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载脑源性神经营养因子的低温敏感脂质体作为修复足细胞损伤的药物输送系统
足细胞是肾小球滤过屏障的细胞，在肾脏疾病中起着至关重要的作用，并作为新疗法的潜在靶点而受到关注。脑源性神经营养因子 (BDNF) 在修复足细胞损伤方面表现出良好的效果，但其通过肠外给药的疗效受到半衰期较短的限制。低温敏感脂质体 (LTSL) 是一种有前途的靶向 BDNF 递送工具，可在封装后保留其活性。本研究旨在改进 LTSL 设计，以便有效地封装 BDNF 并靶向释放到足细胞，同时保持稳定性和生物活性，并利用靶向肽的结合。虽然环状 RGD (cRGD) 用于体外靶向内皮细胞，但归巢肽 (HITSLLS) 被结合以供体内肾小球内皮细胞更特异性地摄取。载有 BDNF 的 LTSL 成功修复了足细胞中的细胞骨架损伤，并降低了肾小球共培养模型中的白蛋白通透性。cRGD 结合增强了内皮细胞的靶向性和摄取，突出了当 BDNF 释放由热响应性脂质体降解诱导时治疗效果的改善。在体内，靶向 LTSL 显示出在肾脏中积聚的证据，而它们的 BDNF 递送减少了蛋白尿并改善了肾脏组织学。这些发现突出了 BDNF-LTSL 制剂在恢复足细胞功能和治疗肾小球疾病方面的潜力。
2024 年 10 月获得 2023 年影响因子的期刊名称 (1)（期刊引证报告，2024 年版）
rb。 ISSN 期刊标题 1 0325-2957 Acta Bioquimica Clinica Latinoamericana 2 2410-7220 African Journal of Wildlife Research 3 2993-7175 Alcohol-Clinical and Experimental Research 4 2972-4066 Annals Academy of Medicine Singapore 5 0001-2491 Ashrae Journal 6 2667-0909 Atherosclerosis Plus 7 2340-9444 Brq-Business Research Quarterly 8 0069-9659 Contributions to Indian Sociology 9 1294-8322 Dialogues in Clinical Neuroscience 10 0177-0667 Engineering With Computers 11 0014-4797 Experimental Agriculture 12 0015-7899 Forschung im Ingenieurwesen-Engineering Research 13 0515-6866 德国农业经济学杂志 14 0017-808x 哈佛立法杂志 15 2155-3858 人类与野生动物的相互作用 16 2582-6727 印度地球海洋科学杂志 17 2011-7922 国际心理学研究杂志 18 1744-6619 信用风险杂志 19 0022-2208 法律教育杂志 20 0022-2917 音乐治疗杂志 21 2193-6331 神经外科杂志 B 部分 - 颅底 22 0920-4105 石油科学与工程杂志 23 0886-3520 美国版权协会杂志 24 0023-6942 劳工史 25 1542-4278 拉丁美洲研究评论 26 0959-8324 微电子学杂志 27 1057-5987 MMWR 建议和报告 28 1545-8636 Mmwr 监测摘要 29 0016-7878 地质学家协会会刊 30 2050-3911 理论和实验物理学进展 31 0034-8376 临床和转化研究研究杂志 32 0037-9875 Sen-I Gakkaishi 33 0038-4909 西南博物学家 34 0038-9765 斯坦福法律评论 35 2448-6760 Veterinaria Mexico 36 1619-5515 评估杂志
表观遗传分子因子的表达与癌细胞系中化学治疗剂的DNA甲基化和敏感性的表达相关性
抽象背景：改变的DNA甲基化模式在癌症的发展和进展中起着重要作用。我们检查了直接或间接参与DNA甲基化和脱甲基化的基因的表达水平是否与癌细胞系对用多种抗肿瘤药物进行化学疗法治疗的反应有关。结果：我们分析了直接或间接参与DNA甲基化和脱甲基化过程的72个基因。我们检查了它们的预处理表达水平与单个DNA甲基化探针的甲基化β值，基因区域内的DNA甲基化平均以及平均层状甲基化水平的关联。我们分析了癌细胞系百科全书中的645种癌细胞系和23种癌症类型的数据，以及癌症数据集中药物敏感性的基因组学。我们观察到编码表观遗传因子的基因表达与对化学治疗剂的反应之间的许多相关性。编码各种表观遗传因子的基因的表达，包括KDM2B，DNMT1，EHMT2，SETDB1，EZH2，APOBEC3G和其他基因，与多个药物的响应有关。DNA甲基化的众多靶探针和基因区域与编码表观遗传因子的多个基因的表达相关，强调通过多个相交的分子途径来强调表观遗传组甲基化的复杂调节。结论：编码表观遗传因子的多个基因的表达与药物反应以及可能影响对治疗剂反应的许多表观遗传组靶标的DNA甲基化有关。The genes whose expression was associated with methylation of multiple epigenome targets encode DNA methyltransferases , TET DNA methylcytosine dioxyge- nases , the methylated DNA-binding protein ZBTB38, KDM2B, SETDB1, and other molecular factors which are involved in diverse epigenetic processes affecting DNA methylation.虽然许多表观基因组靶标的基线DNA甲基化与细胞系对抗肿瘤药物的反应相关，但每个表观遗传因子对特定靶标的甲基化的重叠作用与肿瘤对单个药物反应中这种影响的重要性之间的复杂关系需要进一步研究。我们的发现表明了调节表观基因组中DNA甲基化的互连途径，这可能直接和间接影响对化学疗法的反应。
前列腺癌治疗的未来前景
直接影响转录因子的活性；非编码位点的改变、转录因子的分布异常也可能间接影响转录因子的活性。但靶向化疗策略受到了很大的限制，甚至在历史上，转录因子一直被视为“不可成药的靶点”。与激酶蛋白不同，激酶往往具有更容易预测和识别的细胞内活性位点。转录因子通常通过蛋白质-DNA或蛋白质-蛋白质相互作用发挥作用。对于蛋白质-DNA相互作用，DNA结合界面带强正电荷且结构凸起，不利于靶向。对于蛋白质-蛋白质相互作用，结合界面表面通常是平的，缺乏激酶活性位点这样的口袋结构也使这种药物研发面临极大的挑战（4,5）。尽管存在这些挑战，几代科学家已经开发出多种靶向转录因子的方法，包括RNA干扰（RNAi）、用PROTAC靶向翻译后修饰和降解的转录因子、靶向转录因子内在无序区域和靶向转录因子的自抑制状态（6-10）。这些新型靶向药物的开发将极大地推进未来肿瘤的治疗，为患者带来希望。
在 rAAV9 递送的 CRISPR 反式激活因子的 N-of-1 试验中，一名杜氏肌营养不良症患者意外死亡
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 5 月 18 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.16.23289881 doi：medRxiv 预印本
使用限制性核酸内切酶，保护，选择和扩增来识别微生物转录因子的首选DNA结合序列
基因表达的抽象调节是细胞生物学的重要组成部分。转录因子蛋白经常结合旋转启动位点上游的调节DNA序列，以促进RNA聚合酶的激活或抑制。研究实验室已经专门用于了解转录因子的转录调节网络，因为这些受调节的基因为宿主生物的生物学提供了重要的见解。各种体内和体外测定已被开发，以阐明转录调节网络。包括SELEX-SEQ和CHIP-SEQ在内的几种测定法捕获了结合DNA结合的转录因子，以确定首选的DNA结合序列，然后可以将其映射到宿主有机体的基因组以鉴定候选调节基因。在此方案中，我们描述了一种使用限制性核酸内切酶，保护，选择和放大式（REPSA）来确定兴趣转换因子的DNA结合序列的替代性迭代选择方法。与基于传统抗体的捕获方法相反，REPSA通过用IIS型限制性核酸内切酶来挑战结合反应来选择转录因子结合的DNA序列。耐裂解的DNA物种通过PCR扩增，然后用作下一轮REPSA的输入。重复此过程，直到通过凝胶电泳观察到受保护的DNA物种，这表明成功的REPSA实验。随后的REPSA选择的DNA的高通量测序以及伴随基序发现的epsa选择的DNA，可以使用扫描分析来确定转录因子共识结合序列和潜在的调节基因，并在确定生物体的转录调节网络方面提供了关键的第一个步骤。
在船上，膜螺旋的IL-12提高效力和...
细胞因子参与免疫细胞的多种行为。全身给药细胞因子可以引发或增强某些癌症患者的抗肿瘤反应。不幸的是，细胞因子的外源添加带来了各种挑战，例如增加了细胞因子释放综合征（CRS）的风险。在船上，膜螺旋细胞因子不仅可以减轻外源性细胞因子的毒性风险，而且还可以克服其他局限性，包括短期半寿命和较差的组织渗透。但是，船上细胞因子的效力提高不得损害工程细胞的治疗窗口。这在介导肿瘤特异性杀伤的逻辑门（例如Lir-1）的产品中尤其重要。在这里，我们表明，在各种急性和长期肿瘤共培养分析中，在体内研究中，膜束缚的IL-12（MEM-IL-12）在不阻碍选择性的情况下增强了TMOD的效力。
引用：Shariati-Sarcheshme M，Mahdizdeh M，Tehrani H等。妇女对宫颈癌症子宫颈抹片检查屏障和促进因子的看法
抽象目的这项定性研究的目的是描述马拉维第一级（地区）医院的1型糖尿病（PLWT1D）的人的连续葡萄糖监测（CGM）的可接受性和适当性。设计，我们对参与研究的PLWT1D和医疗保健提供者进行了半结构化的定性访谈。标准化的访谈指南引起了CGM使用PLWT1D及其提供商的适当性和可接受性的观点，以及有关CGM使用在马拉维的有效性的提供者的观点。使用Dedoose软件对数据进行编码，并使用主题方法进行分析。在马拉维Neno区设置一级医院。参与者是马拉维Neno区第一级医院的一项随机对照试验的一部分。为CGM和常规护理臂的参与者进行了审前和审前访谈，并对提供者进行了一系列访谈。结果为CGM随机对照试验招募了11个PLWT1D，包括为T1D参与者提供护理的五个医疗保健提供者。九个PLWT1D接受了两次采访，两次接受了一次采访。在有T1D的11名参与者中，有6名来自CGM ARM，而5名则在通常的护理部门中。关键主题关于CGM在较低资源设置中使用的适当性和有效性出现。四个主要主题是（a）患者提供者关系，（b）污名和心理社会支持，（c）设备使用情况和（d）临床管理。试用注册号PACTR202102832069874;后结果。结论参与者和医疗保健提供者报告说，在研究环境中，CGM的使用是适当的，可以接受，尽管强调了以健康教育课程来支持它。本研究支持CGM作为资源约束设置中PLWT1D的个性化糖尿病治疗的组成部分。
HIV 依赖性因子的 CRISPR 筛选表明，CCNT1 在 T 细胞中不是必需的，但对于 HIV-1 从潜伏状态重新激活是必需的
摘要：我们试图探索 HIV-1 复制所需的宿主因子也在潜伏期逆转中发挥作用的假设。利用假定 HIV 依赖因子的 CRISPR 基因库，我们进行了筛选以确定潜伏期再激活所需的基因。我们确定了几个在 HIV-1 潜伏期再激活中起关键作用的 HIV-1 依赖因子，包括 ELL、UBE2M、TBL1XR1、HDAC3、AMBRA1 和 ALYREF。敲除 Cyclin T1 (CCNT1) 是 P-TEFb 复合物的一个组成部分，对转录延长很重要，是筛选中的最佳结果，对使用多种潜伏期逆转剂的 HIV 潜伏期逆转具有最大的影响。此外，CCNT1 敲除可防止 HIV 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的潜伏期再激活，而不会影响这些细胞的激活。 RNA 测序数据显示，CCNT1 调节 HIV-1 前病毒基因的程度比任何其他宿主基因都要大，并且在激活后对原代 T 细胞中的 RNA 转录没有显著影响。我们得出结论，CCNT1 功能在 T 细胞中不是必需的，但对于逆转 HIV 潜伏期来说绝对是必需的。
DNA甲基转移酶mRNA的外泌体转移诱导人类单核细胞产生免疫抑制表型
脓毒症综合征由细胞和循环调节因子的复杂网络介导 (1, 2)。在急性期，炎症细胞因子（包括 TNF α、IL-1 β 和 IL-6）被释放到循环中，在那里它们介导发烧、白细胞增多、器官衰竭和分布性休克 (3, 4)。与促炎期相伴的是强大的反调节抗炎反应，它抑制炎症细胞因子的产生并抑制先天免疫功能 (5)。该免疫抑制期的主要介质包括 IL-1ra、IL-4 和 IL-10，而 TNF α 和其他促炎介质的基因表达受到抑制 (6, 7)。一些患者表现出称为持续性炎症、免疫抑制分解代谢综合征 (PICS) 的特征性矛盾症状群 (6, 8)。其他患者会出现长期的免疫抑制期，其特征是这些抗炎细胞因子的持续表达、促炎细胞因子的抑制和严重的先天免疫功能障碍（9, 10）。