1 意大利米兰圣拉斐尔科学研究所圣拉斐尔慈善募捐基因治疗研究所 (SR-Tiget)、意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学分子医学博士课程、意大利米兰圣拉斐尔科学研究所儿科免疫血液学和骨髓移植科、意大利蒙扎米兰比可卡大学转化和分子医学博士课程 (DIMET)、意大利米兰国家研究委员会米兰遗传和生物医学研究所、意大利米兰、美国马萨诸塞州波士顿波士顿儿童医院血液学/肿瘤学科、美国马萨诸塞州波士顿丹娜法伯癌症研究所儿科肿瘤科、哈佛干细胞美国马萨诸塞州剑桥细胞研究所
ACGATACGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTACTATACT CTATTACTACTACGCAGCATCATCATCAGATCATCATCATCATCTACACGATACGCATCATCAGCAT GCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTACTATACTCTATTACTACTACGCAGCAT CATCATCAGATCATCATCATCATCTACACGATACGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGA CGCAGCAGCATCATCATCTACTATACTCTATTACTACTACGCAGCATCATCATCAGATCATCATCAT CATCTACACGATACGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTA CTATACTCTATTACTACTACGCAGCATCATCATCAGATCATCATCATCATCTACACGATACGCATCA TCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTACTATACTCTATTACTACTAC GCAGCATCATCATCAGATCATCATCATCATCTACACGATACGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACT CAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTAGGATACTCTATTACTACTACGCAGCATCATCATCAGATCA TCATCATCATCTACACGATACGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCA TCATCTACTATACTCTATTACTACTACGCAGCATCATCATCAGATCATCATCATCATCTACACGATA CGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTACTATACTCTATTA CTACTACGCAGCATCATCATCAGATCATCATCATCATCTACACGATACGCATCATCAGCATGCGACT AGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTACTATACTCTATTACTACTACGCAGCATCATCAT CAGATCATCATCATCATCTACACGATACGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGC AGCATCATCATCTACTATACTCTATTACTACTACGCAGCATCATCATCAGATCATCATCATCTA CACGATACGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTACTATAC TCTATTACTACTACGCAGCATCATCATCAGATCATCATCATCATCTACACGATACGCATCATCAGCA TGCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTACTATACTCTATTACTACTACGCAGCA TCATCATCAGATCATCATCATCATCTACACGATACGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACG ACGCAGCAGCATCATCATCTACTATACTCTATTACTACTACGCAGCATCATCATCAGATCATCATCATCA TCATCTACACGATACGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTACTATACTCTATTACTACTACGCAGCATCATCATCAGATCATCATCATCTACACGATACGCATCATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGACGCAGCAGCATCATCATCTACTATACTCTATTACTACTAC ATCAGCATGCGACTAGCGACTCAGACGACGACGCAGCAGCATCATCATCTACTATACTCTATTACTACTA
摘要:不寻常的核酸结构是内源性修复的显著触发因素,可在序列特异性环境中发生。肽核酸 (PNA) 依靠这些原理实现非酶促基因编辑。通过在基因组内形成高亲和力异质三链结构,PNA 已被用于纠正多种人类疾病相关突变,且对靶标的影响较低。分子设计、化学修饰和递送方面的进步使得 PNA 能够在体内系统应用,从而在临床前小鼠模型中实现可检测的编辑。在 β 地中海贫血模型中,接受治疗的动物表现出临床相关的蛋白质恢复和疾病表型改善,表明 PNA 有可能用于治疗单基因疾病。本综述讨论了 PNA 技术的原理和进展及其在基因编辑中的应用,重点是结构生物化学和修复。
基因编辑技术有很多种,其中包括 ZFN(锌指核酸酶)、TALEN(转录激活因子样效应核酸酶)以及最广为人知的 CRISPR-Cas9(成簇的规则间隔短回文重复序列,C RISPR 相关蛋白 9)(PMID:27908936)。CRISPR-Cas9 基因组编辑系统的发现被视为科学上的一项重要突破,首席研究员 Jennifer Doudna 博士和 Emmanuelle Charpentier 博士因此获得了 2020 年诺贝尔化学奖(https://www.nobelprize.org/uploads/2020/10/popular-chemistryprize2020.pdf)。 “编辑”一个基因来改变其功能为治疗遗传疾病带来了巨大的希望,特别是那些无法彻底治愈的疾病,例如 GM2 神经节苷脂沉积症、GM1 神经节苷脂沉积症和卡纳万病。
There are no restriction sites for the following enzymes: AarI(x), Acc65I, AcuI, AfeI, AgeI, AlwI, AlwNI, ApaI, AscI, AsiSI, AvrII, BamHI, BanII, BclI, BglI, BglII, BlpI, BmgBI, BmrI, BmtI, BsaI, BsaXI, BsgI, BsmBI, BspDI, BspEI, BsrFI, BsrGI, BstBI, BstEII, BstYI, BstZ17I, Bsu36I, ClaI, DpnI, DpnI, EagI, EcoN, EcoO1 FseI, FspAI(x), HindIII, I-CeeI, I-SceI, CPNI,MBOI,MSCI,NEI,NCOI,NDEI,NGOMIV,NHEI,NENI,NSSII,NSSII,NSPI,PFLI,PFLI,PMMI,PMLI,PMLI,P; PMLI,P; PMLI,P; PMLI,PPUTMI,PPHMI,PPHMI,PPHMI,PPHMI,PPHMI,P; PSPOME,PSPXI,PVI,PVII,RSRII,SACI,SALI,SALI,SANDI(X),SAU3AI,SBFI,SFII,SFII,SFII,SGRI,SGRI,SGRI,SMAI,SMAI,SMAI,SNABI,SPEI,SPEI,SPEI,SPHI,SPHI,SPHI,SRFMI(SRFMI(X)