溶剂选择也很关键。进行预构研究,以评估API和赋形剂与所选溶剂系统的兼容性。这些研究可以包括溶解度确定,稳定性研究和兼容性测试(例如物理和化学相互作用),以识别任何潜在的问题并优化配方。此外,溶剂的蒸发,热容量,热扩散率和气泡点的潜热也会影响喷雾干燥能力和干燥动力学。药物和赋形剂的溶解度和质量扩散率(相对于蒸发速率,干燥动力学)可能会影响导致表面富集,空心颗粒,密集颗粒和其他
• 一次性吸入器,• 甲氧氟烷 3 毫升瓶,• 活性炭 (A/C) 室。准备和管理:• 确保将活性炭 (A/C) 室插入吸入器顶部的稀释孔中。每个瓶子都必须使用新的活性炭室和吸入器• 倾斜甲氧氟烷吸入器并将一个 3 毫升瓶的内容物倒入底座,同时旋转吸入器。请勿使用塑料注射器将瓶内容物转移到吸入器中• 轻轻摇晃以确保甲氧氟烷均匀分散在吸入器内,并在将吸入器交给患者之前擦拭吸嘴• 使用甲氧氟烷时,患者必须躺在床上或推车上• 不得在处方规定的疼痛手术间隙使用甲氧氟烷吸入器。例如:它不可用于在走动时控制疼痛 • 甲氧氟烷吸入器应自行使用,除患者外,其他人不得将其放在脸部/嘴部 • 甲氧氟烷吸入器可连接到标准面罩。如果使用面罩,必须由患者拿着,即不能固定在脸上 • 建议患者以缓解不适为目标,而不是完全消除疼痛 • 将腕带戴在患者的手腕上。识别吸嘴和
抽象背景吸入的肺选择性泛 - 果酶激酶抑制剂nezulcitinib在第二阶段试验的第1部分中具有有利的安全性和潜在疗效信号,在严重的Covid-19患者中,支持第2部分。方法第2部分是一项随机的双盲阶段2研究(NCT04402866)。年龄在18-80岁的住院患者,患有确认的症状性共vid-19,需要补充氧气(不包括基线侵入性机械通气)1:1与雾化的Nezulcitinib 3 mg或安慰剂3 mg或安慰剂或安慰剂,最多7天,使用背景标准疗法(包括皮质类固醇)。功效终点包括至今第28天的无呼吸衰竭(RFF)作为主要终点。次要终点包括安全性和从基线氧饱和度(SAO2)/第7天启发的氧(FIO2)比的比例,而28天死亡率是预先指定的探索性终点。在2020年6月至2021年4月之间的结果中,接受了205例患者(Nezulcitinib,103;安慰剂,102)。在主要终点(RFF天;中位数,21.0 vs 21.0; p = 0.6137)或次级功效端点中,Nezulcitinib与安慰剂之间没有统计学上的显着差异。nezulcitinib通常具有良好的安全性。得出结论,尽管预先指定的原发性,次要和探索性疗效终点(包括RFF到第28天),但未达到第7天的基线SAO2/FIO2比率,而未达到28天死亡率,但NEZULCITINIB通常可以容忍良好,并且具有良好的安全性。需要进一步的研究来确定Nezulcitinib的治疗是否在COVID-19患者的特定炎症生物标志物定义的特定生物标志物群体中赋予临床益处。
20 世纪 80 年代中后期,美国能源部开始更加重视环境、健康和安全问题。为了响应这些努力,美国能源部国防计划办公室 (DP) 发起了国防计划安全调查 (11/93)。本研究的目标之一是在先前工作的基础上“开发一致的数据和方法,以对基本后果推导参数进行保守估计”。作为这项工作的一部分,总结并评估了空气释放分数和可吸入分数的实验数据,以估计与实验相关的物理应力的合理边界值。该汇编的独特和宝贵性质被认为值得进一步开发为技术分析师可以直接使用的手册。
摘要 简介:大多数肺部疾病都是由遗传和环境原因导致的严重疾病,死亡率高且症状严重。目前,可用的治疗方法具有缓解作用,许多靶点仍然被认为无法用药。基因疗法是一种提供创新治疗解决方案的有吸引力的方法。CRISPRCas9 已建立起基因组编辑的显著潜力,对靶向突变具有高选择性。为了确保高效性和最小全身暴露,必须研究输送和给药途径的关键组成部分。 涵盖的领域:本综述重点介绍了将 CRISPRCas9 输送到肺部,利用脂质纳米颗粒 (LNP),这是临床上最先进的核酸载体。我们还旨在强调肺部给药作为局部给药途径的好处,以及使用喷雾干燥来制备稳定的核酸干粉制剂,可以克服多重肺部屏障。 专家意见:探索肺部给药以将装载在 LNP 中的 CRISPRCas9 作为干粉输送,增加了实现高效性和减少不良反应的机会。文献中尚未报道过装载在LNP嵌入微粒中的CRISPRCas9,但它有可能到达并积聚在肺部的靶细胞中,从而提高整体疗效和安全性。
吸入治疗药物对于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)很重要。吸入器是哮喘或COPD治疗中最常见的药物装置。吸入药物及其相应吸入器的吸入气溶胶处理的主要优点是,以较小的剂量直接治疗肺部,而侧面效果较少,而不是口服递送(1)。然而,吸入药物的效果受患者正确使用吸入器的能力的限制,当开处方这些药物时,问题通常会忽略(2)。患者对吸入器的使用不正确可能导致不受控制的哮喘或COPD并增加成本(3)。有证据表明,哮喘的严重程度(4)的成本显着增加,而哮喘不受控制的患者在医疗保健上的支出是受控哮喘患者的两倍以上(5)。许多国际组织和学术团体,包括国际初级保健呼吸系统(IPCRG),气溶胶药物管理改善团队(ADVIT)和美国呼吸护理协会(AARC),呼吁更高的认识,认为正确使用设备是成功治疗的关键,并且已经制定了实施它们的相应指南(2,6-11)。不正确的吸入器使用可能直接是由较差的指导导致的,并且可以通过培训来显着改善(2、12-14)。许多指南强调,只有在接受适当使用患者使用并证明这种能力的患者培训后,才应开处方(15,16)。然而,许多研究表明,在不同的设备中,哮喘或COPD患者吸入器的总体和关键错误率很高,分别为50%至100%至100%和14-92%,这表明正确使用设备的问题远离解决的问题(17)。证据表明,仍然需要针对各种可用设备的正确吸入技术培训患者(18)。证据表明,仅使用制造商的说明表是不足以使患者获得正确的吸入技术(19 - 21)。的口头教学表现出比阅读制造商的Lea -eT(20、22、23)的效率更大,尤其是在第一次使用吸入器的患者中(21)。证明了基于口头教学的三种教学方法(例如,小组教学,视频指导和个人教学)被证明具有良好的效率,并且个人教学(言语教育加示范)比小组和视频指导更为实用(24)。此外,录取系列的吸入设备的评论得出的结论是,熟练的教育者面对面或视频(2),最好通过口头指示和对技术的物理证明来提供吸入技术教育和物理证明。
日本 15 家急救医疗机构开展的一项研究表明,吸入氢气 (H2) 可增加院外心脏骤停 (OHCA) 后恢复自主循环并保持昏迷状态的患者神经系统完整存活的可能性。这项多中心、双盲、随机对照试验 1 是庆应义塾大学分子氢医学中心活动的一部分,由东京牙科大学的铃木胜教授(庆应义塾大学全球研究所特聘教授)以及庆应义塾大学医学院的本间浩一郎(急诊医学)和佐野基明(心脏病学)助理教授等人领导。当患者突发心源性心脏骤停时,立即进行心肺复苏对于恢复血液循环和挽救生命至关重要。对于 OHCA 后最初恢复自主循环的患者,随后的发病率和死亡率显著增加,主要是由于长时间全身缺血导致的脑和心脏功能障碍。这种状态称为心脏骤停后综合征,包括缺氧性脑损伤、心脏骤停后心肌功能障碍、全身缺血/再灌注反应和持续性诱发病变。由于大脑对全身缺血的敏感性增加,大多数成功复苏的心脏骤停患者意识受损,有些仍处于植物人状态。除了国际指南推荐的有针对性的体温管理 2 之外,尚未开发出任何减少缺血/再灌注损伤的有效疗法。该研究小组之前报告称,心脏骤停后吸入 H 2 可降低啮齿动物模型的死亡率和脑损伤。然而,尚无在人类临床环境中使用的证据。为了确定氢气吸入疗法是否能改善神经功能完好且在 OHCA 恢复自主循环后仍处于昏迷状态的患者,该小组进行了一项多中心、双盲、随机对照试验,这是日本急救医疗机构最可靠的试验方法。由于 COVID-19 大流行导致对呼吸机的需求急剧增加,以及长期的医护人员短缺,阻碍了患者接受治疗,该研究被提前终止
•人类对RSV的免疫反应和潜在的新型治疗靶标的摘要。除关键抗体,细胞因子,趋化因子和其他免疫分子反应外,总结了主要细胞类型(中性粒细胞,树突状细胞,巨噬细胞,CD8 T细胞和B细胞)的作用。显示了与免疫相关途径的主要转录变化(在外周血中)。强调了中性粒细胞炎症的有害作用和CD8 T细胞介导的病毒清除率的保护作用。最后,我们重点介绍了新型治疗干预措施可能会调节免疫反应以有利于宿主的领域。1,免疫细胞募集到呼吸道; *,与疾病严重程度增加相关。
近年来,RNA 相关治疗的治疗潜力取得了巨大进步,特别是反义寡核苷酸 (ASO) 药物,导致 ASO 监管批准数量增加。在这项研究中,我们重点关注 SPL84,这是一种吸入式 ASO 药物,用于治疗肺部疾病囊性纤维化 (CF)。由于存在各种生物、物理、化学和结构障碍,肺部药物输送具有挑战性,尤其是在以细胞核为目标时。SPL84 在肺部的有效分布、细胞和细胞核的渗透以及稳定性是影响临床药物疗效的关键参数。在这项研究中,我们展示了 SPL84 在小鼠和猴子肺部的正确分布以及细胞和细胞核渗透。体内和体外研究证实了我们的吸入式 ASO 药物通过 CF 患者来源的粘液和肺溶酶体提取物的稳定性和流动性。我们的研究结果得到了有希望的临床前药理作用的支持,强调了 SPL84 作为治疗 CF 患者的有效药物的巨大潜力。此外,成功解决 SPL84 的肺部分布和特定细胞靶向问题为进一步开发 SpliSense 吸入式 ASO 药物治疗未得到满足的肺部疾病提供了巨大的机会。
¢吸入器没有剂量计数器,所有列出的剂量均为成人哮喘许可。 对于COPD和小儿哮喘,请在英国国家配方中检查和剂量。¢吸入器没有剂量计数器,所有列出的剂量均为成人哮喘许可。对于COPD和小儿哮喘,请在英国国家配方中检查和剂量。