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World File Search System吞噬细胞
针对肿瘤相关巨噬细胞的免疫疗法
癌症是全球公共卫生问题，是大多数国家的第一个或第二大死亡原因，其发病率和死亡率正在迅速增长（1）。从临床上讲，肿瘤部位不仅包含癌细胞，还包含包括巨噬细胞，调节性T（T reg）细胞（2），中性粒细胞（3），肥大细胞（4），天然杀伤（NK）细胞（5）等的免疫细胞（T Reg）细胞（2）等。巨噬细胞是单核吞噬细胞系统（6）的主要组成部分，是吞噬细胞，在维持身体体内稳态和防御异源病原体方面起着广泛的作用。肿瘤微环境（TME）中有大量TAM，这些TAM通过促进癌细胞的增殖，免疫抑制，侵袭和血管生成来支持肿瘤生长和转移。因此，在寻找有效的癌症治疗策略时，科学家特别注意TAM。近几十年来，针对TAM的几种免疫疗法在癌症治疗中起越来越重要的作用。这项全面的综述首次总结了有关巨噬细胞募集和功能的最新更新，然后重点介绍针对癌症免疫治疗策略的开发和评估，该策略针对TAM，包括临时和临床阶段的药物，包括药物。最后，我们想提供一些针对TAM的免疫疗法的观点和视野。
增强的肝脏X受体信号传导减少了脑损伤并促进了脑内出血后的组织再生：小胶质细胞/巨噬细胞的作用
抽象的背景炎症效率为继发性脑损伤和有限的组织再生是脑内出血后有利预后的障碍（ICH）。作为炎症和脂质代谢的调节剂，肝脏X受体（LXR）具有改变小胶质细胞/巨噬细胞（M/ M）表型的潜力，并通过促进胆固醇外排和从吞噬细胞中促进胆固醇外排和回收来帮助组织修复。为支持潜在的临床翻译，在实验性ICH中检查了增强的LXR信号传导的好处。方法用LXR激动剂GW3965或媒介物处理胶原酶诱导的ICH小鼠。 在多个时间点进行了行为测试。 使用T2加权，扩散张量成像和动态对比增强的MRI序列评估病变和血肿的体积以及其他大脑参数。 染色固定的脑冷冻切片，并应用共聚焦显微镜检测LXR下游基因，M/M表型，脂质/胆固醇含有含有脂肪的吞噬细胞，少突胶质细胞谱系细胞和神经干细胞。 还使用了 Western印迹和实时QPCR。 CX3CR1 CRER：ROSA26 IDTR小鼠用于M/m-消耗实验。 结果GW3965治疗减少了病变体积和白质损伤，并促进了血肿清除。 处理过的小鼠上调LXR下游基因，包括ABCA1和载脂蛋白E，并降低了M/M的密度，显然从促炎性介绍性介绍性介绍性介绍性介绍性白介素-1β +转移到精氨酸酶1 + CD206 +调节性表型。 在GW3965小鼠中观察到较少的胆固醇晶体或髓素碎片吞噬细胞。方法用LXR激动剂GW3965或媒介物处理胶原酶诱导的ICH小鼠。在多个时间点进行了行为测试。使用T2加权，扩散张量成像和动态对比增强的MRI序列评估病变和血肿的体积以及其他大脑参数。染色固定的脑冷冻切片，并应用共聚焦显微镜检测LXR下游基因，M/M表型，脂质/胆固醇含有含有脂肪的吞噬细胞，少突胶质细胞谱系细胞和神经干细胞。Western印迹和实时QPCR。CX3CR1 CRER：ROSA26 IDTR小鼠用于M/m-消耗实验。结果GW3965治疗减少了病变体积和白质损伤，并促进了血肿清除。处理过的小鼠上调LXR下游基因，包括ABCA1和载脂蛋白E，并降低了M/M的密度，显然从促炎性介绍性介绍性介绍性介绍性介绍性白介素-1β +转移到精氨酸酶1 + CD206 +调节性表型。较少的胆固醇晶体或髓素碎片吞噬细胞。lxr激活增加了围绕围场区域中OLIG2 +PDGFRα +前体的数量和OLIG2 + CC1 +成熟的少突胶质细胞的数量，并且病变和脑膜下区域中的SOX2 +或Nestin +神经干细胞的升高。MRI结果支持GW3965的更好的病变恢复，这通过返回到功能性rotarod活性的预元值来证实。GW3965的治疗作用被CX3CR1 CRER中的M/M耗竭消除：ROSA26 IDTR小鼠。使用GW3965减少脑损伤的结论LXR激动剂，促进了m/m的有益特性，并促进了胆固醇回收的促进组织修复通讯。
对抗细胞内病原体：宿主细胞靶向药物输送
由各种细胞内病原体（如病毒、某些细菌、真菌和原生动物寄生虫）引起的传染病是全世界的主要健康威胁。特别是结核分枝杆菌、疟原虫和艾滋病毒（分别是结核病 (TB)、疟疾和艾滋病的病原体），感染了超过四分之一的世界人口，每年导致超过 200 万人死亡 [1–3]。此外，许多其他细胞内病原体如利什曼原虫、肠道沙门氏菌、单核细胞增生李斯特菌、脑膜炎奈瑟菌、沙眼衣原体和病毒也表现出严重的健康风险。另外，人们越来越认识到，许多被认为是细胞外的细菌也可以在细胞内繁殖或存活 [4]。细胞内病原体可以利用各种逃逸机制避免被宿主免疫系统消灭，并可以建立持续性感染 [5]。由于药物无法有效转运到宿主细胞，因此这些疾病的治疗具有挑战性。这些感染通常需要较长时间使用高剂量的抗菌剂进行治疗，这可能会伴有严重的副作用和产生耐药性的风险。为了克服这些挑战，需要制定策略来确保治疗化合物能够到达目标部位。许多微生物都开发出成功的策略来入侵宿主，同时逃避宿主的免疫力。令人惊讶的是，几种病原体选择了一种极端的环境来生存：单核吞噬细胞 [5 , 6] 。基于此，针对大多数细胞内病原体的药物输送的一个关键目标是单核吞噬细胞。单核吞噬细胞系统 (MPS) 的细胞，例如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞，是抗菌防御最有效的细胞类型。在某些情况下，中性粒细胞、成纤维细胞或上皮细胞也可以作为细胞内病原体的栖息地。大多数胞内细菌仍留在宿主细胞的内吞或吞噬泡中，它们会重新编程以提供理想的生存环境，而其他细菌则进入胞质溶胶 [4, 5]。为了到达细胞内病原体的储存器，已经开发出各种纳米载体。聚合物纳米颗粒、纳米胶囊、胶束、树枝状聚合物、纳米凝胶、脂质体、固体脂质纳米颗粒、无机纳米载体等被引入作为有前途的药物递送系统。抗菌剂可以通过物理封装、吸附或化学结合的方式加载到纳米载体中。与游离药物相比，纳米载体系统的主要优势是提高生物利用度、保护包埋药物免于失活、控制药物释放、减少给药剂量以及因此减少相关的毒副作用和给药频率。重要的是，使用纳米载体，可以通过被动积累或使用特定配体主动靶向来靶向宿主细胞或感染部位 [7、8]。由于这些细胞对吞噬细胞颗粒具有天然倾向，因此通过纳米载体被动靶向 MPS 中的宿主细胞是一种突出的选择。此外，可以通过改变纳米载体的尺寸、电荷、刚性或形状等特性来增强 MPS 的吸收。调理作用也促进了 MPS 的吞噬作用。纳米载体在 MPS 中快速积累对抗细胞内病原体是一个优势，而
先天免疫：非特定免疫力
编译者：Dinesh Kumar Sharma博士简介免疫系统已进化以保护我们免受病原体的侵害。细胞内病原体感染各个细胞（例如病毒），而细胞外病原体在组织或体腔内细胞外分裂（例如许多细菌）。免疫力是多细胞生物抗药物微生物进入其细胞的能力。免疫力涉及特定和非特异性成分。非特异性组件充当多种病原体的障碍物或消除剂，无论其抗原构成如何。免疫系统的其他成分适应于遇到的每种新疾病，并可以产生特定于病原体的免疫力。免疫学的学科是从从某些传染病中恢复过来的个体受到疾病的保护。拉丁语疫苗，意思是“豁免”，是英语单词免疫的根源，即一种保护状态的传染病。先天免疫具有三个重要功能：1。先天免疫是对微生物的初步反应，可防止，控制或消除许多微生物感染宿主的感染，2。先天免疫机制识别受损和死亡宿主细胞的产物，并消除这些细胞并启动组织修复过程，3。先天免疫：非特定成分的先天免疫反应并不是针对特定病原体的特定方式，以适应性免疫反应的方式。对微生物的先天免疫力刺激适应性免疫反应，并可以影响适应性反应的性质，以使其对不同类型的微生物类型的免疫力最佳有效：免疫系统包括先天和适应性成分：免疫 - 免疫 - 免受感染性疾病的状态既具有非特异性和特定特定的成分和特定的成分。它们取决于一组蛋白质和吞噬细胞，这些蛋白质和吞噬细胞识别病原体的保守特征并迅速被激活以帮助破坏入侵者。不太具体的组成部分，先天免疫，为感染提供了第一道防线。大多数先天免疫的成分都存在于感染发作之前，并且构成了一组抗病机制，这些机制不是特定病原体的特定，但包括细胞和分子成分，识别经常遇到的病原体特有的分子类别。吞噬细胞，例如巨噬细胞和中性粒细胞，屏障，例如皮肤以及由宿主合成的多种抗菌化合物，在先天免疫中都起着重要作用。
gram阳性COCCI
金黄色葡萄球菌的毒力因子： - A-细胞壁毒力因子（胶囊，肽聚糖，蛋白A，teichoic酸）。b-酶：-1-凝结酶：将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，以形成细菌周围的血凝块（纤维蛋白凝块（纤维蛋白血块）从吞噬细胞中隐藏细菌），以保护细菌免受吞噬作用。2-葡萄球菌酶： - 将纤维蛋白螺纹溶解在血凝块中，使S.Aureus可以摆脱凝块。3- leukocidins： - 攻击某些类型的WBC的酶，可以破坏中性粒细胞和巨噬细胞。
1型糖尿病患者的24小时能量消耗
住院，ICU入院和死亡率因IUIS诊断组而异（图2）。 在有44％的先天免疫缺陷患者中观察到最高的率，在44％的患者中观察到ICU入院，其中11％的患者在22％的患者中观察到死亡。 免疫缺陷，免疫失调和自身炎症性疾病的组合患者的住院率，ICU入院和死亡率也更高（图2）。 在抗体缺乏症患者中观察到率较低，并且在吞噬细胞缺乏症和补体缺乏症的患者中观察到最低率，在这两个患者组中没有ICU入院或死亡。 合并症患者和年龄最大的四分之一患者的住院，ICU入院和死亡的率较高（图2）。 疫苗接种对COVID-19结果的影响住院，ICU入院和死亡率因IUIS诊断组而异（图2）。在有44％的先天免疫缺陷患者中观察到最高的率，在44％的患者中观察到ICU入院，其中11％的患者在22％的患者中观察到死亡。免疫缺陷，免疫失调和自身炎症性疾病的组合患者的住院率，ICU入院和死亡率也更高（图2）。率较低，并且在吞噬细胞缺乏症和补体缺乏症的患者中观察到最低率，在这两个患者组中没有ICU入院或死亡。合并症患者和年龄最大的四分之一患者的住院，ICU入院和死亡的率较高（图2）。疫苗接种对COVID-19结果的影响
成人推荐免疫接种计划
先天性或获得性免疫缺陷[包括 B 和 T 淋巴细胞缺陷、补体缺陷、吞噬细胞障碍、HIV 感染]、慢性肾衰竭、肾病综合征、白血病、淋巴瘤、霍奇金病、全身恶性肿瘤、医源性免疫抑制[例如药物或放射疗法]、实体器官移植、多发性骨髓瘤）或解剖性或功能性无脾（包括镰状细胞病和其他血红蛋白病）：接种 1 剂 PCV13，至少 8 周后接种 1 剂 PPSV23，然后在上一次接种 PPSV23 至少 5 年后接种另一剂 PPSV23；65 岁或以上，在最近一次接种 PPSV23 至少 5 年后接种 1 剂 PPSV23（注意：65 岁或以上仅建议接种 1 剂 PPSV23）