提供了 IV-A 型介导的 DNA 干扰的详细视图,并为设计基于 IV-A 型的基因组编辑工具提供了结构基础。
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