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World File Search System复发性
亚克隆体细胞拷贝数变异在复发性骨肉瘤中出现并占主导地位 Michael D. Kinnaman 1,2 , Simone Zaccaria 3,4 , Alvin Makohon-
摘要 ◥ 人们在骨肉瘤中进行了多项大规模基因组分析，以确定肿瘤发生、治疗反应和疾病复发的基因组驱动因素。肿瘤内空间和时间的异质性也可能在促进肿瘤生长和治疗耐药性方面发挥作用。我们对 8 名复发或难治性骨肉瘤患者的 37 个肿瘤样本进行了纵向全基因组测序。每位患者至少有一个来自原发部位和转移或复发部位的样本。除一名患者外，所有患者均发现了亚克隆拷贝数变异。在 5 名患者中，来自原发性肿瘤的亚克隆出现并在随后的复发中占主导地位。在 7 名具有多个克隆的患者中，6 名患者的治疗耐药性克隆中 MYC 增益/扩增富集。在耐药拷贝数克隆中还观察到了其他潜在驱动基因（如 CCNE1 、 RAD21 、 VEGFA 和 IGF1R ）的扩增。染色体重复时间分析显示，复杂的基因组重排通常发生在诊断之前，支持宏观进化的进化模型，其中大量基因组畸变在短时间内获得，然后进行克隆选择，而不是持续进化。复发性肿瘤的突变特征分析表明，同源修复缺陷 (HRD) 相关的 SBS3 在每个
在工作记忆任务期间，前额叶大脑活动的复发性神经网络模型
当将多个项目保存在短期内存中时，回顾性优先级优先级优先于另一个项目（复古示意）可以促进后续召回。然而，这种作用的神经和计算基础知之甚少。最近的一项研究记录了在复古任务期间猕猴侧向前额叶皮层（LPFC）中的神经信号，在（预先提示）和（会引发后）回归开始之前（预告症）和之后的延迟期间活动对比。他们报告说，在提示前延迟中，单个刺激被维持在神经种群活动的非独立子空间中，而在提示后延迟中，先前的项目被旋转成一个共同的子空间，有可能允许一种常见的读取机制。为了了解如何通过错误最小化可以学习此类代表性转变，我们通过监督训练了经常性的神经网络（RNN），以执行同等的提示回复任务。rnns提供了两个表示结合性颜色刺激的输入，然后进行了预示记忆延迟，位置返回和后提示延迟。我们发现，在猕猴LPFC中观察到的正交到平行的几何变换自然出现在经过训练以执行任务的RNN中。有趣的是，仅当需要在读数之前将提示信息用于几个周期的短期记忆中才能形成平行几何形状，这表明它在维护过程中可能具有鲁棒性。我们通过分析RNN的学习动态和连接模式以及用概率提示训练的模型的行为来扩展这些发现，从而使我们能够为将来的研究做出预测。总的来说，我们的发现与最新的理论说明是一致的，该账目提出的回顾将优先的内存项转化为前瞻性，面向动作的格式。
达沙替尼治疗卵巢、输卵管、腹膜或子宫内膜复发性透明细胞癌的 2 期研究:NRG 肿瘤学/妇科肿瘤学组研究 0283
妇科癌症的治疗历来都是根据其推测的起源部位，而不考虑其潜在的组织学 [1]。众所周知，初始表现、自然病史和治疗反应会因组织学亚型的不同而有很大差异 [2]。对这些癌症进行严格的病理学研究和公正的基因组分析，正在阐明这些不同恶性肿瘤的潜在生物学。妇科透明细胞癌 (CCC) 就是这样一种罕见的组织学亚型。与其他更常见的亚型相比，透明细胞组织学与化疗难治性和较差的生存率有关 [3, 4]。从流行病学角度来看，CCC 与子宫内膜异位症病史有关，无论其起源部位如何，都表现出相似的肿瘤基因组图谱 [5–7]。 CCC 以及子宫内膜异位症相关子宫内膜样癌的基因组研究发现，肿瘤抑制基因 AT 富集相互作用域蛋白 1A (ARID1A) 的体细胞突变发生率很高 [6]。ARID1A 基因编码 BAF250a (ARID1A)，该蛋白形成几种不同的 ATP 依赖性染色质重塑 SWItch/蔗糖不可发酵 (SWI/SNF) 蛋白复合物的亚基 [8]。SWI/SNF 复合物是一种表观遗传调节剂，在细胞凋亡过程中起着重要作用。
细菌免疫疗法在减少儿童复发性上呼吸道感染方面非常有效：一项前瞻性观察性研究
抽象目的虽然免疫疗法是一种有吸引力的选择，因为它可以减轻经常性小儿呼吸道感染的负担（RTI），但就其有效性提供了有限的证据，并要求进行更多的研究以更好地了解这种治疗方式。方法我们进行了一项前瞻性队列研究，涉及57名受试者，以评估安全和有效性的3个月治疗方案，即典型或患者特异性细菌裂解物的3个月治疗方案可能会减少具有复发性发作历史的0至11岁儿童的RTI数量。进行了6个月的随访后，RTI和学校缺勤次数的数量急剧下降，显着下降了，从调整的平均值（标准误差）（0.6（0.04）插曲/月（0.1（0.03）发作至0.1（0.03）情节/月/月每月74.7％（74.7％）（74.7％的降低，P <0.001），调整后的平均分数为4.6（1.6（1.6（1.0）。 p <0.001）。症状的严重程度也显着下降。未观察到不良反应。结论研究产品的使用与儿童复发性RTI的风险降低有关，其安全性非常有利，需要在随机临床试验中进一步研究。
使用基于人工智能的脑波进行运动预测深度学习复发性神经网络
脑电图（EEG）研究因其对人体运动的宝贵见解而在各种研究领域中广泛使用。在这项研究中，我们通过采用人工智能深度学习复发性神经网络（GRU，GRU，GRU）来调查运动歧视预测的优化，对来自EEG信号之间特定运动类型产生的独特EEG数据。实验涉及参与者，分为姿势控制的五个困难，针对二十多岁的体操运动员和主教体育教育的大学生（n = 10）。机器学习技术被应用于从收集的脑电图数据中提取脑运动模式，其中包括32个通道。使用快速傅立叶变换转换进行了EEG数据进行了光谱分析，并且使用GRU模型网络用于每个EEG频率域上的机器学习，从而改善了学习的性能索引
在复发性植入失败患者中的子宫内膜微生物组的表征
摘要：异常子宫内膜微生物群与植入衰竭有关；因此，评估它可能很重要，以改善不育患者的生殖结果。我们研究的主要目的是比较患有抗植入术衰竭（RIF）患者的子宫内膜微生物组和接受辅助繁殖治疗（ART）的对照患者。一项前瞻性队列研究，包括45名具有自己或捐赠配子的患者。通过细菌16S rRNA基因的大规模测序分析子宫内膜微生物组。在RIF和对照患者中检测到不同的细菌群落。乳酸杆菌是最常见的属，RIF患者为92.27％，对照患者的97.96％脱颖而出，两组之间有显着差异（P = 0.002）。在α多样性指数方面没有发现显着差异。在β多样性分析中，在既定组之间的细菌群落分离中观察到了一个显着的趋势（p <0.07）。相对丰度分析鉴定出普雷特氏菌（p <0.001），链球菌（p <0.001），双杆菌（p = 0.002），乳杆菌（p = 0.002）和拨号（p = 0.003）。我们的结果表明，RIF患者的特征是存在近代菌群的特征，并表明子宫内膜微生物组和胚胎植入失败之间可能存在关系，这使我们有可能改善该患者的临床结果。
复发性小细胞肺癌患者的现有和新兴治疗方案：系统文献综述
对于小细胞肺癌 (SCLC) 患者，二线治疗选择有限。我们进行了一项 PRISMA 标准系统文献综述，以评估复发性 SCLC 患者的治疗前景（PROSPERO 编号：CRD42022299759）。对 MEDLINE、Embase 和 Cochrane Library 进行了系统搜索（2022 年 10 月），以确定复发性 SCLC 治疗前瞻性研究的出版物（前 5 年）。根据预先确定的资格标准筛选出版物；将数据提取到标准化字段。使用 GRADE 评估出版物质量。对数据进行描述性分析，按药物类别分组。总体而言，共纳入 77 篇出版物，涉及 6349 名患者。针对已确定癌症适应症的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的研究占 24 篇出版物；拓扑异构酶 I 抑制剂占 15 篇；检查点抑制剂 (CPI) 占 11 篇，烷化剂占 9 篇。其余 18 篇出版物则涉及化疗、小分子抑制剂、研究性 TKI 和单克隆抗体以及癌症疫苗。根据 GRADE 评估，69% 的出版物报告了低/极低质量证据；质量限制包括缺乏随机化和样本量小。只有 6 篇出版物/6 项试验报告了 3 期数据；5 篇出版物/2 项试验报告了 2/3 期结果。总体而言，烷化剂和 CPI 的临床潜力仍然不清楚；有必要对联合方法和生物标志物指导的使用进行研究。TKI 试验的 2 期数据始终很有希望；没有 3 期数据。伊立替康脂质体制剂的 2 期数据很有希望。我们确认在后期开发中缺乏有希望的试验药物/方案；因此，复发性小细胞肺癌（SCLC）仍然是一个尚未满足治疗需求的领域。
复发性或原发性晚期转移性宫颈癌的在研药物：
a 妇产科、妇科肿瘤科、鲁汶癌症研究所、天主教鲁汶大学、比利时鲁汶；比利时和卢森堡妇科肿瘤学组（BGOG）、比利时鲁汶、欧盟；b 肿瘤医学系、莱昂贝拉德中心和里昂第一大学、GINECO、法国里昂；c 妇科肿瘤科、天主教圣心大学和 Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS、意大利罗马；d 妇科癌症项目、Vall d'Hebron 肿瘤研究所（VHIO）、大学医院 Vall d'Hebron、Vall d'Hebron 巴塞罗那医院校区、巴塞罗那；e 妇产科、捷克共和国布拉格查理大学和布拉格综合大学医院第一医学院捷克共和国布拉格中欧和东欧妇科肿瘤组 (CEEGOG)
复发性或原发性晚期转移性宫颈癌的在研药物：
a 妇产科、妇科肿瘤科、鲁汶癌症研究所、天主教鲁汶大学、比利时鲁汶；比利时和卢森堡妇科肿瘤学组（BGOG）、比利时鲁汶、欧盟；b 肿瘤医学系、莱昂贝拉德中心和里昂第一大学、GINECO、法国里昂；c 妇科肿瘤科、天主教圣心大学和 Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS、意大利罗马；d 妇科癌症项目、Vall d'Hebron 肿瘤研究所（VHIO）、大学医院 Vall d'Hebron、Vall d'Hebron 巴塞罗那医院校区、巴塞罗那；e 妇产科、捷克共和国布拉格查理大学和布拉格综合大学医院第一医学院捷克共和国布拉格中欧和东欧妇科肿瘤组 (CEEGOG)
美国晚期或复发性子宫内膜癌患者系统治疗的实际应用和结果
摘要 目的：评估美国接受治疗的晚期/复发性子宫内膜癌 (EC) 患者的全身治疗利用模式和结局。方法：这项回顾性观察研究使用了 Optum Clinformatics 扩展数据集市死亡日期数据库（2004 年 1 月 1 日 - 2019 年 12 月 31 日），并纳入了接受一线 (1L) 铂类化疗并开始二线 (2L) 抗肿瘤治疗的晚期/复发性 EC 成年患者的去识别数据。索引日期是开始 1L 治疗的日期。评估了接受治疗的次数和顺序以及每种疗法中接受每种治疗的患者比例。考虑到新药批准，还单独评估了 2018 年或 2019 年首次接受治疗的患者。结果：在符合所有资格标准的 1317 名患者中，520 名（39.5%）和 235 名（17.8%）患者分别接受了 3 线或 4 线治疗，中位总随访时间为 25.2 个月（范围：2.5 – 173.3 个月），从指数日期开始。化疗（包括铂类和非铂类方案）是所有治疗方案中最常见的治疗方法：2 线，80.0%；3 线，66.2%；4 线，80.4%。总体而言，2 线、3 线和 4 线患者中分别有 2.5%、2.3% 和 8.9% 接受了抗程序性死亡 1（抗 PD-1）免疫疗法。在 2018 年和 2019 年首次接受治疗的患者中（n = 163），9.8% 的患者在 2L 中接受了抗 PD-1 免疫治疗。在总体人群中，接受 2L、3L 和 4L 治疗的患者的下次治疗中位时间 (TTNT) 分别为 19.3、10.5 和 8.1 个月。结论：在临床实践中，在接受 1L 铂类疗法治疗的晚期/复发性 EC 患者中，化疗是所有疗法中最常见的治疗选择。免疫疗法的使用总体较低，但在 2018 年或 2019 年开始治疗的患者中有所增加。总体而言，随着疗法的增加，中位 TTNT 下降。