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微生物组和金代谢物 - 智利 - ...
慢性肉芽肿性疾病（CGD）是一种罕见的遗传性免疫缺陷障碍，其特征是吞噬细胞无法产生活性氧，这对于杀死某些细菌和真菌至关重要。这种缺陷导致复发性感染和肉芽肿形成。最近的研究已将重点转向理解CGD患者的肠道微生物组和代谢组，并认识到肠道在免疫功能和整体健康中的关键作用。本文探讨了CGD患者中独特的微生物组和代谢组谱及其对疾病管理和治疗的影响。肠道微生物组由数万亿微生物组成，包括细菌，病毒，真菌和原生动物，它们在维持肠道稳态和调节免疫反应方面起着重要作用。在CGD患者中，研究表明，与健康个体相比，肠道微生物组的组成和多样性发生了显着改变。
造血TET2失活增强了对检查点阻滞剂免疫疗法的反应
和DKFZ-ZMBH联盟，德国海德堡69120 *这些作者同样为这项工作做出了贡献。＃与robert.vanner@uhn.ca，john.dick@uhn.ca利益冲突的信件：RJV和JED是专利“克隆造血症作为生物标志物”的共同发明者。J.E.D. 从获得许可到Trillium Therapeutics Inc/Pfizer的专利获得收入，并获得了Celgene/BMS的商业研究赠款。 抽象的体细胞突变灭活TET2是克隆造血的最常见驱动因素之一。 虽然TET2失活与单核细胞衍生的炎症和改善的嵌合抗原受体-T细胞功能有关，但其对免疫疗法反应的影响尚不清楚。 在我们的小鼠模型中，造血TET2突变增强了免疫检查点阻滞（ICB）反应。 用TET2突变增强了ICB反应所需的吞噬细胞，CD4和CD8 T细胞。 从机械上讲，在TET2-突出肿瘤浸润的白细胞（TIL）中，ICB优先诱导抗肿瘤状态和与肿瘤进展相关的受限细胞态。 TET2-突变的单核细胞激活了共刺激程序，而TET2突变T细胞显示J.E.D.从获得许可到Trillium Therapeutics Inc/Pfizer的专利获得收入，并获得了Celgene/BMS的商业研究赠款。抽象的体细胞突变灭活TET2是克隆造血的最常见驱动因素之一。虽然TET2失活与单核细胞衍生的炎症和改善的嵌合抗原受体-T细胞功能有关，但其对免疫疗法反应的影响尚不清楚。在我们的小鼠模型中，造血TET2突变增强了免疫检查点阻滞（ICB）反应。用TET2突变增强了ICB反应所需的吞噬细胞，CD4和CD8 T细胞。从机械上讲，在TET2-突出肿瘤浸润的白细胞（TIL）中，ICB优先诱导抗肿瘤状态和与肿瘤进展相关的受限细胞态。TET2-突变的单核细胞激活了共刺激程序，而TET2突变T细胞显示
大豆衍生的免疫调节化合物的作用
炎症的概念包括有益和有害的方面，分别被称为感染性和无菌炎症。传染性炎症在宿主防御中起着至关重要的作用，而无菌炎症则包括过敏性，自身免疫性和与生活方式相关的疾病，从而导致有害影响。树突状细胞和巨噬细胞，这两种都是代表性的单核吞噬细胞（MNP），对于启动免疫反应至关重要，表明MNPS的调节限制了过度的炎症。在这种情况下，已经确定了具有免疫调节特性的饮食成分。中，大豆衍生的化合物，包括异黄酮，皂苷，类黄酮和生物活性肽，直接作用于MNP，以微调免疫反应。值得注意的是，一些大豆衍生的化合物已经证明了减轻小鼠模型过敏和自身免疫性症状的能力。在这篇综述中，我们介绍并总结了大豆衍生化合物在MNP介导的炎症反应中的作用。了解大豆衍生的分子调节MNP的机制可以为设计安全的免疫调节剂提供宝贵的见解。
基因
摘要：慢性肉芽肿病 (CGD) 是一种遗传性免疫缺陷病，主要由 X 连锁 CYBB 基因突变引起，该突变会破坏吞噬细胞和微生物防御中的活性氧 (ROS) 产生。使用造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 中的 CRISPR/Cas9 系统进行基因修复是一种很有前途的 CGD 治疗技术。为了支持建立有效且安全的 CGD 基因疗法，我们生成了一种携带患者来源的 CYBB 基因突变的小鼠模型。我们的 CybbC517del 小鼠系显示出 CGD 的特征，并为 Cybb 缺陷的 HSPC 提供了来源，可用于评估体外和体内的基因治疗方法。在 HSPC 中使用 Cas9 RNPs 和 AAV 修复载体的设置中，我们表明 19% 的治疗细胞中的突变可以得到修复，并且治疗可以恢复巨噬细胞的 ROS 产生。总之，我们的 CybbC517del 小鼠系为改进和评估新型基因疗法以及研究 X-CGD 病理生理学提供了一个新的平台。
转录因子相互作用会协调免疫...
利什曼病是一组异质疾病，在几个国家中被认为是重要的公共卫生问题。这种被忽视的疾病是由属于利什曼原虫属的20多种原生动物的寄生虫物种引起的，并由雌性静脉巴诺氏菌的咬伤散布。取决于寄生虫的规格和患者的免疫状态，利什曼病可以呈现各种临床表现。作为强制性细胞内寄生虫，利什曼原虫在吞噬细胞中定居，主要是巨噬细胞，这些巨噬细胞策划了宿主免疫反应并确定感染的命运。一旦在巨噬细胞内，利什曼原虫就会触发调节宿主细胞免疫和代谢反应的不同信号通路。各种转录因子调节这种免疫代谢反应以及与入侵寄生虫相关的利什曼杀剂和炎症反应。在这篇综述中，我们将重点介绍这些反应，它们的相互作用及其对免疫反应的建立和进展以及它们对疾病生理病理学的影响。
利用脂质纳米颗粒在子宫内将 mRNA 递送至心脏、横膈膜和肌肉
基于纳米颗粒的药物输送系统有可能彻底改变医学，但其低血管通透性和被吞噬细胞快速清除的特性限制了其在医学上的影响。由于胎儿组织中血管生成和细胞分裂率高以及免疫系统尚未发育完全，在子宫内输送纳米颗粒可以克服这些关键限制。然而，人们对胎儿发育阶段的纳米颗粒药物输送知之甚少。在本报告中，我们使用 Ai9 CRE 报告小鼠证明脂质纳米颗粒 (LNP) mRNA 复合物可以在子宫内输送 mRNA，并且可以进入和转染主要器官，例如心脏、肝脏、肾脏、肺和胃肠道，效率高且毒性低。此外，在出生后 4 周，我们证实横膈膜、心脏和骨骼肌中分别有 50.99 ± 5.05%、36.62 ± 3.42% 和 23.7 ± 3.21% 的肌纤维被转染。最后，我们在此表明，与 LNPs 复合的 Cas9 mRNA 和 sgRNA 能够在子宫内编辑胎儿器官。这些实验证明了在子宫内非病毒递送 mRNA 到肝脏以外的器官的可能性，这为治疗出生前多种毁灭性疾病提供了一种有希望的策略。
红葡萄和甜菜根汁作为营养物质的功效......
分类 81 - 82 - 8282 分类 4 - 8 - 8282 摘要 本研究使用大鼠作为动物模型，评估红葡萄和甜菜根汁营养素对血糖水平、肾功能、肝酶和免疫状态的生物学影响。结果显示，补充了 5% 红葡萄汁和 10% 甜菜根汁的大鼠饮食显著降低了血糖水平（P < 0.05），从 150.3 mg/dL 降至 85.5 mg/dL。然而，与阳性对照组相比，我们记录到血清尿素、肌酐和尿酸浓度显著下降。补充了 10% 红葡萄和甜菜根汁食物成分的大鼠的 ALT 和 AST 显著下降 P < 0.05，分别从 85.3 U/L 和 155.3 U/L 降至 25.3 U/L 和 59.6 U/L。另一方面，（5% 红葡萄/甜菜根汁）使细胞免疫吞噬细胞和淋巴细胞分别增加了（76,1.31 和 90,1.78），肾脏没有任何组织病理学变化，表明所选的实验饮食是安全的。关键词：红葡萄、甜菜根、营养素、葡萄糖水平、免疫力、肾功能
一种模块化方法，用于生产针对先天免疫系统的纳米疗法
控制适应性免疫系统的免疫疗法已牢固确定，但是调节先天免疫系统的探索仍然少得多。纳米颗粒与吞噬细胞髓样细胞之间的内在相互作用使这些材料特别适合与先天免疫系统相关。但是，开发纳米疗法是一个精心制作的过程。在这里，我们展示了一种模块化方法，可有助于在纳米生物学平台中有效地纳入各种各样的药物。使用微流体配方策略，我们生产了基于载脂蛋白A1的纳米生物学，具有有利的先天免疫系统 - 通过体内筛选评估的特性。随后，雷帕霉素和三种小分子抑制剂被衍生物衍生化，以确保它们在纳米生物学中的无缝掺入和有效保留。在心脏移植小鼠模型中，静脉内给予雷帕霉素的纳米生物学（mTORI-NBS）的短期疗法显着延长了lograft的生存。最后，我们通过PET/MR成像研究了非人类灵长类动物的MTORI-NB生物分布，并评估了其安全性，为临床翻译铺平了道路。
马粒细胞肿瘤病（EGA）马粒细胞肿瘤病（EGA）
定义马粒细胞肿瘤病（EGA）是由立克生物体的Anaplasma phagocytophilum（以前为Ehrlichia equi）引起的。肿瘤病是一种常见的，季节性的，无传染性的，tick虫的传播疾病，观察到ixodes tick矢量的位置。ixodes肩cap骨在美国的东半部发现，而ixodes pacificus则在整个西海岸发现。在美国，加拿大，南美，欧洲，亚洲和北非已有报道。 临床体征一种可爱的感染通常以嗜睡，双相热和食欲减少为特征。 这是在3-5天内，具有更严重的黄褐色（常见）肢体水肿，粘膜petechiation和不愿移动的迹象。 椎板炎尚未与EGA有关。 马小于四岁的马有较轻的临床体征，可能只会出现发烧和轻度抑郁症。 流产很少见，但可以在妊娠的任何阶段发生。 在实验感染的马中，通过QPCR检测到吞噬细胞嗜酸杆菌，但与临床或病理异常无关。 目前几乎没有证据表明与EGA相关的慢性感染。 死亡率很少，大多数马匹在2-3周期间恢复。 与EGA相关的很少报道的综合征包括：●严重的肌病，其特征是发烧和严重的横纹肌溶解，牢固，疼痛的臀肌和层状肌肉和疼痛的肌肉和肾上腺素肌肉，并显着升高血清肌酸肌酸激酶（CK）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）。在美国，加拿大，南美，欧洲，亚洲和北非已有报道。临床体征一种可爱的感染通常以嗜睡，双相热和食欲减少为特征。这是在3-5天内，具有更严重的黄褐色（常见）肢体水肿，粘膜petechiation和不愿移动的迹象。椎板炎尚未与EGA有关。马小于四岁的马有较轻的临床体征，可能只会出现发烧和轻度抑郁症。流产很少见，但可以在妊娠的任何阶段发生。在实验感染的马中，通过QPCR检测到吞噬细胞嗜酸杆菌，但与临床或病理异常无关。目前几乎没有证据表明与EGA相关的慢性感染。死亡率很少，大多数马匹在2-3周期间恢复。与EGA相关的很少报道的综合征包括：●严重的肌病，其特征是发烧和严重的横纹肌溶解，牢固，疼痛的臀肌和层状肌肉和疼痛的肌肉和肾上腺素肌肉，并显着升高血清肌酸肌酸激酶（CK）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）。●以共济失调，卧性，抑郁和其他非特异性神经系统缺陷为特征的神经系统疾病。
人类结核病中的TNF：双边剑
tnf是一种多效性促炎细胞因子，对于结核分枝杆菌（MTB）感染期间的保护性免疫和免疫病理很重要，该感染引起人类的结核病（TB）。TNF主要由MTB感染的早期肺中的吞噬细胞产生，并通过以上下文依赖性方式与其受体结合，从而执行多种生理和病理功能。TNF对于在感染部位的肉芽肿形成，慢性感染预防和巨噬细胞募集和激活至关重要。在动物模型中，TNF与趋化因子合作，有助于肉芽肿瘤中分枝杆菌的起始，维持和清除。尽管抗TNF疗法可有效防止免疫疾病（如类风湿关节炎），但它具有重新激活结核病的风险。此外，TNF相关的炎症会导致TB患者的恶病质。本综述着重于TNF在结核病的发病机理和预防中的多方面作用，并强调了研究TNF及其受体在建立针对TB病理和病理学中的保护性免疫中的功能的重要性。此类研究将促进针对TNF信号传导的治疗策略的发展，这对TB的发病机理产生了有益和有害的贡献。